Studie av effekt, sikkerhet og tolerabilitet av ACZ885 (Canakinumab) hos pediatriske og unge voksne pasienter med sigdcelleanemi
En flerdose-, subjekt- og etterforsker-blind, placebokontrollert, parallell designstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til ACZ885 (Canakinumab) hos pediatriske og unge voksne pasienter med sigdcelleanemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en ambulant-basert 24-ukers studie etterfulgt av en ytterligere 24-ukers åpen fase. Det var en subjekt- og etterforsker-blind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe, ikke-bekreftende studie for å vurdere den kliniske effekten av ACZ885 administrert s.c. i seks injeksjoner gitt med 28 dagers mellomrom (i hver fase av studien).
Pediatriske og unge voksne personer diagnostisert med sigdcelleanemi (SCA) var planlagt å bli randomisert til enten ACZ885-behandling eller placebobehandling i forholdet 1:1.
For hvert forsøksperson var det en maksimal screeningperiode på 28 dager som inkluderte registrering av daglig smertefrekvens og intensitet via e-dagbok i minst 1 uke. Forsøkspersoner som oppfylte kvalifikasjonskriteriene ved screening gjennomgikk evaluering av baseline kliniske og biomarkørvurderinger før første doseadministrasjon.
På dag 1, månedlig s.c. dosering med ACZ885 startet med 4 mg/kg for forsøkspersoner som veide ≤40 kg og 300 mg for alle andre forsøkspersoner. Forsøkspersoner i placebobehandlingsarmen ble injisert med placebo på lignende måte. Alle forsøkspersoner returnerte til studiesentrene for sikkerhetssjekker på månedlig basis da de fikk behandling med enten ACZ885 eller placebo.
Den endelige blindede doseringen ble gitt i uke 20, etterfulgt av blindede kliniske vurderinger i uke 24. Forsøkspersoner fra begge studiearmene ble deretter tilbudt valgfri, åpen månedlig dosering av ACZ885 i ytterligere 24 uker (uke 24-48) med klinisk resultatvurdering.
Forsøkspersonene returnerte for studieslutt (EOS) besøk i uke 56. For forsøkspersoner som valgte å ikke delta i den valgfrie, åpne delen av studien, eller for de som avbryter behandlingen tidlig av andre grunner, skjedde et EOS-besøk omtrent 8 uker etter siste mottatt dose.
Etter påmelding av 49 forsøkspersoner, bestemte Novartis seg for å avslutte studiet tidlig på grunn av strategiske årsaker som ikke var relatert til sikkerhet, og bestemte seg for at ingen ytterligere påmelding var nødvendig for å tolke studiemålene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Novartis Investigative Site
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 1834111
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, E1 1BB
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Wolverhampton, Staffordshire, Storbritannia, WS11 5XY
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Guateng
-
Johannesburg, Guateng, Sør-Afrika, 2193
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia (Türkiye), 01330
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06100
- Novartis Investigative Site
-
Mersin, Tyrkia (Türkiye), 33343
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 8-20 år (begge inkludert) diagnostisert med sigdcelleanemi (HbSS) eller sigd beta0-thalassemi (dokumentert av familiestudier eller analyse av enten hemoglobin eller DNA).
- Pasientens skriftlige informerte samtykke fra de ≥18 år må innhentes før noen vurdering utføres. Foreldre eller foresattes skriftlige informerte samtykke og barnets samtykke, hvis det er aktuelt, kreves før noen vurdering utføres for pasienter < 18 år.
- Detekterbar baseline av bakgrunns- eller episodiske smerter målt ved daglig e-dagbok over 1 til 2 uker i løpet av screeningsperioden som definert nedenfor: Gjennomsnittlig daglig smertescore ≥ 1 cm uten smertestillende bruk over en periode på minst 7 dager og/eller, minst én episode med smerte som krever smertestillende bruk i en periode på opptil 14 dager.
- Anamnese med ≥2 vaso-okklusive smerteepisoder i løpet av det siste året, som definert som smerte uten annen identifiserbar årsak som ikke er sigdcelle som krever analgesi og forstyrrer pasientens normale daglige rutine.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kjent overfølsomhet overfor canakinumab.
- Pågående eller behandling de siste 3 månedene med overføring av røde blodlegemer, eller har tegn på jernoverskudd som krever kelatbehandling.
- Transkraniell Doppler-ultralyd det siste året eller ved screening hos pasienter med et tilgjengelig transtemporalt vindu, som viser hastighet i midtre eller fremre cerebrale eller indre halspulsårer ≥200 cm/sek.
- Administrering av andre blodprodukter innen 3 uker etter screeningbesøk.
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Månedlige doser på 4 mg/kg for forsøkspersoner som veier ≤40 kg og 300 mg for alle andre forsøkspersoner
|
Månedlige doser av placebo for å matche den administrerte dosen av canakinumab s.c.
|
|
Eksperimentell: ACZ885
Månedlige doser på 300 mg (4 mg/kg for pasienter ≤ 40 kg) canakinumab s.c.
|
Månedlige doser på 4 mg/kg for forsøkspersoner som veier ≤40 kg og 300 mg for alle andre forsøkspersoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline av 4-ukers gjennomsnittlig daglig smerte målt ved visuell analog poengsum (VAS) i løpet av uke 8 til 12
Tidsramme: Utgangslinje (inntil 28 dager før behandlingsstart), uke 8 til 12
|
Visuell analog skala (VAS) ble brukt for å registrere alvorlighetsgrad.
Pediatriske og unge voksne deltakere vurderte sin daglige sigdcelleassosierte smerteintensitet én gang hver dag om kvelden ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 med høyere vurderinger assosiert med mer intens smerte (0 = ingen smerte, 10 = verste smerte) .
For hvert individ var det en maksimal screeningperiode på 28 dager som inkluderte registrering av daglig smerteintensitet ved hjelp av e-dagbok i minst 1 uke.
De gjennomsnittlige daglige smerteresultatene i screeningsperioden ble brukt for å utlede grunnverdien.
Gjennomsnittet over uke 8 til 12 ble beregnet og endringen fra baseline i gjennomsnittlig daglig smerte VAS ble analysert ved hjelp av en Bayesiansk modell for gjentatte mål.
|
Utgangslinje (inntil 28 dager før behandlingsstart), uke 8 til 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline for gjennomsnittlig daglig smerte VAS over 4 ukers intervaller opp til uke 24
Tidsramme: Baseline (inntil 28 dager før behandlingsstart), uke 0 til 4, uke 4 til 8, uke 8 til 12, uke 12 til 16, uke 16 til 20 og uke 20 til 24
|
Visuell analog skala (VAS) ble brukt for å registrere alvorlighetsgrad.
Pediatriske og unge voksne deltakere vurderte sin daglige sigdcelleassosierte smerteintensitet én gang hver dag om kvelden ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala fra 0 til 10 med høyere vurderinger assosiert med mer intens smerte (0 = ingen smerte, 10 = verste smerte) .
Gjennomsnittet av 4 ukers intervall frem til uke 24 ble beregnet.
|
Baseline (inntil 28 dager før behandlingsstart), uke 0 til 4, uke 4 til 8, uke 8 til 12, uke 12 til 16, uke 16 til 20 og uke 20 til 24
|
|
Endring i konsentrasjonen av høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
hs-CRP er en biomarkør som representerer betennelsesprosessen.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i konsentrasjonen av hvite blodlegemer (WBC) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Antall hvite blodlegemer ble brukt som en laboratoriemarkør for å bestemme effekten av stoffet
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i konsentrasjonen av absolutt antall nøytrofiler fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Absolutt antall nøytrofiler ble målt som en laboratoriemarkør for å bestemme effekten av stoffet
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i konsentrasjonen av absolutt antall blodmonocytter fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Absolutt antall blodmonocytter ble målt som en laboratoriemarkør for å bestemme effekten av stoffet.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i konsentrasjonen av hemoglobin fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Hemoglobin ble brukt som hemolysemarkør for å bestemme effekten av stoffet.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i retikulocytttallet fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Retikulocytttelling ble brukt som hemolysemarkør for å bestemme effekten av stoffet
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i konsentrasjonen av bilirubin fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Bilirubin ble brukt som hemolysemarkør for å bestemme effekten av stoffet
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i konsentrasjonen av laktatdehydrogenase (LDH) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
LDH ble brukt som hemolysemarkør for å bestemme effekten av stoffet
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i konsentrasjonen av haptoglobin fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Haptoglobin ble brukt som hemolysemarkør for å bestemme effekten av stoffet
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i konsentrasjonen av oksygenprosentmetning (SAO2) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
SAO2 ble brukt som hemolysemarkør for å bestemme effekten av stoffet
|
Baseline, uke 12
|
|
Antall dager fraværende fra skole eller arbeid på grunn av smerter som registrert i e-dagbok
Tidsramme: til uke 24
|
Antall SCA-relaterte fraværsdager fra skole eller arbeid ble hentet fra eDiary-poster.
|
til uke 24
|
|
Antall akutte blodtransfusjoner per pasient etter studieperiode - dobbeltblind periode
Tidsramme: 12 uker
|
Forekomsten av akutte blodtransfusjoner ble oppsummert som andelen av forsøkspersoner som mottok minst én akutt blodtransfusjon og hendelsesraten for akutte blodoverføringer per forsøksperson, etter studieperiode, gruppe og årsak til transfusjon.
|
12 uker
|
|
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon etter gjentatt dosering av ACZ885
Tidsramme: Baseline, uke 4, 12, 20 og 24
|
PK-prøver ble samlet ved baseline, uke 4, 12, 20 og 24.
Gjennomsnitt og standardavvik for ACZ885-konsentrasjonen ble rapportert.
Bare de deltakerne som var tilgjengelige på de angitte tidspunktene ble analysert
|
Baseline, uke 4, 12, 20 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CACZ885X2206
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .