Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование терапии мукормикоза деферасироксом-амбисомой (DEFEAT Mucor)

3 октября 2023 г. обновлено: Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Целью данного исследования является определение того, является ли добавление препарата деферазирокс к стандартной противогрибковой терапии инфекции мукормикоза безопасным и эффективным.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Из-за его чрезвычайно высокой заболеваемости и смертности необходимо искать новые противогрибковые методы лечения мукормикоза. Возбудители мукормикоза исключительно чувствительны к доступности железа, и мы и другие продемонстрировали, что терапия хелатированием железа улучшает выживаемость грызунов с мукормикозом. Деферасирокс (Exjade) является первым пероральным биодоступным хелатором железа, одобренным для использования в Соединенных Штатах (США) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) с показаниями для лечения перегрузки железом в результате хронических трансфузий. В клинических исследованиях деферасирокс хорошо переносится и эффективен у пациентов с перегрузкой железом.

Несмотря на то, что безопасность и эффективность деферасирокса широко оценивались у пациентов с перегрузкой железом, данные о пациентах, не получавших перегрузку железом, или инфицированных пациентах минимальны. Таким образом, безопасность и эффективность деферазирокса у пациентов с мукормикозом неясны, и подтверждение безопасности в текущем исследовании при запланированной в настоящее время дозе необходимо, чтобы заложить основу для будущего клинического исследования фазы III.

Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II липосомального амфотерицина В (LAmB; AmBisome) плюс деферасирокс по сравнению с LAmB плюс плацебо при инфекции мукормикоза. Двадцать пациентов с подтвержденным или вероятным мукормикозом (за исключением изолированной кожной инфекции) по согласованным критериям EORTC/MSG, которые получали противогрибковую терапию по поводу мукормикоза менее 14 дней и которым в течение последних 72 часов были проведены рентгенологические исследования с помощью КТ или МРТ. проявляют признаки инфекции, будут рандомизированы для получения LAmB плюс деферазирокс или плацебо (n = 10 в каждой группе), при этом рандомизация будет стратифицирована по исследовательскому центру.

Основная цель состоит в том, чтобы определить безопасность и переносимость дополнительной терапии деферасироксом у пациентов, получающих LAmB по поводу мукормикоза, и получить исследовательские данные об эффективности лечения хелаторами железа. Исследовательская конечная точка эффективности будет представлять собой общую частоту ответа (совокупность клинического и радиографического ответа) в конце введения исследуемого препарата, как определено слепым экспертным комитетом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44304
        • Summa Health Systems
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст старше 2 лет.
  • Подтвержденный или вероятный инвазивный мукормикоз, определяемый модификацией согласованных критериев Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC)/Группы по изучению микоза (MSG). Вкратце, доказанный мукормикоз определяется как: 1) гистопатологическое или цитопатологическое исследование, показывающее широкие, асептированные, лентовидные гифы, соответствующие Mucorales, из аспирации иглой или образца биопсии, с признаками ассоциированного повреждения тканей (либо микроскопически, либо однозначно с помощью визуализации) ; ИЛИ 2) положительный результат посева образца, полученного стерильным способом из нормально стерильного и клинически или рентгенологически ненормального участка, соответствующего инфекции, за исключением мочи и слизистых оболочек. Вероятный мукормикоз определяется как: 1) хозяин группы риска; И 2) положительная культура, цитологическое исследование или тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) (проведенный в лаборатории клинической микробиологии, сертифицированной CLIA) из мокроты, бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), эндоскопии/колоноскопии или аспирата/биопсии носовых пазух; И 3) 1 большой или 2 малых клинических критерия.
  • Рентгенологическое исследование с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) было проведено в течение 4 календарных дней до регистрации и показало признаки инфекции (т. очаговый узел, новообразование или абсцесс, усиление или признаки отека или деструкции ткани, которые не связаны с послеоперационной реакцией).
  • Субъект или уполномоченное лицо, принимающее решения, способное дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Высокая вероятность смерти в течение 48 часов после включения (по усмотрению исследователя).
  • Высокая вероятность смерти из-за факторов, не связанных с мукормикозом (например, из-за неконтролируемого и/или рецидива злокачественного новообразования, тяжелой реакции «трансплантат против хозяина», других сопутствующих заболеваний и т. д.) в течение 30 дней после включения (по усмотрению исследователя).
  • Пациент не может получать энтеральные препараты (перорально или через зонд).
  • Инфекция, ограниченная надфасциальной кожей (допускаются поражения кожи при диссеминированном заболевании, глубокая инвазивная тканевая инфекция, распространяющаяся из первичного участка кожи, или подкожные инфекции, распространяющиеся на фасцию).
  • Пациент получал > 14 дней полиеновой противогрибковой терапии (т. дезоксихолат амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В, липидный комплекс амфотерицина В или коллоидная дисперсия амфотерицина В) во время скрининга.
  • На момент скрининга пациент уже принимает деферазирокс по какой-либо причине.
  • У пациента аллергия или непереносимость деферасирокса или LAmB.
  • У пациента имеется выраженная почечная дисфункция на момент скрининга, определяемая как уровень креатинина в сыворотке > 3 мг/дл или расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта: (140 - возраст (лет) * масса тела ( кг)) * 0,85 (для женщин) / (72 * креатинин сыворотки (мг/дл)).
  • У пациента имеется значительная дисфункция печени на момент скрининга, определяемая как превышение АСТ или АЛТ > 10 раз над верхней границей нормы, И прямой (не общий) билирубин > 5 раз выше верхней границы нормы.
  • Женщины детородного возраста (имеющие менструацию в течение последнего года) с положительным сывороточным тестом на беременность.
  • В регистрации отказал главный врач.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: А
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Липосомальный амфотерицин В
Экспериментальный: Б
Деферасирокс
Лекарство: Липосомальный амфотерицин В
Лекарство: деферазирокс
20 мг/кг энтерально в сутки
Другие имена:
  • Эксджейд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость дополнительной терапии деферасироксом у пациентов, получающих LAmB по поводу мукормикоза
Временное ограничение: 14 дней
14 дней
Общая частота ответа (сочетание клинического и радиографического ответа) в конце приема лекарственного препарата исследования, как определено слепым экспертным комитетом
Временное ограничение: 14 дней
14 дней
Всего нежелательных явлений
Временное ограничение: 30 дней после окончания терапии
30 дней после окончания терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетические и фармакодинамические параметры деферазирокса
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Выживаемость, рентгенографическое улучшение, клинический ответ, время до выживания, корреляция между деферасироксом и уровнем свободного железа
Временное ограничение: До 90 дней
До 90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Соавторы

Novartis
Gilead Sciences
Astellas Pharma Inc

Следователи

  • Главный следователь: Brad Spellberg, MD, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12842

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться