Blu di metilene nella sepsi: uno studio controllato randomizzato (SMURF)
Infusione in bolo intermittente di blu di metilene per ridurre il fabbisogno di norepinefrina nella sepsi: uno studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La gestione delle infezioni gravi, della sepsi e dello shock settico è un serio problema per i medici. Lo shock settico uccide 10.000 canadesi ogni anno. È la causa più comune di morte nelle unità intensive e i tassi di sepsi e shock settico continuano ad aumentare ogni anno.
Lo shock settico è una complessa interazione tra vasodilatazione patologica, ipovolemia relativa e assoluta, depressione miocardica e funzione microvascolare alterata risultante da una risposta infiammatoria sistemica all'infezione. Dopo il ripristino del volume circolante, molti pazienti continuano a soffrire di una cattiva distribuzione del flusso sanguigno. Le attuali ipotesi suggeriscono che gli indicatori globali di ipoperfusione (lattato sierico, ipotensione, ridotto apporto di ossigeno) rappresentino una media di aree di flusso sanguigno normale o aumentato con aree in cui il flusso sanguigno è ridotto. Queste aree poco perfuse diventano più ipossiche. Il conseguente danno tissutale porta a una maggiore infiammazione e a una maggiore maldistribuzione, perpetuando un circolo vizioso che porta alla morte.
Gli agenti vasopressivi vengono utilizzati nel tentativo di mantenere la pressione arteriosa media e ripristinare la perfusione, ma questi agenti agiscono a livello globale, potenzialmente peggiorando il flusso sanguigno nelle aree poco perfuse. Inoltre, molti vasopressori hanno effetti collaterali deleteri come funzioni metaboliche ed endocrine e alterazioni del flusso sanguigno regionale.
I cambiamenti microvascolari sono mediati principalmente dall'ossido nitrico (NO). I livelli basali di ossido nitrico sono prodotti dalla costitutiva ossido nitrico sintasi (cNOS), con livelli di NO misurati nell'intervallo nano-molare. I mediatori dell'infiammazione causano un aumento della produzione di ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) che porta a livelli di NO misurati nell'intervallo micromolare.
La soppressione della produzione di ossido nitrico utilizzando inibitori NOS non specifici ha avuto risultati scoraggianti. Il blu di metilene è un inibitore selettivo di iNOS. Lo scopo di questo studio pilota è confermare la sicurezza e dimostrare segni di beneficio nell'uso del blu di metilene nella sepsi. In particolare, questo studio esaminerà se l'aggiunta di blu di metilene alla terapia mirata precoce standard nella sepsi ridurrà il fabbisogno di vasopressori.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Prima presentazione della sindrome sepsi: evidenza clinica di infezione con sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) come definita da due o più di:
- Temperatura > 38°C o < 36°C,
- Frequenza cardiaca > 90 battiti al minuto,
- Una o più delle frequenze respiratorie > 20, iperventilazione con PaCO2 < 32 mm Hg, che richiedono ventilazione meccanica,
- Uno o più globuli bianchi > 12.000 X 109 /L o globuli bianchi < 4000 X 109 /L o neutrofili immaturi > 10%.
- Sottoporsi a terapia mirata precoce con una pressione arteriosa media (MAP) <65 mmHg nonostante la rianimazione con fluidi a CVP> 10 mmHg.
- In grado di fornire il consenso informato secondo il nostro standard istituzionale.
- Ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio entro sei ore dalla prima ipotensione registrata (MAP <65 mmHg).
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni.
- In fase di palliazione.
- Non dovrebbe sopravvivere 48 ore.
- Resuscitato da un segno vitale in assenza di arresto.
- Dialisi in corso.
- Anurico o creatinina > 300 μmol/L.
- Incinta.
- Paziente o storia familiare di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
- Allergico al blu di metilene, alle fenotiazine, ai diuretici tiazidici o ai coloranti alimentari.
- Massa del paziente > 150 kg.
- Ipertensione polmonare dimostrata (pressione arteriosa polmonare media > 25 mmHg mediante catetere di Swan Ganz o ecografia dimostrata pressione sistolica ventricolare destra > 40 mmHg).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 1
terapia standard per la sepsi più blu di metilene
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2,0 mg/kg di blu di metilene somministrato ogni 6 ore (secondo necessità) fino a 48 ore.
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Nessun intervento: 2
terapia standard per la sepsi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'esito primario di interesse è valutare i requisiti di noradrenalina nei gruppi blu di metilene per mantenere una pressione arteriosa media maggiore o uguale a 65 mmHg rispetto al gruppo di controllo.
Lasso di tempo: ogni ora per 96 ore
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ogni ora per 96 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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sicurezza del blu di metilene
Lasso di tempo: 96 ore
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96 ore
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sopravvivenza alla dimissione dall'ICU
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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sopravvivenza alla dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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noradrenalina totale somministrata
Lasso di tempo: 96 ore
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96 ore
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numero di ore intere senza noradrenalina
Lasso di tempo: ogni ora per 96 ore
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ogni ora per 96 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel W Howes, MD, Queen's University
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Studia le date principali
Inizio studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMED-090-07
- PSI Grant application #2006-36
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