Velcade Plus ICE für Patienten mit rezidiviertem klassischem Hodgkin-Lymphom
Phase-I-Studie mit Bortezomib (VELCADE) plus ICE (Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid) für Patienten mit rezidiviertem klassischem Hodgkin-Lymphom
Hauptziele:
- Bestimmung des Toxizitätsprofils von Mehrfachdosen von Bortezomib bei Verabreichung mit ICE bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (HL).
- Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Bortezomib bei Verabreichung in Kombination mit ICE-Chemotherapie bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (HL).
Sekundäre Ziele:
- Bestimmung der Gesamtansprechrate und der vollständigen Ansprechrate bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (HL).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bortezomib wurde entwickelt, um ein Protein zu blockieren, das eine Rolle bei der Zellfunktion und dem Zellwachstum spielt, was zum Absterben von Krebszellen führen kann.
ICE ist eine Kombination von Chemotherapeutika, die zusammen effektiver wirken können, um Krebszellen zum Absterben zu bringen, indem sie die Zellteilung stoppen.
Mesna ist ein Medikament, das Blasenzellen vor Schäden durch das Chemotherapeutikum Ifosfamid schützt. Es wird verwendet, um das Risiko von Blutungen in der Blase zu verringern.
Bevor Sie mit der Einnahme der Medikamente in dieser Studie beginnen können, werden Sie „Screening-Tests“ unterzogen. Diese Tests helfen dem Arzt bei der Entscheidung, ob Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind. Diese Tests können innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden. Wenn einige dieser Untersuchungen, Tests oder Verfahren bei Ihnen kürzlich durchgeführt wurden, müssen sie möglicherweise nicht wiederholt werden. Dies entscheidet Ihr Prüfarzt. Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur und Atemfrequenz), Größe und Gewicht. Sie erhalten Röntgenaufnahmen und eine Knochenmarkbiopsie, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Um eine Knochenmarkbiopsie zu entnehmen, wird ein Bereich des Hüft- oder Brustknochens mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark und Knochen wird durch eine große Nadel entnommen. Sie werden eine Computertomographie (CT) Ihres Bauches, Ihrer Brust und Ihres Beckens sowie eine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) haben. Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2-3 Esslöffel) abgenommen. Frauen, die gebärfähig sind, müssen innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Therapie im Rahmen dieser Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Blut (etwa 1 Teelöffel) haben. Da die Teilnahme an dieser Studie voraussetzt, dass die Teilnehmer in der Lage sind, Infektionen normal abzuwehren, wird Ihnen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Therapie in dieser Studie Blut abgenommen (ca. 1-2 Esslöffel), um auf HIV getestet zu werden. Wenn Ihr HIV-Testergebnis positiv ist, können Sie nicht an dieser Studie teilnehmen.
Alle Teilnehmer erhalten Bortezomib als feste Dosis, die sich nicht ändert, sofern keine nicht tolerierbaren Nebenwirkungen auftreten. Zu Beginn dieser Studie erhalten 3 Teilnehmer eine Dosis Bortezomib. Wenn diese Dosis keine unerträglichen Nebenwirkungen verursacht, wird die Dosis erhöht, wenn neue Teilnehmer an dieser Studie teilnehmen. Es werden insgesamt 3 Gruppen (mit 3-6 Teilnehmern pro Gruppe) mit ansteigenden Dosierungen eingetragen. Die Bortezomib-Dosis, die Sie erhalten, hängt davon ab, wann Sie an dieser Studie teilnehmen.
Wenn Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, erhalten Sie Bortezomib plus ICE per Vene. Sie erhalten Bortezomib an den Tagen 1 und 4 über 5 Sekunden. Das ICE-Schema wird als kontinuierliche Infusion über verschiedene Zeiten wie folgt verabreicht. An Tag 1 erhalten Sie über 24 Stunden Ifosfamid und Mesna. An Tag 2 erhalten Sie Mesna über 12 Stunden und Carboplatin über 1 Stunde. An den Tagen 1-3 erhalten Sie Etoposid über 2 Stunden. Dieses Schema für Bortezomib plus ICE gilt als 1 Zyklus (2 Wochen) und wird alle 14 Tage wiederholt.
Sie können 3-6 Zyklen der Studienmedikamente erhalten, abhängig von Ihrer Verträglichkeit der Medikamente und dem Status der Krankheit. Wenn sich die Krankheit verschlimmert oder bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, werden Sie aus dieser Studie genommen.
Für Routineuntersuchungen wird einmal wöchentlich Blut (ca. 2-3 Esslöffel) abgenommen. Vor Beginn jedes 2-wöchigen Zyklus haben Sie einen Studienbesuch. Während dieser Besuche erhalten Sie einen kurzen Fragebogen, in dem Sie nach bestimmten Nebenwirkungen gefragt werden, die Sie möglicherweise erleben. Das Ausfüllen dieses Fragebogens sollte etwa 5 Minuten dauern.
Nach Abschluss von 3 Zyklen werden Sie für CT-Scans, Knochenmarkbiopsien (wenn sie vor Beginn dieser Studie positiv auf die Krankheit waren) und einen PET-Scan zurückkehren, um den Status der Krankheit zu überprüfen.
Nach Abschluss von 3 Zyklen (wenn sich die Krankheit nicht verschlimmert hat und keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind) können Sie diese Studie für 3 weitere Zyklen fortsetzen. Während der Zyklen 4-6 werden Sie die gleichen Scans und Bluttests wie oben erwähnt haben.
Nach Abschluss dieser Studie werden Sie alle 3-4 Monate auf unbestimmte Zeit zu Nachsorgeuntersuchungen eingeladen. Bei diesen Besuchen wird Ihnen für Routineuntersuchungen Blut abgenommen (ca. 2-3 Esslöffel). Sie werden auch die gleichen Scans haben, die während des Screening-Besuchs durchgeführt wurden.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Bortezomib und ICE sind von der FDA zugelassen und im Handel erhältlich. Die Kombination von Bortezomib plus ICE gilt als Prüfpräparat und ist nur für die Verwendung in der Forschung zugelassen.
Bis zu 18 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres klassisches Hodgkin-Lymphom (noduläre Sklerose, gemischte Zellularität oder lymphozytenreiches klassisches HL).
- Bei den Patienten muss eine anthrazyklinhaltige Frontlinien-Standardtherapie wie ABVD, Stanford V oder BEACOPP fehlgeschlagen sein.
- Zweidimensional messbare Erkrankung mit mindestens 1 Läsion >/= 2,0 cm in einer einzigen Dimension
- Akzeptabler hämatologischer Status: Hämoglobin >/= 8,0 g/dL; Absolute Neutrophilenzahl >/= 1500 Zellen/mm^3; Thrombozytenzahl >/= 100.000 Zellen/mm^3
- Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) vor der Studie von 0, 1 oder 2
- Alter größer oder gleich 16 Jahre
- Freiwillige unterzeichnete, vom IRB genehmigte Einwilligung, die vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, informiert wird, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung anerkannte Empfängnisverhütungsmethoden befolgen. Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden. Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
Ausschlusskriterien:
- Lymphozyten vorherrschende Histologie
- Mehr als eine vorangegangene Chemotherapie.
- Vorherige Stammzelltransplantation
- Abnormale Leberfunktion: Bilirubin > 2,0 mg/dL (26 µmol/L); Alkalische Phosphatase > 2 * Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST (SGOT) > 2 * ULN
- Serumkreatinin > 1,5 mg/dL (177 µmol/L) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
- Vorhandensein einer ZNS-Beteiligung beim Hodgkin-Lymphom
- Vorhandensein einer HIV-Infektion oder AIDS
- Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie >/= Grad 2.
- Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bor oder Mannitol.
- Vorherige Bortezomib-Therapie.
- Eine andere primäre Malignität (außer Plattenepithel- und Basalzellkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder behandelter Prostatakrebs mit stabilem PSA), für die der Patient seit mindestens 3 Jahren nicht krankheitsfrei war
- Schwere nicht maligne Erkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, Hydronephrose); aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen; oder andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls beeinträchtigen würden.
- Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als nicht medizinisch relevant dokumentiert werden.
- Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis erbracht werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
- Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
- Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Bortezomib + EIS
Bortezomib + ICE (Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid): Bortezomib 1,0 mg/m^2 intravenös (IV) über 5 Sekunden an den Tagen 1 und 4; + ICE (Ifosfamid 5 Gm/m^2 IV kontinuierliche Infusion an Tag 1, Carboplatin 5 AUC IV über 1 Stunde Tag 1, Etoposid 100 mg/m^2 IV über 2 Stunden Tag 1-3) + Mesna 5 mg/m^ 2 IV Dauerinfusion Tag 1; 2 Gm/m^2 IV kontinuierliche Infusion über 12 Stunden. |
1,0 mg/m^2 durch Vene über 5 Sekunden an den Tagen 1 und 4
Andere Namen:
5 AUC von Vein über 1 Stunde an Tag 1
Andere Namen:
100 mg/m² über die Vene über 2 Stunden an den Tagen 1-3
Andere Namen:
5 Gm/m^2 Durch Venenkontinuierliche Infusion über 24 Stunden am 1. Tag
5 mg/m^2 IV kontinuierliche Infusion über 24 Stunden an Tag 1; 2 Gm/m^2 IV Dauerinfusion über 12 Stunden, beginnend nach Abschluss der 24-Stunden-Dauerinfusion von Ifosfamid + Mesna
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal tolerierbare Dosis (MTD) von Bortezomib bei Verabreichung in Kombination mit ICE-Chemotherapie bei Teilnehmern mit rezidiviertem und refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (HL)
Zeitfenster: Zweiwöchiger Zyklus
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Die MTD-Dosiseskalation endet entweder bei der höchsten angezeigten Bortezomib-Dosis (1,5 mg/m2) oder wenn bei mindestens einem Drittel der Patienten bei einer beliebigen Dosisstufe eine dosislimitierende Toxizität (DLT) beobachtet wurde.
|
Zweiwöchiger Zyklus
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom
- Hodgkin-Krankheit
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Carboplatin
- Etoposid
- Ifosfamid
- Bortezomib
Andere Studien-ID-Nummern
- 2006-0527
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