Le bleu de méthylène dans le sepsis : un essai contrôlé randomisé (SMURF)

La prise en charge des infections sévères, des septicémies et des chocs septiques est un problème sérieux auquel sont confrontés les médecins. Le choc septique tue 10 000 Canadiens chaque année. C'est la cause la plus fréquente de décès dans les unités intensives et les taux de septicémie et de choc septique continuent d'augmenter chaque année.

Le choc septique est une interaction complexe entre la vasodilatation pathologique, l'hypovolémie relative et absolue, la dépression myocardique et l'altération de la fonction microvasculaire résultant d'une réponse inflammatoire systémique à l'infection. Après restauration du volume circulant, de nombreux patients continuent de souffrir d'une mauvaise répartition du flux sanguin. Les hypothèses actuelles suggèrent que les indicateurs globaux d'hypoperfusion (lactate sérique, hypotension, diminution de l'apport d'oxygène) représentent une moyenne des zones de flux sanguin normal ou accru avec des zones où le flux sanguin est diminué. Ces zones sous-perfusées deviennent plus hypoxiques. Les lésions tissulaires qui en résultent entraînent plus d'inflammation et plus de mauvaise distribution, perpétuant un cercle vicieux évoluant vers la mort.

Les agents vasopresseurs sont utilisés pour tenter de maintenir la pression artérielle moyenne et de rétablir la perfusion, mais ces agents agissent globalement, aggravant potentiellement le flux sanguin vers les zones sous-perfusées. De plus, de nombreux vasopresseurs ont des effets secondaires délétères tels que les fonctions métaboliques et endocriniennes et des modifications du flux sanguin régional.

Les modifications microvasculaires sont médiées principalement par l'oxyde nitrique (NO). Les niveaux de base d'oxyde nitrique sont produits par la synthase d'oxyde nitrique constitutive (cNOS), avec des niveaux de NO mesurés dans la gamme nanomolaire. Les médiateurs inflammatoires provoquent une production accrue de synthase d'oxyde nitrique inductible (iNOS) conduisant à des niveaux de NO mesurés dans la gamme micromolaire.

La suppression de la production d'oxyde nitrique à l'aide d'inhibiteurs non spécifiques de la NOS a eu des résultats décourageants. Le bleu de méthylène est un inhibiteur sélectif de l'iNOS. Le but de cette étude pilote est de confirmer l'innocuité et de démontrer les signes de bénéfice de l'utilisation du bleu de méthylène dans le sepsis. En particulier, cette étude examinera si l'ajout de bleu de méthylène à la thérapie ciblée précoce standard dans le sepsis réduira les besoins en vasopresseurs.