Studie av effektivitet og sikkerhet av Canakinumab-behandling for CRS hos deltakere med COVID-19-indusert lungebetennelse (CAN-COVID)
21. januar 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Fase 3 multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Canakinumab på cytokinfrigjøringssyndrom hos pasienter med COVID-19-indusert lungebetennelse (CAN-COVID)
Dette var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effekten og sikkerheten til canakinumab plus standard-of-care (SOC) sammenlignet med placebo pluss SOC hos pasienter med COVID-19-indusert lungebetennelse og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effekten og sikkerheten til canakinumab hos pasienter med COVID-19-indusert lungebetennelse og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS). Studien inkluderte pasienter til canakinumab eller placebo, i tillegg til standardbehandling (SOC) i henhold til lokal praksis, som kan ha inkludert antiviral behandling, kortikosteroider og/eller støttebehandling.
Pasienter som oppfylte inklusjons-/eksklusjonskriteriene ble randomisert i forholdet 1:1 til enten canakinumab + SOC eller placebo + SOC og ble dosert umiddelbart etter å ha sikret at pasienten oppfylte alle kvalifikasjonskriterier. Pasienter i canakinumab-armen ble dosert på dag 1 med canakinumab 450 mg for kroppsvekt 40-<60 kg, 600 mg for 60-80 kg eller 750 mg for >80 kg i 250 ml 5 % dekstrose infundert IV over 2 timer . Pasienter i placebo-armen ble administrert med 250 ml 5 % dekstrose infundert IV over 2 timer.
Studien inkluderte:
- Visningsperiode på 0-1 dag
- Studieperiode fra startdose på dag 1 til dag 29 eller utskrivning fra sykehus
- Oppfølging til dag 127 Hovedmålet var å demonstrere fordelen med canakinumab + SOC for å øke sjansen for overlevelse uten noen gang å kreve invasiv mekanisk ventilasjon blant pasienter med COVID-19-indusert lungebetennelse og CRS.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
454
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656045
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121309
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123056
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 111539
- Novartis Investigative Site
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390039
- Novartis Investigative Site
-
S-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Novartis Investigative Site
-
Sestroretsk, Den russiske føderasjonen, 197706
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 193312
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Glendale, California, Forente stater, 91206
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forente stater, 11219
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5000
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Toulouse Cedex 4, Frankrike, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
FE
-
Cona, FE, Italia, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
San Sebastian de los Reyes, Madrid, Spania, 28702
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barnet, Storbritannia, EN5 3DJ
- Novartis Investigative Site
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
- Novartis Investigative Site
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Voksne ≥ 18 år (kun for USA: pasienter ≥ 12 år, selv om ingen barn noen gang er registrert. Dette var en voksenprøve.)
- Kroppsvekt ≥40 kg
- Informert samtykke må innhentes før deltakelse i denne studien. For amerikanske pasienter 12 - < 18 år; samtykke fra foreldre/foresatte må innhentes og samtykke dersom det er aktuelt.
- Klinisk diagnostisert med SARS-CoV-2-virus ved PCR eller annen godkjent diagnostisk metodikk
- Innlagt på sykehus med COVID-19-indusert lungebetennelse påvist ved røntgen av thorax eller CT-skanning med lungeinfiltrater
- SpO2 ≤ 93 % på romluft eller arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2)/fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) < 300 mmHg
- C-reaktivt protein ≥20 mg/L eller ferritinnivå ≥600 µg/L
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhet overfor canakinumab eller biologiske legemidler
- Intubert og på mekanisk ventilasjon (invasiv) ved randomiseringstidspunktet
- Behandling med immunmodulatorer eller immundempende legemidler, inkludert men ikke begrenset til tocilizumab, TNF-hemmere og anti-IL-17 midler innen 5 halveringstider eller 30 dager (det som er lengst) før randomisering med unntak av anakinra som utelukkes innen 5 halvparter - lever bare. Merk: Immunmodulatorer (aktuelt eller inhalert) for astma og atopisk dermatitt og kortikosteroider (en hvilken som helst administrasjonsmåte) er tillatt.
- Mistenkt eller kjent ubehandlet aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller parasittisk infeksjon med unntak av COVID-19
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Canakinumab
Canakinumab 450 mg for kroppsvekt 40-<60 kg, 600 mg for 60-80 kg eller 750 mg for >80 kg i 250 ml 5 % dekstrose infundert IV over 2 timer.
Enkeltdose på dag 1.
|
Canakinumab 450 mg for kroppsvekt 40-80 kg i 250 ml 5 % dekstrose infundert IV over 2 timer.
Enkeltdose på dag 1.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
250 ml 5 % dekstrose infundert IV over 2 timer.
Enkeltdose på dag 1.
|
250 ml 5 % dekstrose infundert IV over 2 timer.
Enkeltdose på dag 1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakere som overlevde uten å trenge invasiv mekanisk ventilasjon fra dag 3 til dag 29, primæranalyse
Tidsramme: Dag 3 til dag 29
|
Antall respondere som overlevde uten å trenge invasiv mekanisk ventilasjon fra dag 3 til dag 29.
Et tidlig frafall uten å kreve invasiv mekanisk ventilasjon anses som en responder ved utskrivning fra sykehus med 9-punkts ordinær skala<=1 eller med siste 9-punkts ordinale skala på/etter dag 15 bedre enn baseline.
|
Dag 3 til dag 29
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
COVID-19-relatert død etter studiebehandling
Tidsramme: 29 dager
|
Deltakere med COVID-19-relatert (som vurdert av etterforsker) død frem til dag 29
|
29 dager
|
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold til grunnlinje i det C-reaktive proteinet (CRP)
Tidsramme: Over tid og frem til dag 29: Grunnlinje, dag 2, dag 3, dag 5, dag 7, dag 9, dag 11, dag 13, dag 15, dag 17, dag 19, dag 21, dag 23, dag 25, dag 27 og dag 29.
|
Måling av C-reaktivt protein (mg/l), serum eller plasma over tid.
Nivået av C-reaktivt protein (CRP), som kan måles i blodet, øker når det er betennelse i kroppen.
Lavere verdier av forhold til baseline i CRP indikerer mindre betennelse.
Forholdet til baseline på hvert tidspunkt (dag) for hver pasient beregnes som nivået av en spesifikk biomarkør på tidspunktet delt på baseline-nivået til biomarkøren, der baseline er den siste ikke-manglende verdien før studiebehandling.
Det geometriske gjennomsnittet av forholdet til grunnlinjen ved hvert tidspunkt for hver behandlingsgruppe beregnes ved først å beregne et gjennomsnitt av logaritmene til forholdene til grunnlinjen og deretter ta eksponentialfunksjonen til den samme basen.
|
Over tid og frem til dag 29: Grunnlinje, dag 2, dag 3, dag 5, dag 7, dag 9, dag 11, dag 13, dag 15, dag 17, dag 19, dag 21, dag 23, dag 25, dag 27 og dag 29.
|
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold til grunnlinje i D-dimeren
Tidsramme: Over tid og frem til dag 29: Grunnlinje, dag 2, dag 3, dag 5, dag 7, dag 9, dag 11, dag 13, dag 15, dag 17, dag 19, dag 21, dag 23, dag 25, dag 27 og dag 29.
|
Klinisk kjemimåling D-Dimer (mg/L FEU), Blod i en blodprøve over tid D-dimer er et av proteinfragmentene som produseres når en blodpropp løses opp i kroppen. Forholdet til baseline på hvert tidspunkt (dag) for hver pasient beregnes som nivået av en spesifikk biomarkør på tidspunktet delt på baseline-nivået til biomarkøren, der baseline er den siste ikke-manglende verdien før studiebehandling. Det geometriske gjennomsnittet av forholdet til grunnlinjen ved hvert tidspunkt for hver behandlingsgruppe beregnes ved først å beregne et gjennomsnitt av logaritmene til forholdene til grunnlinjen og deretter ta eksponentialfunksjonen til den samme basen. |
Over tid og frem til dag 29: Grunnlinje, dag 2, dag 3, dag 5, dag 7, dag 9, dag 11, dag 13, dag 15, dag 17, dag 19, dag 21, dag 23, dag 25, dag 27 og dag 29.
|
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold til grunnlinje i ferritin
Tidsramme: Over tid og frem til dag 29: Grunnlinje, dag 2, dag 3, dag 5, dag 7, dag 9, dag 11, dag 13, dag 15, dag 17, dag 19, dag 21, dag 23, dag 25, dag 27 og dag 29.
|
Klinisk kjemimåling for mengde ferritin (ug/L) i serum.
Forholdet til baseline på hvert tidspunkt (dag) for hver pasient beregnes som nivået av en spesifikk biomarkør på tidspunktet delt på baseline-nivået til biomarkøren, der baseline er den siste ikke-manglende verdien før studiebehandling.
Det geometriske gjennomsnittet av forholdet til grunnlinjen ved hvert tidspunkt for hver behandlingsgruppe beregnes ved først å beregne et gjennomsnitt av logaritmene til forholdene til grunnlinjen og deretter ta eksponentialfunksjonen til den samme basen.
|
Over tid og frem til dag 29: Grunnlinje, dag 2, dag 3, dag 5, dag 7, dag 9, dag 11, dag 13, dag 15, dag 17, dag 19, dag 21, dag 23, dag 25, dag 27 og dag 29.
|
|
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 127
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som bivirkninger. Sikkerheten ble overvåket fra canakinumab- eller placebodosen (dag 1) opp til 126 dager etter dose (dag 127). |
Frem til dag 127
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartiis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sedhai YR, Sears M, Vecchie A, Bonaventura A, Greer J, Spence K, Tackett H, Turner J, Pak M, Patel N, Black M, Wohlford G, Clary RE, Duke C, Hardin M, Kemp H, Priday A, Sims EK Jr, Mihalick V, Ho AC, Ibe I, Harmon M, Markley R, Van Tassell B, Abbate A. Clinical trial enrollment at a rural satellite hospital during COVID-19 pandemic. J Clin Transl Sci. 2021 Apr 8;5(1):e136. doi: 10.1017/cts.2021.777. eCollection 2021.
- Caricchio R, Abbate A, Gordeev I, Meng J, Hsue PY, Neogi T, Arduino R, Fomina D, Bogdanov R, Stepanenko T, Ruiz-Seco P, Gonzalez-Garcia A, Chen Y, Li Y, Whelan S, Noviello S; CAN-COVID Investigators. Effect of Canakinumab vs Placebo on Survival Without Invasive Mechanical Ventilation in Patients Hospitalized With Severe COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jul 20;326(3):230-239. doi: 10.1001/jama.2021.9508.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. april 2020
Primær fullføring (FAKTISKE)
16. september 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
22. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
27. april 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2022
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungesykdommer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sykdom
- Sjokk
- Covid-19
- Syndrom
- Lungebetennelse
- Cytokinfrigjøringssyndrom
Andre studie-ID-numre
- CACZ885D2310
- 2020-001370-30 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier.
Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste.
Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .