Metylenblått i sepsis: En randomisert kontrollert prøvelse (SMURF)
Intermitterende bolusinfusjon av metylenblått for å redusere noradrenalinkrav ved sepsis: en randomisert kontrollert prøvelse
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Behandling av alvorlige infeksjoner, sepsis og septisk sjokk er et alvorlig problem for leger. Septisk sjokk dreper 10 000 kanadiere hvert år. Det er den vanligste dødsårsaken i intensivavdelinger, og forekomsten av sepsis og septisk sjokk fortsetter å øke årlig.
Septisk sjokk er en kompleks interaksjon mellom patologisk vasodilatasjon, relativ og absolutt hypovolemi, myokarddepresjon og endret mikrovaskulær funksjon som følge av en systemisk inflammatorisk respons på infeksjon. Etter gjenoppretting av det sirkulerende volumet, fortsetter mange pasienter å lide av en feilfordeling av blodstrømmen. Gjeldende hypoteser antyder at globale indikatorer på hypoperfusjon (serumlaktat, hypotensjon, redusert oksygentilførsel) representerer et gjennomsnitt av områder med normal eller økt blodstrøm med områder hvor blodstrømmen er redusert. Disse underperfuserte områdene blir mer hypoksiske. Den resulterende vevsskaden fører til mer betennelse og mer feilfordeling, og opprettholder en ond sirkel som går videre til døden.
Vasopressive midler brukes i et forsøk på å opprettholde gjennomsnittlig arterielt blodtrykk og gjenopprette perfusjon, men disse midlene virker globalt, og potensielt forverrer blodstrømmen til de underperfuserte områdene. I tillegg har mange vasopressorer skadelige bivirkninger som metabolske og endokrine funksjoner, og endringer i regional blodstrøm.
De mikrovaskulære endringene formidles av primært nitrogenoksid (NO). Utgangsnivåer av nitrogenoksid produseres av konstitutiv nitrogenoksidsyntase (cNOS), med NO-nivåer målt i nano-molarområdet. Inflammatoriske mediatorer forårsaker økt produksjon av induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS) som fører til NO-nivåer målt i det mikromolare området.
Undertrykkelse av nitrogenoksidproduksjon ved bruk av ikke-spesifikke NOS-hemmere har gitt nedslående resultater. Metylenblått er en selektiv iNOS-hemmer. Hensikten med denne pilotstudien er å bekrefte sikkerhet og demonstrere tegn på fordel ved bruk av metylenblått ved sepsis. Spesielt vil denne studien undersøke om tillegg av metylenblått til standard tidlig målrettet terapi ved sepsis vil redusere vasopressorbehov.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Første presentasjon av sepsissyndrom: kliniske bevis på infeksjon med Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) som definert av to eller flere av:
- Temperatur > 38°C eller < 36°C,
- Hjertefrekvens > 90 slag per minutt,
- En eller flere med respirasjonsfrekvens > 20, hyperventilering med PaCO2 < 32 mm Hg, som krever mekanisk ventilasjon,
- En eller flere av hvite blodlegemer > 12 000 X 109 /L eller hvite blodlegemer < 4000 X 109 /L eller umodne nøytrofiler > 10 %.
- Gjennomgår tidlig målrettet terapi med gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (MAP) < 65 mmHg til tross for væskegjenoppliving til CVP > 10 mmHg.
- Kunne gi informert samtykke i henhold til vår institusjonelle standard.
- Å motta første dose av studiemedikamentet innen seks timer etter første registrerte hypotensjon (MAP < 65 mmHg).
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år.
- Gjennomgår palliasjon.
- Ikke forventet å overleve 48 timer.
- Gjenopplivet fra et vitalt tegn fraværende arrestasjon.
- Pågående dialyse.
- Anurisk eller kreatinin > 300 μmol/L.
- Gravid.
- Pasient eller familiehistorie med glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel.
- Allergisk mot metylenblått, fentiaziner, tiaziddiuretika eller matfargestoffer.
- Pasientmasse > 150 kg.
- Påvist pulmonal hypertensjon (gjennomsnittlig lungearterietrykk > 25 mmHg av Swan Ganz-kateter eller ekko demonstrert høyre ventrikkels systolisk trykk > 40 mmHg).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
standard sepsisbehandling pluss metylenblått
|
2,0 mg/kg metylenblått administrert hver 6. time (etter behov) i opptil 48 timer.
|
|
Ingen inngripen: 2
standard sepsisbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære resultatet av interesse er å vurdere noradrenalinbehovet i de metylenblå gruppene for å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt blodtrykk større eller lik 65 mmHg sammenlignet med kontrollgruppen.
Tidsramme: time i 96 timer
|
time i 96 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
sikkerheten til metylenblått
Tidsramme: 96 timer
|
96 timer
|
|
overlevelse til ICU-utskrivning
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
overlevelse til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
totalt administrert noradrenalin
Tidsramme: 96 timer
|
96 timer
|
|
antall hele timer noradrenalinfri
Tidsramme: time i 96 timer
|
time i 96 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel W Howes, MD, Queen's University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMED-090-07
- PSI Grant application #2006-36
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .