Methyleenblauw bij sepsis: een gerandomiseerde gecontroleerde studie (SMURF)
Intermitterende bolusinfusie van methyleenblauw om de behoefte aan noradrenaline bij sepsis te verminderen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De behandeling van ernstige infecties, sepsis en septische shock is een ernstig probleem voor artsen. Septische shock doodt elk jaar 10.000 Canadezen. Het is de meest voorkomende doodsoorzaak op intensieve afdelingen en het aantal gevallen van sepsis en septische shock blijft jaarlijks toenemen.
Septische shock is een complexe interactie tussen pathologische vasodilatatie, relatieve en absolute hypovolemie, myocardiale depressie en veranderde microvasculaire functie als gevolg van een systemische ontstekingsreactie op infectie. Na herstel van het circulerende volume blijven veel patiënten last houden van een slechte verdeling van de bloedstroom. Huidige hypothesen suggereren dat globale indicatoren van hypoperfusie (serumlactaat, hypotensie, verminderde zuurstofafgifte) een gemiddelde vertegenwoordigen van gebieden met een normale of verhoogde bloedstroom met gebieden waar de bloedstroom afneemt. Deze onderdoorbloede gebieden worden meer hypoxisch. De resulterende weefselbeschadiging leidt tot meer ontsteking en meer slechte verdeling, waardoor een vicieuze cirkel wordt bestendigd die tot de dood leidt.
Vasopressiva worden gebruikt om de gemiddelde arteriële bloeddruk op peil te houden en de perfusie te herstellen, maar deze middelen werken wereldwijd en kunnen mogelijk de bloedtoevoer naar de gebieden met onvoldoende doorbloeding verslechteren. Bovendien hebben veel vasopressoren schadelijke bijwerkingen, zoals metabole en endocriene functies en veranderingen in de regionale bloedstroom.
De microvasculaire veranderingen worden voornamelijk gemedieerd door stikstofmonoxide (NO). Basislijnniveaus van stikstofmonoxide worden geproduceerd door constitutieve stikstofoxidesynthase (cNOS), waarbij NO-niveaus worden gemeten in het nanomolaire bereik. Ontstekingsmediatoren veroorzaken een verhoogde productie van induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS), wat leidt tot NO-niveaus gemeten in het micromolaire bereik.
Onderdrukking van de productie van stikstofmonoxide met behulp van niet-specifieke NOS-remmers heeft ontmoedigende resultaten opgeleverd. Methyleenblauw is een selectieve iNOS-remmer. Het doel van deze pilotstudie is om de veiligheid te bevestigen en tekenen van voordeel aan te tonen bij het gebruik van methyleenblauw bij sepsis. Deze studie zal in het bijzonder onderzoeken of de toevoeging van methyleenblauw aan standaard vroege doelgerichte therapie bij sepsis de vasopressorbehoefte zal verminderen.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Eerste presentatie van sepsissyndroom: klinisch bewijs van infectie met Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) zoals gedefinieerd door twee of meer van:
- Temperatuur > 38°C of < 36°C,
- Hartslag > 90 slagen per minuut,
- Een of meer ademhalingsfrequenties > 20, hyperventilatie met PaCO2 < 32 mm Hg, mechanische ventilatie vereist,
- Een of meer witte bloedcellen > 12.000 x 109/l of witte bloedcellen < 4000 x 109/l of onrijpe neutrofielen > 10%.
- Vroege, doelgerichte therapie ondergaan met een gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) < 65 mmHg ondanks vochttoediening tot CVP > 10 mmHg.
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven volgens onze institutionele standaard.
- Om de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel te krijgen binnen zes uur na de eerste geregistreerde hypotensie (MAP < 65 mmHg).
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd < 18 jaar.
- Palliatie ondergaan.
- Zal naar verwachting niet 48 uur overleven.
- Gereanimeerd uit een vitale functie zonder arrestatie.
- Doorlopende dialyse.
- Anurisch of creatinine > 300 μmol/L.
- Zwanger.
- Patiënt- of familiegeschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
- Allergisch voor methyleenblauw, fenothiazinen, thiazidediuretica of kleurstoffen voor levensmiddelen.
- Gewicht patiënt > 150 kg.
- Aangetoonde pulmonale hypertensie (gemiddelde pulmonale arteriedruk > 25 mmHg door Swan Ganz-katheter of echo toonde rechter ventrikel systolische druk > 40 mmHg aan).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1
standaard sepsistherapie plus methyleenblauw
|
2,0 mg/kg methyleenblauw toegediend om de 6 uur (naar behoefte) gedurende maximaal 48 uur.
|
|
Geen tussenkomst: 2
standaard sepsistherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het belangrijkste resultaat van belang is het beoordelen van de noradrenalinevereisten in de methyleenblauwgroepen om een gemiddelde arteriële bloeddruk van meer dan of gelijk aan 65 mmHg te behouden in vergelijking met de controlegroep.
Tijdsspanne: elk uur gedurende 96 uur
|
elk uur gedurende 96 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
veiligheid van methyleenblauw
Tijdsspanne: 96 uur
|
96 uur
|
|
overleving tot ontslag op de IC
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
overleven tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: 30 dagen
|
30 dagen
|
|
totaal noradrenaline toegediend
Tijdsspanne: 96 uur
|
96 uur
|
|
aantal hele uren noradrenaline vrij
Tijdsspanne: elk uur gedurende 96 uur
|
elk uur gedurende 96 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel W Howes, MD, Queen's University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMED-090-07
- PSI Grant application #2006-36
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .