Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Deferasirox-AmBisome Therapy for Mucormycosis (DEFEAT Mucor)-studien

3. oktober 2023 oppdatert av: Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Hensikten med denne studien er å finne ut om tillegget av medisinen, deferasirox, til standard soppdrepende terapi for infeksjonen, mucormycosis, er trygt og effektivt

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På grunn av den ekstremt høye sykeligheten og dødeligheten er det viktig å se etter nye soppdrepende terapier for å behandle mukormykose. Midlene for mukormykose er utsøkt følsomme for tilgjengelighet av jern, og vi og andre har vist at jernkeleringsterapi forbedrer overlevelsen til gnagere med mukormykose. Deferasirox (Exjade) er den første oralt biotilgjengelige jernkelatoren godkjent for bruk i USA (USA) av Food and Drug Administration (FDA), med en indikasjon for behandling av jernoverskudd fra kroniske transfusjoner. I kliniske studier har deferasirox blitt godt tolerert og effektivt hos pasienter med overbelastning av jern.

Selv om sikkerheten og effekten av deferasirox har blitt grundig evaluert hos pasienter med overbelastning av jern, er det minimale data hos pasienter med ikke-jernoverbelastning eller hos infiserte pasienter. Derfor er sikkerheten og effekten av deferasirox hos pasienter med mukormykose uklar, og bekreftelse av sikkerheten i den nåværende studien, ved den nåværende planlagte dosen, er nødvendig for å legge grunnlaget for en fremtidig fase III klinisk studie.

Dette er en prospektiv, fase II, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av liposomalt amfotericin B (LAmB; AmBisome) pluss deferasirox vs. LAmB pluss placebo for mukormykoseinfeksjon. 20 pasienter med påvist eller sannsynlig mukormykose (bortsett fra isolert hudinfeksjon) etter konsensus EORTC/MSG-kriterier, som har mottatt mindre enn 14 dager med soppdrepende behandling for mukormykose, og som har hatt røntgenundersøkelse ved CT eller MR i løpet av de siste 72 timene som viser tegn på infeksjon, vil randomiseres til å motta LAmB pluss deferasirox eller placebo (n = 10 per arm), med randomisering stratifisert etter studiested.

Hovedmålet er å bestemme sikkerheten og toleransen til tilleggsbehandling med deferasiroks hos pasienter som behandles med LAmB for mukormykose, og å innhente utforskende data om effekten av jernkeleringsbehandlingen. Det eksplorative effektendepunktet vil være den globale responsraten (sammensatt av klinisk og radiografisk respons) ved slutten av studiemedikamentadministrasjonen, bestemt av en blindet bedømmelseskomité.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44304
        • Summa Health Systems
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over 2 år.
  • Påvist eller sannsynlig invasiv mucormycosis, som definert ved modifikasjon av konsensuskriteriene for European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)/Mycosis Study Group (MSG). Kort sagt, påvist mukormykose er definert som: 1) histopatologisk eller cytopatologisk undersøkelse som viser bredbaserte, aseptat, båndlignende hyfer i samsvar med Mucorales fra nålespirasjon eller biopsiprøve, med bevis på assosiert vevsskade (enten mikroskopisk eller utvetydig ved bildebehandling) ; ELLER 2) et positivt dyrkingsresultat for en prøve oppnådd ved steril prosedyre fra normalt sterilt og klinisk eller radiologisk unormalt sted forenlig med infeksjon, unntatt urin og slimhinner. Sannsynlig mukormykose er definert som: 1) en risikovert; OG 2) positiv kultur-, cytologi- eller polymerasekjedereaksjon (PCR) test (kjørt ved et CLIA-sertifisert klinisk mikrobiologisk laboratorium) fra sputum, bronkoalveolær lavage (BAL), endoskopi/koloskopi eller sinusaspirat/biopsi; OG 3) 1 hoved eller 2 mindre kliniske kriterier.
  • Radiografisk studie med datastyrt tomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) er innhentet innen 4 kalenderdager før påmelding og viser tegn på infeksjon (dvs. fokal knute, masse eller abscess, eller forbedring, eller tegn på vevsødem eller ødeleggelse som ikke tilskrives post-kirurgisk reaksjon).
  • Subjekt eller autorisert beslutningstaker som kan gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Høy sannsynlighet for død innen 48 timer etter registrering (etterforskerens skjønn).
  • Høy sannsynlighet for død på grunn av faktorer som ikke er relatert til mukormykose (f. på grunn av ukontrollert og/eller residiverende malignitet, alvorlig graft versus host sykdom, andre underliggende sykdommer, etc.) innen 30 dager etter registrering (etterforskerens skjønn).
  • Pasienten kan ikke motta enteral medisin (oral eller via sonde).
  • Infeksjon begrenset til den suprafasciale huden (hudlesjoner i nærvær av spredt sykdom, dyp invasiv vevsinfeksjon som sprer seg fra et primært hudsted, eller subkutane infeksjoner som strekker seg til fascien er tillatt).
  • Pasienten har mottatt > 14 dager med polyen soppbehandling (dvs. amfotericin B deoksycholat, liposomalt amfotericin B, amfotericin B lipidkompleks eller amfotericin B kolloidal dispersjon) på tidspunktet for screening.
  • Pasienten tar allerede deferasirox-behandling uansett årsak på tidspunktet for screening.
  • Pasienten er allergisk mot eller intolerant overfor deferasirox eller LAmB.
  • Pasienten har betydelig nedsatt nyrefunksjon på tidspunktet for screening, definert som serumkreatinin på > 3 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på < 30 ml/min (ved Cockroft-Gault-formelen: (140 - alder (år) * vekt ( kg)) * 0,85 (for kvinner) / (72 * serumkreatinin (mg/dL)).
  • Pasienten har betydelig leverdysfunksjon ved screeningstidspunktet, definert som BÅDE en ASAT eller ALAT > 10 ganger øvre normalgrense, OG en direkte (ikke total) bilirubin > 5 ganger øvre normalgrense.
  • Kvinner i fertil alder (de med menstruasjon i løpet av det siste året) med positiv serumgraviditetstest.
  • Påmelding nektet av primærlege.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: EN
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Liposomal amfotericin B
Eksperimentell: B
Deferasirox
Legemiddel: Liposomal amfotericin B
Legemiddel: deferasirox
20 mg/kg enteralt per dag
Andre navn:
  • Exjade

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av tilleggsbehandling med deferasirox hos pasienter som behandles med lam for mukormykose
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Global responsrate (sammensatt av klinisk og radiografisk respons) ved slutten av studien medikamentadministrasjon, som bestemt av en blindet bedømmelseskomité
Tidsramme: 14 dager
14 dager
Totale uønskede hendelser
Tidsramme: 30 dager etter avsluttet terapi
30 dager etter avsluttet terapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Deferasirox farmakokinetiske og farmakodynamiske parametere
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Overlevelse, radiografisk forbedring, klinisk respons, tid til overlevelse, korrelasjon med Deferasirox vs. fritt jernnivå
Tidsramme: Opptil 90 dager
Opptil 90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Samarbeidspartnere

Novartis
Gilead Sciences
Astellas Pharma Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brad Spellberg, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2007

Først lagt ut (Antatt)

9. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12842

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere