敗血症におけるメチレンブルー：無作為対照試験 (SMURF)

重度の感染症、敗血症、および敗血症性ショックの管理は、医師が直面している深刻な問題です。 毎年、敗血症性ショックで 10,000 人のカナダ人が亡くなっています。 これは、集中治療室における最も一般的な死因であり、敗血症および敗血症性ショックの割合は年々増加し続けています。

敗血症性ショックは、病的な血管拡張、相対的および絶対的な循環血液量減少、心筋機能低下、および感染に対する全身性炎症反応に起因する微小血管機能の変化の間の複雑な相互作用です。 循環量が回復した後も、多くの患者は血流の偏在に悩まされ続けています。 現在の仮説では、低灌流の全体的な指標 (血清乳酸、低血圧、酸素供給の減少) は、正常または増加した血流の領域と血流が減少した領域の平均を表していることが示唆されています。 これらの灌流不足の領域は、より低酸素になります。 結果として生じる組織の損傷は、より多くの炎症とより多くの偏在につながり、死に至る悪循環を永続させます.

血管抑制剤は、平均動脈血圧を維持し、灌流を回復するために使用されますが、これらの薬剤は全体的に作用し、灌流不足の領域への血流を悪化させる可能性があります。 同様に、多くの昇圧剤には、代謝機能や内分泌機能、局所血流の変化などの有害な副作用があります。

微小血管の変化は、主に一酸化窒素 (NO) によって媒介されます。 一酸化窒素のベースライン レベルは、構成型一酸化窒素合成酵素 (cNOS) によって生成され、NO レベルはナノモル範囲で測定されます。 炎症性メディエーターは、誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS) の産生を増加させ、マイクロモル範囲で測定される NO レベルをもたらします。

非特異的 NOS 阻害剤を使用した一酸化窒素産生の抑制は、落胆させる結果をもたらしました。 メチレン ブルーは、選択的 iNOS 阻害剤です。 このパイロット研究の目的は、安全性を確認し、敗血症におけるメチレンブルーの使用の利点の兆候を示すことです. 特に、この研究では、敗血症における標準的な早期目標指向療法にメチレンブルーを追加することで、昇圧剤の必要量が減少するかどうかを調べます。