Velcade Plus ICE for pasienter med residiverende klassisk Hodgkin-lymfom
Fase-I-studie av Bortezomib (VELCADE) Plus ICE (Ifosfamide, Carboplatin, Etoposid) for pasienter med residiverende klassisk Hodgkin-lymfom
Primære mål:
- For å bestemme toksisitetsprofilen til flere doser bortezomib når det gis med ICE hos pasienter med residiverende og refraktær klassisk Hodgkin lymfom (HL).
- For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av bortezomib når det gis i kombinasjon med ICE-kjemoterapi hos pasienter med residiverende og refraktært klassisk Hodgkin-lymfom (HL).
Sekundære mål:
- Å bestemme den totale responsraten og fullstendig responsrate hos pasienter med residiverende og refraktært klassisk Hodgkin lymfom (HL).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bortezomib er utviklet for å blokkere et protein som spiller en rolle i cellefunksjon og vekst, noe som kan føre til at kreftceller dør.
ICE er en kombinasjon av kjemoterapimedisiner som sammen kan virke mer effektivt for å få kreftceller til å dø ved å stoppe cellene fra å dele seg.
Mesna er et medikament som beskytter blæreceller mot skade fra cellegiftmedisinen ifosfamid. Det brukes for å redusere risikoen for blødning i blæren.
Før du kan begynne å ta medisinene i denne studien, vil du ha "screening-tester." Disse testene vil hjelpe legen med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien. Disse testene kan utføres innen 28 dager etter oppstart av studiemedikamentene. Hvis du har fått utført noen av disse eksamenene, testene eller prosedyrene nylig, trenger du kanskje ikke gjentas. Dette vil være opp til studielegen din å avgjøre. Du vil ha en fysisk eksamen, inkludert måling av dine vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens), høyde og vekt. Du vil ha røntgenbilder og en benmargsbiopsi for å sjekke sykdommens status. For å samle inn en benmargsbiopsi, blir et område av hofte- eller brystbenet bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål. Du vil ha en computertomografi (CT)-skanning av magen, brystet og bekkenet og en positronemisjonstomografi (PET). Blod (ca. 2-3 ss) vil bli tappet for rutineprøver. Kvinner som er i stand til å få barn, må ha en negativ blodprøve (ca. 1 ts) graviditetstest innen 1 måned før behandlingsstart på denne studien. Fordi deltakelse i denne studien krever at deltakernes evne til å bekjempe infeksjoner er normal, vil du få blodtappet (ca. 1-2 spiseskjeer) for å bli testet for HIV innen 6 måneder før du starter behandlingen på denne studien. Hvis resultatene av HIV-testen viser seg å være positive, vil du ikke kunne delta i denne studien.
Alle deltakere vil få bortezomib som en fast dose, som ikke endres med mindre det oppstår uutholdelige bivirkninger. Ved starten av denne studien vil 3 deltakere få en dose bortezomib. Hvis denne dosen ikke gir utålelige bivirkninger, vil dosen økes etter hvert som nye deltakere deltar i denne studien. Det vil være totalt 3 grupper (med 3-6 deltakere per gruppe) påmeldt med økende dosenivåer. Dosen av bortezomib du får vil avhenge av når du blir med i denne studien.
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du motta bortezomib pluss ICE via vene. Du vil motta bortezomib, på dag 1 og 4, over 5 sekunder. ICE-kuren vil bli gitt som en kontinuerlig infusjon over forskjellige tider som følger. På dag 1 vil du motta ifosfamide og mesna over 24 timer. På dag 2 vil du få mesna over 12 timer og karboplatin over 1 time. På dag 1-3 vil du få etoposid i løpet av 2 timer. Denne planen for bortezomib pluss ICE regnes som 1 syklus (2 uker) og vil bli gjentatt hver 14. dag.
Du kan ha 3-6 sykluser av studiemedikamentene, avhengig av din toleranse for medikamentene og sykdommens status. Hvis sykdommen blir verre eller du opplever uutholdelige bivirkninger, vil du bli tatt ut av denne studien.
Blod (ca. 2-3 ss) vil bli tappet en gang i uken for rutinemessige tester. Du vil ha et studiebesøk før starten av hver 2-ukers syklus. Under disse besøkene vil du ha et kort spørreskjema som vil spørre om spesifikke bivirkninger du kan oppleve. Det bør ta ca. 5 minutter å fylle ut dette spørreskjemaet.
Etter å ha fullført 3 sykluser, vil du returnere for CT-skanning, benmargsbiopsier (hvis de var positive for sykdom før du begynte på denne studien), og en PET-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
Etter å ha fullført 3 sykluser (hvis sykdommen ikke ble verre og uutholdelige bivirkninger ikke oppsto), kan du fortsette med denne studien i 3 sykluser til. Under syklus 4-6 vil du ha de samme skanningene og blodprøvene som nevnt ovenfor.
Etter å ha gjennomført denne studien vil du for hver 3-4 måned på ubestemt tid ha oppfølgingsbesøk. Under disse besøkene vil du få tatt blod (ca. 2-3 ss) for rutinemessige tester. Du vil også ha de samme skanningene som ble utført under screeningbesøket.
Dette er en undersøkende studie. Bortezomib og ICE er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig. Kombinasjonen av bortezomib pluss ICE anses som undersøkelser og kun autorisert for bruk i forskning.
Opptil 18 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet residiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom (nodulær sklerose, blandet cellularitet eller lymfocytt-rik klassisk HL).
- Pasienter må ha mislyktes med standard antracyklinholdig behandling i frontlinjen, slik som ABVD, Stanford V eller BEACOPP.
- Todimensjonalt målbar sykdom med minst 1 lesjon >/= 2,0 cm i en enkelt dimensjon
- Akseptabel hematologisk status: Hemoglobin >/= 8,0 g/dL; Absolutt nøytrofiltall >/= 1500 celler/mm^3; Blodplateantall >/= 100 000 celler/mm^3
- Pre-studie Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2
- Alder over eller lik 16 år
- Frivillig signert IRB-godkjent samtykke informert før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
- Pasienter med reproduksjonspotensial må følge aksepterte prevensjonsmetoder under behandlingen og i 3 måneder etter avsluttet behandling. Kvinnelig individ er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer. Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende.
Ekskluderingskriterier:
- Lymfocytt dominerende histologi
- Mer enn ett tidligere kjemoterapiregime.
- Tidligere stamcelletransplantasjon
- Unormal leverfunksjon: Bilirubin > 2,0 mg/dL (26 µmol/L); Alkalisk fosfatase > 2 * øvre normalgrense (ULN); AST (SGOT) > 2 * ULN
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL (177 µmol/L) innen 14 dager før påmelding
- Tilstedeværelse av CNS-engasjement med Hodgkin-lymfom
- Tilstedeværelse av HIV-infeksjon eller AIDS
- Pasienten har >/= grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før innrullering.
- Pasienten har overfølsomhet overfor bor eller mannitol.
- Tidligere bortezomibbehandling.
- En annen primær malignitet (annet enn plateepitel- og basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller behandlet prostatakreft med stabil PSA) som pasienten ikke har vært sykdomsfri for på minst 3 år
- Alvorlig ikke-malign sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, hydronefrose); aktive ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner; eller andre forhold som ville kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning.
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
- Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
- Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
- Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Bortezomib + ICE
Bortezomib + ICE (ifosfamid, karboplatin, etoposid): Bortezomib 1,0 mg/m^2 intravenøst (IV) over 5 sekunder på dag 1 og 4; + ICE (Ifosfamide 5 Gm/m^2 IV kontinuerlig infusjon på dag 1, Carboplatin 5 AUC IV over 1 time Dag 1, Etoposid 100 mg/m^2 IV over 2 timer Dag 1-3) + Mesna 5 mg/m^ 2 IV kontinuerlig infusjon Dag 1; 2 Gm/m^2 IV kontinuerlig infusjon over 12 timer. |
1,0 mg/m^2 av vene over 5 sekunder på dag 1 og 4
Andre navn:
5 AUC av vene over 1 time på dag 1
Andre navn:
100 mg/m^2 etter vene over 2 timer på dag 1-3
Andre navn:
5 g/m^2 ved kontinuerlig infusjon av vene over 24 timer på dag 1
5 mg/m^2 IV kontinuerlig infusjon over 24 timer på dag 1; 2 Gm/m^2 IV kontinuerlig infusjon over 12 timer starter etter fullføring av Ifosfamid + Mesna 24 timers kontinuerlig infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerabel dose (MTD) av Bortezomib gitt i kombinasjon med ICE-kjemoterapi hos deltakere med residiverende og refraktær klassisk Hodgkin-lymfom (HL)
Tidsramme: To ukers syklus
|
MTD-doseeskalering stopper enten ved den høyeste indikerte dosen av bortezomib (1,5 mg/m2), eller når en dosebegrensende toksisitet (DLT) er observert hos minst en tredjedel av pasientene uansett dosenivå.
|
To ukers syklus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hodgkins sykdom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Karboplatin
- Etoposid
- Ifosfamid
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- 2006-0527
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .