Účinnost a bezpečnost subkutánní versus intravenózní ACZ885 u dospělých pacientů s prokázanou revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži a ženy ve věku 18 - 75 let (včetně).
• Tělesná hmotnost musí být mezi 50 a 100 kg (včetně).
• Postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní pacientky. Ženy ve fertilním věku, pokud již užívají stabilní dávku methotrexátu a používají účinnou antikoncepci po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, mají negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu a jsou ochotny používat 2 formy antikoncepce, včetně alespoň 1 bariérová metoda během studie a po dobu alespoň 2 měsíců po ukončení/přerušení studie. Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce během studie a alespoň po dobu 2 měsíců po dokončení/přerušení studie.
• Diagnóza revmatoidní artritidy, klasifikovaná podle ARA (American Rheumatism Association), revidovaná kritéria z roku 1987 (příloha 2). Zásadní je trvání onemocnění alespoň 6 měsíců před randomizací.
• Třída funkčního stavu I, II nebo III klasifikovaná podle revidovaných kritérií ACR (American College of Rheumatology) z roku 1991 (Příloha 3).
• Aktivní onemocnění při screeningu a základním hodnocení (1. den před podáním dávky) (stejný hodnotitel): ≥ 6 bolestivých a ≥ 6 oteklých kloubů z 28 vyšetřených (včetně jakéhokoli efuzního kloubu) a buď a) rychlost sedimentace erytrocytů podle Westergren (ESR) ≥ 28 mm/hod. nebo b) C-reaktivní protein (CRP) ≥ 1,0 mg/dl.
• Předchozí léčba 1-3 chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) – Pacienti by měli mít selhání alespoň 1 DMARD, ale neměli by být považováni za „odolné vůči všem terapiím“. Pacienti by měli být na současné léčbě methotrexátem ≤ 25 mg/týden a s aktuální dávkou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců. Všichni pacienti budou užívat kyselinu listovou 1 mg denně nebo 5 mg týdně po dávce MTX, aby se minimalizovala toxicita v souladu s místními směrnicemi. Kromě methotrexátu mohou pacienti užívat buď stabilní dávku nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a/nebo stabilní dávku perorálních kortikosteroidů (prednison nebo ekvivalent ≤ 10 mg denně) po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací . Pacienti, u kterých selhal jakýkoli DMARD, budou povoleni.
• Tuberkulínový kožní test na negativní purifikovaný proteinový derivát (PPD) (PPD 5 tuberkulinových jednotek nebo podle místní standardní praxe).
• Pacienti s celkovým počtem bílých krvinek a počtem krevních destiček klinicky přijatelnými pro pacienty s RA; hemoglobin musí být ≥ 10 g/dl a hematokrit ≥ 30 % při screeningu a výchozí hodnotě.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba anti-TNF-α nebo anti IL-1 terapií (nebo jinou biologickou terapií), imunosupresivními látkami, jako je cyklosporin, mykofenolát nebo takrolimus. Aby byli tito pacienti způsobilí k účasti ve studii, bude vyžadováno následující vymývací období.

  1. 2 měsíce vymytí před screeningem etanerceptu nebo adalimumabu
  2. 3 měsíce vymytí před screeningem na infliximab
  3. 3 měsíce vymytí před screeningem na rituximab
  4. 1 měsíc vymytí před screeningem na cyklosporin, mykofenolát a takrolimus.
• Pokud byl pacientovi přerušena léčba jinými DMARD pro nedostatečnou účinnost nebo toxicitu, měl by být pacient nejméně 1 měsíc bez léčby a účinky této látky by měly vymizet podle zjištěné doby trvání účinku (např. nebo standardní vymývací postup (cholestyramin pro leflunomid). Důležité je, že přerušení by nemělo být provedeno pouze pro účely účasti v této studii.
• Pacienti, kteří dostávali intraartikulární nebo systémové kortikosteroidní injekce, které vyžadovaly léčbu akutního vzplanutí RA (není součástí pravidelného terapeutického režimu) během čtyř týdnů před randomizací.
• Přítomnost nebo historie závažných chronických zánětlivých autoimunitních onemocnění, jako je psoriáza, psoriatická artritida, spondyloartropatie, zánětlivé onemocnění střev nebo systémový lupus erythematodes.

Renální trauma, glomerulonefritida nebo pacient s jednou ledvinou. Pacienti s městnavým srdečním selháním (třída New York Heart Association > III), syndromem prodloužení QT intervalu nebo špatně kontrolovaným diabetes mellitus. Pacienti s anamnézou prodloužení QTc intervalu budou vyloučeni. Pozitivní výsledek testu HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo výsledek testu hepatitidy C. Významné onemocnění během 2 týdnů před podáním dávky nebo jakákoli aktivní systémová infekce nebo zdravotní stav, který může vyžadovat léčbu nebo terapeutický zásah během studie. Hypersenzitivita na jakékoli biologické látky, závažná alergická reakce, kolagenové onemocnění, neurologické onemocnění (včetně demyelinizačního onemocnění). Jakákoli operace kloubu za posledních 8 týdnů nebo plánovaná operace během následujících 5 měsíců. Rakovina (jiná než bazocelulární karcinom nebo adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ). Zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o tom, který je indikován laboratorními testy provedenými během screeningu nebo základního hodnocení. Základní metabolické, endokrinní, hematologické, plicní, srdeční, krevní, ledvinové, jaterní, infekční, psychiatrické nebo gastrointestinální stavy, které vystavují pacienta nepřijatelnému riziku účasti ve studii imunomodulační terapie.

• Léčba zkoumanou látkou během 12 týdnů před zařazením nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním dávky

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem