Effekt og sikkerhet av subkutan versus intravenøs ACZ885 hos voksne pasienter med etablert revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 - 75 år (inklusive).
• Kroppsvekten må være mellom 50 og 100 kg (inkludert).
• Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder dersom de allerede bruker en stabil dose metotreksat og bruker effektiv prevensjon i minst 3 måneder før screening, har en negativ graviditetstest ved screening og baseline, og er villige til å bruke 2 former for prevensjon inkludert minst 1 barrieremetode i løpet av studien og i minst 2 måneder etter fullføring/avslutning av studien. Mannlige pasienter må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 2 måneder etter fullføring/avbrudd av studien.
• Diagnose av revmatoid artritt, klassifisert av ARA (American Rheumatism Association) 1987 reviderte kriterier (vedlegg 2). Sykdomsvarighet på minst 6 måneder før randomisering er avgjørende.
• Funksjonsstatus klasse I, II eller III klassifisert i henhold til ACR (American College of Rheumatology) 1991 reviderte kriterier (vedlegg 3).
• Aktiv sykdom ved screening og baseline (dag 1 førdose) evaluering (samme evaluator): ≥ 6 ømme og ≥ 6 hovne ledd av 28 undersøkte (inkludert eventuelle effuserte ledd) og enten a) Westergren erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 28 mm/time , eller b) C-reaktivt protein (CRP) ≥ 1,0 mg/dL.
• Tidligere behandling med 1-3 sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) - Pasienter bør ha mislyktes i minst 1 DMARD, men bør ikke anses som "refraktære mot alle terapier". Pasienter bør ha en pågående behandling med metotreksat ≤ 25 mg/uke og med gjeldende dose stabil i minst 3 måneder. Alle pasienter vil ta folsyre 1 mg daglig, eller 5 mg ukentlig etter MTX-dose, for å minimere toksisitet, i henhold til lokale retningslinjer. I tillegg til metotreksat kan pasienter være på enten en stabil dose av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og/eller en stabil dose orale kortikosteroider (prednison eller tilsvarende ≤ 10 mg daglig) i minst 4 uker før randomisering . Pasienter som mislyktes med noen DMARDs vil bli tillatt.
• Negativt renset proteinderivat (PPD) tuberkulinhudtestreaksjon (PPD 5 tuberkulinenheter eller i henhold til lokal standardpraksis).
• Pasienter med totalt antall hvite blodlegemer og antall blodplater som er klinisk akseptable for pasienter med RA; hemoglobin må være ≥ 10 g/dL og hematokrit ≥ 30 % ved screening og baseline.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-TNF-α eller anti IL-1 terapi (eller annen biologisk terapi), immunsuppressive midler som cyklosporin, mykofenolat eller takrolimus. Følgende utvaskingsperiode vil være nødvendig for at slike pasienter skal være kvalifisert til å delta i forsøket.

  1. 2 måneder utvasking før screening for etanercept eller adalimumab
  2. 3 måneder utvasking før screening for infliksimab
  3. 3 måneder utvasking før screening for rituximab
  4. 1 måned utvasking før screening for ciklosporin, mykofenolat og takrolimus.
• Hvis pasienten har blitt seponert fra andre DMARDs på grunn av manglende effekt eller toksisitet, bør pasienten ha minst 1 måned av med legemidlet, og effekten av dette middelet skal ha forsvunnet i henhold til den anerkjente varigheten av effekten (f.eks. sulfasalazin, hydroksyklorokin). eller standard utvaskingsprosedyre (kolestyramin for leflunomid). Viktigere, seponering bør ikke bare foretas for å delta i denne studien.
• Pasienter som har fått intraartikulære eller systemiske kortikosteroidinjeksjoner har vært nødvendig for behandling av akutt RA-oppbluss (ikke del av et vanlig terapeutisk regime) innen fire uker før randomisering.
• Tilstedeværelse av eller historie med alvorlige kroniske inflammatoriske autoimmune sykdommer som psoriasis, psoriasisartritt, spondyloartropati, inflammatorisk tarmsykdom eller systemisk lupus erythematosus.

Nyretraume, glomerulonefritt eller pasient med én nyre. Pasienter med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse > III), QT-forlengelsessyndrom eller dårlig kontrollert diabetes mellitus. Pasienter med en historie med QTc-forlengelse vil bli ekskludert. Et positivt HIV-testresultat, Hepatitt B overflateantigen eller Hepatitt C-testresultat. Betydelig sykdom innen 2 uker før dosering eller enhver aktiv systemisk infeksjon eller medisinsk tilstand som kan kreve behandling eller terapeutisk intervensjon under studien. Overfølsomhet overfor biologiske agenser, alvorlig allergisk reaksjon, kollagensykdom, nevrologisk sykdom (inkludert demyeliniserende sykdom). Eventuell leddoperasjon de siste 8 ukene eller planlagt operasjon innen de neste 5 månedene. Kreft (annet enn basalcellekreft eller tilstrekkelig behandlet karsinom-in-situ i livmorhalsen). Narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering eller bevis på slikt som er indikert av laboratorieanalysene utført under screeningen eller baseline-evalueringene. Underliggende metabolske, endokrine, hematologiske, pulmonale, hjerte-, blod-, nyre-, lever-, infeksiøse, psykiatriske eller gastrointestinale tilstander som setter pasienten i uakseptabel risiko for å delta i en studie av en immunmodulerende terapi.

• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 12 uker før påmelding eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før dosering

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde