Methylenová modř v sepsi: Randomizovaná kontrolovaná studie (SMURF)
Intermitentní bolusová infuze methylenové modři ke snížení požadavků na norepinefrin u sepse: Randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Detailní popis
Léčba závažných infekcí, sepse a septického šoku je vážným problémem, kterému lékaři čelí. Septický šok zabije každý rok 10 000 Kanaďanů. Je nejčastější příčinou úmrtí na intenzivních jednotkách a četnost sepse a septického šoku se každoročně zvyšuje.
Septický šok je komplexní interakcí mezi patologickou vazodilatací, relativní a absolutní hypovolémií, depresí myokardu a změněnou mikrovaskulární funkcí vyplývající ze systémové zánětlivé reakce na infekci. Po obnovení cirkulujícího objemu mnoho pacientů nadále trpí špatnou distribucí průtoku krve. Současné hypotézy naznačují, že globální indikátory hypoperfuze (laktát v séru, hypotenze, snížená dodávka kyslíku) představují zprůměrování oblastí normálního nebo zvýšeného průtoku krve s oblastmi, kde je průtok krve snížen. Tyto nedostatečně prokrvené oblasti se stávají více hypoxickými. Výsledné poškození tkáně vede k většímu zánětu a větší špatné distribuci, čímž se udržuje začarovaný kruh vedoucí k smrti.
Vazopresivní látky se používají ve snaze udržet střední arteriální krevní tlak a obnovit perfuzi, ale tyto látky působí globálně a potenciálně zhoršují průtok krve do nedostatečně prokrvených oblastí. Také mnoho vazopresorů má škodlivé vedlejší účinky, jako jsou metabolické a endokrinní funkce a změny regionálního průtoku krve.
Mikrovaskulární změny jsou zprostředkovány především oxidem dusnatým (NO). Základní hladiny oxidu dusnatého jsou produkovány konstitutivní syntázou oxidu dusnatého (cNOS), přičemž hladiny NO jsou měřeny v nanomolárním rozsahu. Zánětlivé mediátory způsobují zvýšenou produkci indukovatelné syntázy oxidu dusnatého (iNOS), což vede k hladinám NO měřeným v mikromolárním rozsahu.
Potlačení produkce oxidu dusnatého pomocí nespecifických inhibitorů NOS mělo odrazující výsledky. Methylenová modř je selektivní inhibitor iNOS. Účelem této pilotní studie je potvrdit bezpečnost a prokázat známky přínosu při použití methylenové modři při sepsi. Tato studie bude zejména zkoumat, zda přidání methylenové modři ke standardní rané cílené terapii sepse sníží požadavky na vazopresor.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
První projev sepse: klinický důkaz infekce se syndromem systémové zánětlivé odpovědi (SIRS), jak je definován dvěma nebo více z:
- Teplota > 38 °C nebo < 36 °C,
- srdeční frekvence > 90 tepů za minutu,
- Jedna nebo více dechových frekvencí > 20, hyperventilace s PaCO2 < 32 mm Hg, vyžadující mechanickou ventilaci,
- Jeden nebo více bílých krvinek > 12 000 x 109 /l nebo bílých krvinek < 4 000 x 109 /l nebo nezralých neutrofilů > 10 %.
- Podstoupení časné cílené terapie s průměrným arteriálním krevním tlakem (MAP) < 65 mmHg navzdory tekutinové resuscitaci při CVP > 10 mmHg.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas podle našeho institucionálního standardu.
- Obdržet první dávku studovaného léku do šesti hodin od první zaznamenané hypotenze (MAP < 65 mmHg).
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let.
- Podstupování paliace.
- Neočekává se, že přežije 48 hodin.
- Resuscitován z vitálních funkcí bez zástavy.
- Průběžná dialýza.
- Anurická nebo kreatinin > 300 μmol/l.
- Těhotná.
- Pacient nebo rodinná anamnéza deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
- Alergické na methylenovou modř, fenothiaziny, thiazidová diuretika nebo potravinářská barviva.
- Hmotnost pacienta > 150 kg.
- Prokázaná plicní hypertenze (střední tlak v plicnici > 25 mmHg pomocí Swan Ganzova katétru nebo Echo prokázané systolický tlak pravé komory > 40 mmHg).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
standardní terapie sepse plus methylenová modř
|
2,0 mg/kg methylenové modři podávané každých 6 hodin (podle potřeby) po dobu až 48 hodin.
|
|
Žádný zásah: 2
standardní terapie sepse
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílem zájmu je vyhodnotit požadavky na norepinefrin ve skupinách s methylenovou modří k udržení průměrného arteriálního krevního tlaku vyššího nebo rovného 65 mmHg ve srovnání s kontrolní skupinou.
Časové okno: za hodinu po dobu 96 hodin
|
za hodinu po dobu 96 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
bezpečnost methylenové modři
Časové okno: 96 hodin
|
96 hodin
|
|
přežití do propuštění z JIP
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
přežití do propuštění z nemocnice
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
podaný celkový norepinefrin
Časové okno: 96 hodin
|
96 hodin
|
|
počet celých hodin bez norepinefrinu
Časové okno: za hodinu po dobu 96 hodin
|
za hodinu po dobu 96 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel W Howes, MD, Queen's University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EMED-090-07
- PSI Grant application #2006-36
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .