Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

El estudio Deferasirox-AmBisome Therapy for Mucormycosis (DEFEAT Mucor)

El propósito de este estudio es determinar si la adición del medicamento, deferasirox, a la terapia antimicótica estándar para la infección, mucormicosis, es segura y efectiva.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Debido a su morbilidad y mortalidad extremadamente altas, es imperativo buscar nuevas terapias antifúngicas para tratar la mucormicosis. Los agentes de la mucormicosis son extremadamente sensibles a la disponibilidad de hierro, y nosotros y otros hemos demostrado que la terapia de quelación de hierro mejora la supervivencia de los roedores con mucormicosis. Deferasirox (Exjade) es el primer quelante de hierro biodisponible por vía oral aprobado para su uso en los Estados Unidos (EE. UU.) por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), con una indicación para el tratamiento de la sobrecarga de hierro por transfusiones crónicas. En estudios clínicos, el deferasirox ha sido bien tolerado y eficaz en pacientes con sobrecarga de hierro.

Aunque la seguridad y la eficacia de deferasirox han sido ampliamente evaluadas en pacientes con sobrecarga de hierro, existen datos mínimos en pacientes sin sobrecarga de hierro o en pacientes infectados. Por lo tanto, la seguridad y la eficacia de deferasirox en pacientes con mucormicosis no están claras, y se requiere confirmar la seguridad en el estudio actual, a la dosis planificada actualmente, para sentar las bases para un futuro ensayo clínico de fase III.

Este es un estudio prospectivo, de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de anfotericina B liposomal (LAmB; AmBisome) más deferasirox versus LAmB más placebo para la infección por mucormicosis. Veinte pacientes con mucormicosis comprobada o probable (excepto por infección cutánea aislada) según los criterios consensuados de la EORTC/MSG, que hayan recibido menos de 14 días de terapia antimicótica para la mucormicosis y que hayan tenido imágenes radiográficas por TC o RM en las últimas 72 horas que muestra evidencia de infección, será aleatorizado para recibir LAmB más deferasirox o placebo (n = 10 por brazo), con aleatorización estratificada por sitio de estudio.

El objetivo principal es determinar la seguridad y la tolerabilidad de la terapia adyuvante con deferasirox en pacientes tratados con LAmB para la mucormicosis y obtener datos exploratorios sobre la eficacia del tratamiento de quelación del hierro. El criterio de valoración exploratorio de eficacia será la tasa de respuesta global (compuesto de respuesta clínica y radiográfica) al final de la administración del fármaco del estudio, según lo determine un comité de adjudicación ciego.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health Systems
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad mayor a 2 años.
  • Mucormicosis invasiva probada o probable, según la definición de la modificación de los criterios de consenso de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)/Mycosis Study Group (MSG). En resumen, la mucormicosis comprobada se define como: 1) examen histopatológico o citopatológico que muestra hifas en forma de cinta, aseptadas, de base ancha compatibles con Mucorales de la aspiración con aguja o muestra de biopsia, con evidencia de daño tisular asociado (ya sea microscópicamente o inequívocamente por imágenes) ; O 2) un resultado de cultivo positivo para una muestra obtenida mediante un procedimiento estéril de un sitio normalmente estéril y clínica o radiológicamente anormal compatible con infección, excluidas la orina y las membranas mucosas. La mucormicosis probable se define como: 1) un huésped en riesgo; Y 2) prueba positiva de cultivo, citología o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (realizada en un laboratorio de microbiología clínica certificado por CLIA) de esputo, lavado broncoalveolar (BAL), endoscopia/colonoscopia o aspiración/biopsia de senos paranasales; Y 3) 1 criterio clínico mayor o 2 menores.
  • Se obtuvo un estudio radiográfico por tomografía computarizada (TC) o imagen por resonancia magnética (IRM) dentro de los 4 días calendario anteriores a la inscripción y muestra evidencia de infección (es decir, nódulo focal, masa, absceso, realce o evidencia de edema o destrucción tisular que no se atribuye a una reacción posquirúrgica).
  • Sujeto o decisor autorizado capaz de dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Alta probabilidad de muerte dentro de las 48 h posteriores al enrolamiento (a discreción del investigador).
  • Alta probabilidad de muerte debido a factores no relacionados con la mucormicosis (p. debido a malignidad no controlada o recidivante, enfermedad de injerto contra huésped grave, otras enfermedades subyacentes, etc.) dentro de los 30 días posteriores a la inscripción (a discreción del investigador).
  • Paciente incapaz de recibir medicación enteral (oral o por sonda de alimentación).
  • Infección limitada a la piel suprafascial (se permiten lesiones cutáneas en presencia de enfermedad diseminada, infección tisular invasiva profunda que se propaga desde un sitio primario de la piel o infecciones subcutáneas que se extienden a la fascia).
  • El paciente ha recibido > 14 días de terapia antifúngica de polieno (es decir, desoxicolato de anfotericina B, anfotericina B liposomal, complejo lipídico de anfotericina B o dispersión coloidal de anfotericina B) en el momento de la selección.
  • El paciente ya está tomando terapia con deferasirox por cualquier motivo en el momento de la selección.
  • El paciente es alérgico o intolerante a deferasirox o LAmB.
  • El paciente tiene una disfunción renal significativa en el momento de la selección, definida como creatinina sérica de > 3 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado de < 30 ml/min (mediante la fórmula de Cockroft-Gault: (140 - edad (años) * peso ( kg)) * 0,85 (para mujeres) / (72 * creatinina sérica (mg/dL)).
  • El paciente tiene una disfunción hepática significativa en el momento de la selección, definida como AMBOS, una AST o ALT > 10 veces el límite superior de la normalidad, Y una bilirrubina directa (no total) > 5 veces el límite superior de la normalidad.
  • Mujeres en edad fértil (aquellas con menstruación en el último año) con una prueba de embarazo en suero positiva.
  • Inscripción rechazada por el médico primario.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: A
Experimental: B
Deferasirox
20 mg/kg por vía enteral al día
Otros nombres:
  • Exjade

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de la terapia adyuvante con deferasirox en pacientes tratados con LAmB por mucormicosis
Periodo de tiempo: 14 dias
14 dias
Tasa de respuesta global (compuesto de respuesta clínica y radiográfica) al final de la administración del fármaco del estudio, según lo determinado por un comité de adjudicación ciego
Periodo de tiempo: 14 dias
14 dias
Eventos adversos totales
Periodo de tiempo: 30 días después del final de la terapia
30 días después del final de la terapia

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de Deferasirox
Periodo de tiempo: 7 días
7 días
Supervivencia, mejoría radiográfica, respuesta clínica, tiempo hasta la supervivencia, correlación entre deferasirox y el nivel de hierro libre
Periodo de tiempo: Hasta 90 días
Hasta 90 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Brad Spellberg, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2007

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir