Azul de metileno en la sepsis: un ensayo controlado aleatorio (SMURF)
Infusión en bolo intermitente de azul de metileno para reducir los requisitos de norepinefrina en la sepsis: un ensayo controlado aleatorio
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El manejo de infecciones severas, sepsis y shock séptico es un problema serio al que se enfrentan los médicos. El shock séptico mata a 10.000 canadienses cada año. Es la causa más común de muerte en unidades intensivas y las tasas de sepsis y shock séptico siguen aumentando anualmente.
El shock séptico es una interacción compleja entre la vasodilatación patológica, la hipovolemia relativa y absoluta, la depresión miocárdica y la función microvascular alterada como resultado de una respuesta inflamatoria sistémica a la infección. Después de la restauración del volumen circulante, muchos pacientes continúan sufriendo una mala distribución del flujo sanguíneo. Las hipótesis actuales sugieren que los indicadores globales de hipoperfusión (lactato sérico, hipotensión, disminución del suministro de oxígeno) representan un promedio de áreas de flujo sanguíneo normal o aumentado con áreas donde el flujo sanguíneo está disminuido. Estas áreas subperfundidas se vuelven más hipóxicas. El daño tisular resultante conduce a más inflamación y más mala distribución, lo que perpetúa un círculo vicioso que conduce a la muerte.
Los agentes vasopresores se utilizan en un intento de mantener la presión arterial media y restaurar la perfusión, pero estos agentes funcionan de manera global, lo que podría empeorar el flujo sanguíneo a las áreas subperfundidas. Además, muchos vasopresores tienen efectos secundarios nocivos, como funciones metabólicas y endocrinas, y cambios en el flujo sanguíneo regional.
Los cambios microvasculares están mediados principalmente por el óxido nítrico (NO). Los niveles de referencia de óxido nítrico son producidos por la óxido nítrico sintasa constitutiva (cNOS), con niveles de NO medidos en el rango nanomolar. Los mediadores inflamatorios provocan una mayor producción de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) que conduce a niveles de NO medidos en el rango micromolar.
La supresión de la producción de óxido nítrico utilizando inhibidores no específicos de NOS ha tenido resultados desalentadores. El azul de metileno es un inhibidor selectivo de iNOS. El propósito de este estudio piloto es confirmar la seguridad y demostrar signos de beneficio en el uso de azul de metileno en la sepsis. En particular, este estudio examinará si la adición de azul de metileno a la terapia estándar temprana dirigida a objetivos en la sepsis reducirá los requisitos de vasopresores.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Primera presentación del síndrome de sepsis: evidencia clínica de infección con Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) definida por dos o más de:
- Temperatura > 38°C o < 36°C,
- Frecuencia cardíaca > 90 latidos por minuto,
- Uno o más de frecuencia respiratoria > 20, hiperventilación con PaCO2 < 32 mm Hg, que requieren ventilación mecánica,
- Uno o más glóbulos blancos > 12 000 X 10 9 /L o glóbulos blancos < 4 000 X 10 9 /L o neutrófilos inmaduros > 10 %.
- Someterse a una terapia temprana dirigida por objetivos con una presión arterial media (PAM) < 65 mmHg a pesar de la reposición de líquidos a CVP > 10 mmHg.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado según nuestro estándar institucional.
- Recibir la primera dosis del fármaco del estudio dentro de las seis horas posteriores a la primera hipotensión registrada (PAM < 65 mmHg).
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años.
- En proceso de paliación.
- No se espera que sobreviva 48 horas.
- Resucitado de un paro de ausencia de signos vitales.
- Diálisis en curso.
- Anúrico o creatinina > 300 μmol/L.
- Embarazada.
- Paciente o antecedentes familiares de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
- Alérgico al azul de metileno, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos o colorantes alimentarios.
- Peso del paciente > 150 kg.
- Hipertensión pulmonar demostrada (presión media de la arteria pulmonar > 25 mmHg por catéter de Swan Ganz o presión sistólica del ventrículo derecho demostrada por ecografía > 40 mmHg).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1
tratamiento estándar contra la sepsis más azul de metileno
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2,0 mg/kg de azul de metileno administrado cada 6 horas (según sea necesario) durante un máximo de 48 horas.
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Sin intervención: 2
tratamiento estándar de la sepsis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario de interés es evaluar los requerimientos de norepinefrina en los grupos de azul de metileno para mantener una presión arterial media mayor o igual a 65 mmHg en comparación con el grupo control.
Periodo de tiempo: cada hora durante 96 horas
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cada hora durante 96 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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seguridad del azul de metileno
Periodo de tiempo: 96 horas
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96 horas
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supervivencia al alta de la UCI
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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supervivencia al alta hospitalaria
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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norepinefrina total administrada
Periodo de tiempo: 96 horas
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96 horas
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número de horas enteras libres de norepinefrina
Periodo de tiempo: cada hora durante 96 horas
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cada hora durante 96 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel W Howes, MD, Queen's University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EMED-090-07
- PSI Grant application #2006-36
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