Velcade Plus ICE para pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante
Estudo de Fase I de Bortezomibe (VELCADE) Mais ICE (Ifosfamida, Carboplatina, Etoposido) para Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivante
Objetivos primários:
- Determinar o perfil de toxicidade de doses múltiplas de bortezomibe quando administrado com ICE em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante e refratário (LH).
- Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de bortezomibe quando administrado em combinação com quimioterapia ICE em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante e refratário (LH).
Objetivos Secundários:
- Determinar a taxa de resposta global e a taxa de resposta completa em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante e refratário (LH).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O bortezomibe é projetado para bloquear uma proteína que desempenha um papel na função e no crescimento celular, que pode causar a morte das células cancerígenas.
O ICE é uma combinação de medicamentos quimioterápicos que, juntos, podem funcionar de forma mais eficaz para causar a morte das células cancerígenas, impedindo que as células se dividam.
Mesna é um medicamento que protege as células da bexiga contra danos causados pela droga quimioterápica ifosfamida. É utilizado para diminuir o risco de hemorragia na bexiga.
Antes de começar a tomar os medicamentos deste estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudarão o médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo. Esses testes podem ser realizados dentro de 28 dias após o início dos medicamentos do estudo. Se você fez alguns desses exames, testes ou procedimentos recentemente, talvez não seja necessário repeti-los. Isso caberá ao seu médico do estudo decidir. Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória), altura e peso. Você fará radiografias e uma biópsia da medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar uma biópsia de medula óssea, uma área do quadril ou do osso torácico é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande. Você fará uma tomografia computadorizada (TC) de seu abdômen, tórax e pelve e uma tomografia por emissão de pósitrons (PET). Sangue (cerca de 2-3 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo (cerca de 1 colher de chá) dentro de 1 mês antes de iniciar a terapia neste estudo. Como a participação neste estudo requer que a capacidade dos participantes de combater infecções seja normal, você terá sangue coletado (cerca de 1-2 colheres de sopa) para fazer o teste de HIV dentro de 6 meses antes de iniciar a terapia neste estudo. Se os resultados do seu teste de HIV forem positivos, você não poderá participar deste estudo.
Todos os participantes receberão bortezomibe em dose fixa, que não será alterada, a menos que ocorram efeitos colaterais intoleráveis. No início deste estudo, 3 participantes receberão uma dose de bortezomibe. Se esta dose não causar efeitos colaterais intoleráveis, a dose será aumentada à medida que novos participantes fizerem parte deste estudo. Haverá um total de 3 grupos (com 3-6 participantes por grupo) inscritos em níveis de dose crescentes. A dose de bortezomibe que você receberá dependerá de quando você ingressar neste estudo.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você receberá bortezomibe mais ICE por via intravenosa. Você receberá bortezomibe, nos Dias 1 e 4, durante 5 segundos. O regime de ICE será administrado como uma infusão contínua em diferentes horários, conforme a seguir. No Dia 1, você receberá ifosfamida e mesna por 24 horas. No dia 2, você receberá mesna por 12 horas e carboplatina por 1 hora. Nos Dias 1-3, você receberá etoposido durante 2 horas. Esse esquema de bortezomibe mais ICE é considerado 1 ciclo (2 semanas) e será repetido a cada 14 dias.
Você pode receber de 3 a 6 ciclos dos medicamentos do estudo, dependendo de sua tolerância aos medicamentos e do estado da doença. Se a doença piorar ou você tiver quaisquer efeitos colaterais intoleráveis, você será retirado deste estudo.
O sangue (cerca de 2-3 colheres de sopa) será coletado uma vez por semana para testes de rotina. Você terá uma visita de estudo antes do início de cada ciclo de 2 semanas. Durante essas visitas, você receberá um breve questionário que perguntará sobre os efeitos colaterais específicos que você pode estar sentindo. Deve demorar cerca de 5 minutos a responder a este questionário.
Depois de completar 3 ciclos, você retornará para tomografias computadorizadas, biópsias de medula óssea (se forem positivas para a doença antes de você começar neste estudo) e uma tomografia computadorizada para verificar o estado da doença.
Após completar 3 ciclos (se a doença não piorar e efeitos colaterais intoleráveis não ocorrerem), você pode continuar neste estudo por mais 3 ciclos. Durante os ciclos 4-6, você fará as mesmas varreduras e exames de sangue mencionados acima.
Depois de concluir este estudo, a cada 3-4 meses, indefinidamente, você terá consultas de acompanhamento. Durante essas visitas, você coletará sangue (cerca de 2 a 3 colheres de sopa) para exames de rotina. Você também terá as mesmas varreduras que foram realizadas durante a visita de triagem.
Este é um estudo investigativo. Bortezomib e ICE são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente. A combinação de bortezomib mais ICE é considerada experimental e autorizada para uso apenas em pesquisa.
Até 18 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário confirmado histologicamente (esclerose nodular, celularidade mista ou LH clássico rico em linfócitos).
- Os pacientes devem ter falhado no regime padrão contendo antraciclina da linha de frente, como ABVD, Stanford V ou BEACOPP.
- Doença mensurável bidimensionalmente com pelo menos 1 lesão >/= 2,0 cm em uma única dimensão
- Estado hematológico aceitável: Hemoglobina >/= 8,0 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1500 células/mm^3; Contagem de plaquetas >/= 100.000 células/mm^3
- Pré-estudo do status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0, 1 ou 2
- Idade maior ou igual a 16 anos
- Consentimento voluntário aprovado pelo IRB assinado informado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
- Pacientes com potencial reprodutivo devem seguir métodos anticoncepcionais aceitos durante o tratamento e por 3 meses após o término do tratamento. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.
Critério de exclusão:
- Histologia predominante de linfócitos
- Mais de um regime de quimioterapia anterior.
- Transplante prévio de células-tronco
- Função hepática anormal: Bilirrubina > 2,0 mg/dL (26 µmol/L); Fosfatase alcalina > 2 * limites superiores da normalidade (LSN); AST (SGOT) > 2 * LSN
- Creatinina sérica > 1,5 mg/dL (177 µmol/L) dentro de 14 dias antes da inscrição
- Presença de envolvimento do SNC com linfoma de Hodgkin
- Presença de infecção por HIV ou AIDS
- O paciente tem >/= neuropatia periférica de Grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição.
- O paciente tem hipersensibilidade ao boro ou manitol.
- Terapia prévia com bortezomibe.
- Outra malignidade primária (que não seja carcinoma de células escamosas e basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata tratado com PSA estável) para o qual o paciente não está livre de doença há pelo menos 3 anos
- Doença não maligna grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hidronefrose); infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas descontroladas; ou outras condições que comprometam os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador.
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
- A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
- O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Bortezomibe + ICE
Bortezomibe + ICE (Ifosfamida, Carboplatina, Etoposido): Bortezomib 1,0 mg/m^2 intravenoso (IV) durante 5 segundos nos dias 1 e 4; + ICE (Ifosfamida 5 Gm/m^2 IV infusão contínua no Dia 1, Carboplatina 5 AUC IV durante 1 Hora Dia 1, Etoposido 100 mg/m^2 IV durante 2 Horas Dias 1-3) + Mesna 5 mg/m^ 2 infusão IV contínua Dia 1; 2 Gm/m^2 IV infusão contínua durante 12 horas. |
1,0 mg/m^2 por veia durante 5 segundos nos dias 1 e 4
Outros nomes:
5 AUC pela veia durante 1 hora no dia 1
Outros nomes:
100 mg/m^2 pela veia durante 2 horas nos dias 1-3
Outros nomes:
5 Gm/m^2 por infusão venosa contínua durante 24 horas no dia 1
5 mg/m^2 Infusão contínua IV durante 24 horas No dia 1; 2 Gm/m^2 IV infusão contínua durante 12 horas começando após a conclusão de Ifosfamida + Mesna 24 horas de infusão contínua
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerável (MTD) de Bortezomib quando administrado em combinação com quimioterapia ICE em participantes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante e refratário (HL)
Prazo: Ciclo de duas semanas
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O escalonamento da dose de MTD para na dose mais alta indicada de bortezomibe (1,5 mg/m2) ou quando uma toxicidade limitante de dose (DLT) foi observada em pelo menos um terço dos pacientes em qualquer nível de dose.
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Ciclo de duas semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Doença de Hodgkin
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Carboplatina
- Etoposídeo
- Ifosfamida
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0527
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