Sikkerhet og immunogenisitet av apikalt membranantigen 1 (PfAMA-1-FVO[25-545])
1. april 2008 oppdatert av: African Malaria Network Trust
Randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til rekombinant Pichia Pastoris-uttrykt P. Falciparum apikalt membranantigen 1 (PfAMA-1-FVO[25-545]) versus stivkrampetoksoid, hos friske maliske voksne i Bandiagara
Denne studien vil være første gang kandidatmalariavaksinen Apical Membrane Antigen 1 (PfAMA-1-FVO[25-545]) vil bli testet i malaria-endemiske populasjoner.
Fase Ib-studien vil inkludere voksne som vil bli tilfeldig allokert til enten å motta malariavaksinen eller vaksinen mot stivkrampe.
Hver deltaker vil motta 3 vaksinasjoner, uten at de kliniske etterforskerne eller deltakerne selv vet hva som er gitt.
De vil da følges opp for umiddelbare reaksjoner på vaksinasjon, og også over en lengre periode på ett år.
Blod vil bli tatt for å evaluere de biologiske sikkerhetsparametrene og også immunresponser.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en randomisert kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til rekombinant pichia pastoris malariavaksine i blodstadiet Apical Membrane Antigen 1 (PfAMA-1-FVO[25-545]) versus tetanustoksoid, hos friske maliske voksne i Bandiagara.
En fase Ia-studie pågår for tiden, og foreløpige resultater vil bli brukt til å velge den beste kombinasjonen av dose/adjuvans som skal bringes til Afrika. Studien evaluerer sikkerheten og immunogenisiteten til AMA-1 (10 µg eller 50 µg) adjuvans med aluminiumhydroksid eller Montanide ISA 720, eller ASO2.
Hovedmål:
- For å evaluere sikkerheten til én dose AMA-1 (10 µg eller 50 µg) adjuvans med aluminiumhydroksid eller Montanide ISA 720, eller ASO2, gitt ved D0, D28 og D56 hos friske maliske voksne.
Sekundære mål:
- Å vurdere den humorale responsen på vaksineantigenet ved å måle variasjonen i nivået av IgG og dets evne til å gjenkjenne det native proteinet på merozoitter.
- Å vurdere den cellulære immunresponsen ved å måle T-celleproliferasjonen og cytokinproduksjonen etter in vitro stimulering med vaksineantigenet.
Primærvaksinasjonene vil bli administrert på dag 0, 28 og en boost gitt på dag 56. Deltakerne vil bli fulgt opp aktivt i vaksinasjonsfasen, og passivt i hverandre i 9 måneder. Det vil være 19 planlagte klinikkbesøk og etterfølgende vil tidsplanen for innhenting av serologidata D-28, D0, D28, D56, D84, D140 og D365
Den primære evalueringen vil omfatte følgende:
- Ønskede bivirkninger målt fra dag 0 til dag 7 etter hver dose;
- Uønskede bivirkninger målt opptil en måned etter hver dose;
- Alvorlig uønsket hendelse (SAE) målt i løpet av de 12 månedene av studiens varighet.
- Biologisk sikkerhet: to og fire uker etter hver vaksinasjon, og deretter hver 12. uke, i forhold til baseline før den første dosen, ved å måle følgende RBC, hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH, MCHC, blodplater, WBC med differensialtall, kalium, natrium, ASAT, ALAT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, γGT, kreatinin.
Sekundære evalueringskriterier:
- Den humorale responsen på vaksineantigenet: vurdert ved å måle nivået av IgG ved ELISA.
- En IFA for minst to parasittstammer vil bli brukt for å verifisere at antistoffene fremkalt av vaksinen gjenkjenner det native proteinet på merozoitter
- Statistiske metoder:
Beskrivende metoder skal benyttes for å vurdere kriteriene ovenfor.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bandiagara, Mali
- Rekruttering
- Malaria Research and Training Center
-
Ta kontakt med:
- Mahamadou A Thera, MD MPH
- Telefonnummer: +223 221 6361
- E-post: mthera@mrtcbko.org
-
Ta kontakt med:
- Ogobara K Doumbo, MD PhD
- Telefonnummer: +223 222 8109
- E-post: okd@ikatelnet.net
-
Underetterforsker:
- Drissa Coulibaly, MD
-
Hovedetterforsker:
- Mahamadou A Thera, MD MPH
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-55 år inklusive på tidspunktet for screening
- Bosatt i Bandiagara i løpet av studiet
- Separat skriftlig informert samtykke innhentet før henholdsvis screening og studiestart
- Tilgjengelig for å delta i oppfølging under studiets varighet (14 måneder)
- Generelt god helse basert på anamnese og klinisk undersøkelse
- Vilje til ikke å bli gravid i løpet av de første fem månedene av studien for kvinnelige deltakere
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere vaksinasjon med en undersøkelsesvaksine eller en rabiesvaksine
- Bruk av et undersøkelses- eller ikke-registrert legemiddel eller vaksine annet enn studievaksinen(e) innen 30 dager før den første studievaksinasjonen, eller planlagt bruk opptil 30 dager etter den tredje immuniseringen
- Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen seks måneder før første immunisering. Dette inkluderer alle dosenivåer av orale steroider eller inhalerte steroider, men ikke topikale steroider
- Bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Bekreftet eller mistenkt autoimmun sykdom
- Anamnese med allergiske reaksjoner eller anafylaksi mot immuniseringer eller mot en hvilken som helst vaksinekomponent
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på ethvert stoff som krever sykehusinnleggelse eller akutt medisinsk behandling
- Historie med allergi mot vaksinens komponenter
- Historie om splenektomi
- Laboratoriebevis for leversykdom (alaninaminotransferase [ALT] større enn 1,25 ganger øvre normalgrense for testlaboratoriet).
- Laboratoriebevis på nyresykdom (serumkreatinin større enn den øvre normalgrensen for testlaboratoriet, eller mer enn sporprotein eller blod ved urinprøvestikk).
- Laboratoriebevis på hematologisk sykdom (absolutt antall leukocytter <4000/mm3 eller >14.500/mm3, absolutt antall lymfocytter <1500/mm3, antall blodplater <120.000/mm3, eller hemoglobin <10,0 g/dL).
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den første studieimmuniseringen eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
- Samtidig deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie
- Akutt eller kronisk lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre- eller nevrologisk tilstand, underernæring eller andre kliniske funn som etter PI kan øke risikoen for å delta i studien
- Andre betingelser som etter PI's mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i forsøket i fare eller gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: I, AMA1-vaksine
20 frivillige vil få 3 doser av vaksinen
|
3 doser AMA 1-vaksine
50 mikrogram AMA1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
*Sikkerhetsevaluering gjennom:
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Ønskede bivirkninger målt fra dag 0 til dag 7 etter hver dose;
Tidsramme: 7 dager
|
7 dager
|
|
Uønskede bivirkninger målt opptil en måned etter hver dose;
Tidsramme: 84 dager
|
84 dager
|
|
Alvorlige uønskede hendelser målt i løpet av de 12 månedene studien varte.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Biologisk sikkerhet: to og fire uker etter hver vaksinasjon, og deretter hver 12. uke, i forhold til baseline før den første dosen, ved å måle følgende:
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
RBC, hemoglobin, hematokrit, MCV, MCH, MCHC, blodplater, WBC med differensialtall, kalium, natrium, ASAT, ALAT, total bilirubin, alkalisk fosfatase, γGT, kreatinin
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
*Immunogenitetsevaluering gjennom:
Tidsramme: 84 dager
|
84 dager
|
|
Den humorale responsen på vaksineantigenet: vurdert ved å måle nivået av IgG ved ELISA.
Tidsramme: 84 dager
|
84 dager
|
|
En IFA for minst to parasittstammer vil bli brukt for å verifisere at antistoffene fremkalt av vaksinen gjenkjenner det native proteinet på merozoitter.
Tidsramme: 84 dager
|
84 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mahamadou A Thera, MD MPH, Malaria Research and Training Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2007
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2008
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. februar 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2007
Først lagt ut (Anslag)
6. februar 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
3. april 2008
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2008
Sist bekreftet
1. april 2008
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AMA1_02_07
- MU-08
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Malariavaksine AMA1 (PfAMA-1-FVO[25-545]
-
European Malaria Vaccine InitiativeRadboud University Medical Center; GlaxoSmithKline; Biomedical Primate Research... og andre samarbeidspartnereFullførtPlasmodium Falciparum MalariaNederland