Azul de metileno na sepse: um estudo controlado randomizado (SMURF)
Infusão intermitente em bolus de azul de metileno para reduzir as necessidades de norepinefrina na sepse: um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O manejo de infecções graves, sepse e choque séptico é um problema sério enfrentado pelos médicos. O choque séptico mata 10.000 canadenses todos os anos. É a causa mais comum de morte em unidades intensivas e as taxas de sepse e choque séptico continuam aumentando anualmente.
O choque séptico é uma interação complexa entre vasodilatação patológica, hipovolemia relativa e absoluta, depressão miocárdica e função microvascular alterada resultante de uma resposta inflamatória sistêmica à infecção. Após a restauração do volume circulante, muitos pacientes continuam a sofrer de má distribuição do fluxo sanguíneo. As hipóteses atuais sugerem que os indicadores globais de hipoperfusão (lactato sérico, hipotensão, diminuição da oferta de oxigênio) representam uma média de áreas de fluxo sanguíneo normal ou aumentado com áreas onde o fluxo sanguíneo está diminuído. Essas áreas com pouca perfusão tornam-se mais hipóxicas. O dano tecidual resultante leva a mais inflamação e má distribuição, perpetuando um ciclo vicioso que evolui para a morte.
Agentes vasopressores são usados na tentativa de manter a pressão arterial média e restaurar a perfusão, mas esses agentes atuam globalmente, potencialmente piorando o fluxo sanguíneo para as áreas subperfundidas. Além disso, muitos vasopressores têm efeitos colaterais deletérios, como funções metabólicas e endócrinas e alterações no fluxo sanguíneo regional.
As alterações microvasculares são mediadas principalmente pelo óxido nítrico (NO). Os níveis basais de óxido nítrico são produzidos pela constitutiva óxido nítrico sintase (cNOS), com níveis de NO medidos na faixa nanomolar. Mediadores inflamatórios causam aumento da produção de óxido nítrico sintase induzível (iNOS), levando a níveis de NO medidos na faixa micromolar.
A supressão da produção de óxido nítrico usando inibidores não específicos de NOS teve resultados desanimadores. O azul de metileno é um inibidor seletivo da iNOS. O objetivo deste estudo piloto é confirmar a segurança e demonstrar sinais de benefício no uso de azul de metileno na sepse. Em particular, este estudo examinará se a adição de azul de metileno à terapia direcionada precoce padrão na sepse reduzirá a necessidade de vasopressores.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Primeira apresentação da síndrome de sepse: evidência clínica de infecção com Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS), definida por dois ou mais de:
- Temperatura > 38°C ou < 36°C,
- Frequência cardíaca > 90 batimentos por minuto,
- Um ou mais de frequência respiratória > 20, hiperventilação com PaCO2 < 32 mm Hg, necessitando de ventilação mecânica,
- Um ou mais glóbulos brancos > 12.000 X 109 /L ou glóbulos brancos < 4.000 X 109 /L ou neutrófilos imaturos > 10%.
- Submetendo-se a terapia direcionada precoce com uma pressão arterial média (PAM) < 65 mmHg, apesar da ressuscitação fluida para PVC > 10 mmHg.
- Capaz de fornecer consentimento informado de acordo com nosso padrão institucional.
- Receber a primeira dose do medicamento do estudo dentro de seis horas após a primeira hipotensão registrada (PAM < 65 mmHg).
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos.
- Em paliação.
- Não se espera que sobreviva 48 horas.
- Ressuscitou de um sinal vital sem parada.
- Diálise em andamento.
- Anúrico ou creatinina > 300 μmol/L.
- Grávida.
- Paciente ou histórico familiar de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
- Alérgico a azul de metileno, fenotiazinas, diuréticos tiazídicos ou corantes alimentares.
- Massa do paciente > 150 kg.
- Hipertensão Pulmonar Demonstrada (Pressão Média da Artéria Pulmonar > 25 mmHg por Cateter Swan Ganz ou Eco demonstrou Pressão Sistólica do Ventrículo Direito > 40 mmHg).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: 1
terapia padrão para sepse mais azul de metileno
|
2,0 mg/kg de azul de metileno administrado a cada 6 horas (conforme necessário) por até 48 horas.
|
|
Sem intervenção: 2
terapia padrão para sepse
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
O desfecho primário de interesse é avaliar as necessidades de norepinefrina nos grupos de azul de metileno para manter uma pressão arterial média maior ou igual a 65 mmHg em comparação ao grupo controle.
Prazo: por hora durante 96 horas
|
por hora durante 96 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
segurança do azul de metileno
Prazo: 96 horas
|
96 horas
|
|
sobrevivência até a alta da UTI
Prazo: 30 dias
|
30 dias
|
|
sobrevivência até a alta hospitalar
Prazo: 30 dias
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30 dias
|
|
norepinefrina total administrada
Prazo: 96 horas
|
96 horas
|
|
número de horas inteiras sem norepinefrina
Prazo: por hora durante 96 horas
|
por hora durante 96 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel W Howes, MD, Queen's University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMED-090-07
- PSI Grant application #2006-36
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