Метиленовый синий при сепсисе: рандомизированное контролируемое исследование (SMURF)

Ведение тяжелых инфекций, сепсиса и септического шока является серьезной проблемой, стоящей перед врачами. Септический шок ежегодно убивает 10 000 канадцев. Это наиболее частая причина смерти в отделениях интенсивной терапии, а показатели сепсиса и септического шока продолжают ежегодно увеличиваться.

Септический шок представляет собой сложное взаимодействие между патологической вазодилатацией, относительной и абсолютной гиповолемией, депрессией миокарда и изменением функции микрососудов в результате системной воспалительной реакции на инфекцию. После восстановления объема циркулирующей крови многие пациенты продолжают страдать нарушением кровотока. Текущие гипотезы предполагают, что глобальные показатели гипоперфузии (лактат сыворотки, гипотония, снижение доставки кислорода) представляют собой усреднение областей нормального или повышенного кровотока с областями, где кровоток снижен. Эти области с недостаточной перфузией становятся более гипоксичными. Возникающее в результате повреждение тканей приводит к еще большему воспалению и еще большему нарушению распределения, увековечивая порочный круг, ведущий к смерти.

Вазопрессоры используются для поддержания среднего артериального давления и восстановления перфузии, но эти препараты действуют глобально, потенциально ухудшая приток крови к недостаточно перфузируемым областям. Кроме того, многие вазопрессоры имеют вредные побочные эффекты, такие как метаболические и эндокринные функции, а также изменения регионарного кровотока.

Микроваскулярные изменения опосредуются в первую очередь оксидом азота (NO). Базовые уровни оксида азота продуцируются конститутивной синтазой оксида азота (cNOS), при этом уровни NO измеряются в наномолярном диапазоне. Медиаторы воспаления вызывают повышенную продукцию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), что приводит к уровням NO, измеряемым в микромолярном диапазоне.

Подавление продукции оксида азота с помощью неспецифических ингибиторов NOS дало обескураживающие результаты. Метиленовый синий является селективным ингибитором iNOS. Целью этого пилотного исследования является подтверждение безопасности и демонстрация признаков пользы от использования метиленового синего при сепсисе. В частности, в этом исследовании будет изучено, уменьшит ли добавление метиленового синего к стандартной ранней целенаправленной терапии сепсиса потребность в вазопрессорах.