Vedlikeholdsstudie for ungdomsdepresjon (MTAD)

Denne studien ble designet som en randomisert kontrollert studie av vedlikeholdsbehandling av sertralin hos ungdom i alderen 13-19 år med depresjon.

Forsøkspersoner Forsøkspersoner i alderen 13-19 ble rekruttert, over 18 måneder, ved klinikker for stemningslidelser i 3 tertiære omsorgssentre over hele Canada. Informert samtykke ble innhentet fra kvalifiserte og interesserte forsøkspersoner og foreldre (hvis forsøksperson <16 år). Forsøkspersoner var kvalifisert for å delta i studien hvis de hadde en diagnose av alvorlig depresjon bestemt fra både klinisk intervju og Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for Children (K-SAD-PL) og skåret > 16 på de første 17 punktene av de 29 -element Hamilton vurderingsskala for depresjon (HAM-D). Pasienter ble ekskludert hvis de hadde tidligere eller nåværende hypomane eller maniske episoder, nåværende psykotiske symptomer, stoffavhengighet i løpet av de siste 3 månedene, betydelig medisinsk tilstand som ville kontraindisere bruk av antidepressiva eller som hvis ubehandlet kan kreve legehjelp, graviditet eller tidligere behandling med sertralin for alvorlig depresjon.

Intervensjoner og prosedyrer Studien hadde tre faser: 1) en 12-ukers akuttfase, 2) en 24-ukers fortsettelsesfase og 3) en 52-ukers vedlikeholdsfase. Generelt ble forsøkspersonene vurdert hver 2. uke gjennom hele studien unntatt i løpet av de første 4 ukene av vedlikeholdsfasen da de ble sett eller kontaktet ukentlig. I fortsettelses- og vedlikeholdsfasene ble hvert 2. besøk gjennomført ved personlig oppmøte mens de øvrige vurderingene kunne gjennomføres enten per telefon eller personlig.

Initial sertralindose under den akutte fasen var enten 25 mg eller 50 mg daglig med økninger på 25 til 50 mg hver 2. uke etter behandlende klinikers skjønn, opp til maksimalt 200 mg daglig. For respondere som gikk inn i fortsettelsesfasen og hadde en viss gjenoppkomst av symptomer uten tilbakefall, var doseøkninger med sertralin tillatt hver 2. uke til en maksimal dose på 200 mg daglig, men kun i løpet av de første 8 ukene av fortsettelsesfasen. Hvis en person opplevde bivirkninger, var en dosereduksjon tillatt i løpet av de første 8 ukene av fortsettelsesfasen. Forsøkspersoner som opprettholdt respons under fortsettelsen ble deretter randomisert til å fortsette med sertralin eller til å ta placebo. I placebogruppen ble sertralin trappet ned med 25 % av startdosen hver uke i de første 4 ukene av vedlikeholdsfasen. I vedlikeholdsfasen ble det ikke tillatt behandlingsendringer.

Pasienter som responderte på akuttfasebehandling, definert som 2 påfølgende HAMD < 9 og mer enn 50 % reduksjon i HAM-D-skår innen 12 uker, ble tilbudt å gå inn i fortsettelsesfasen. Inter-rater-pålitelighet for HAM-D ble testet årlig med prosjektkoordinatorer og forskningsassistenter. Videre opplæring og evaluering ble implementert inntil inter-rater-reliabiliteten var 0,8 eller høyere. Tilbakefall under fortsettelsen og tilbakefall under vedlikeholdsfasene ble bestemt i henhold til den kliniske vurderingen fra den behandlende legen om at den alvorlige depresjonen hadde gjentatt seg eller at en intervensjon utover det som var tillatt i studieprotokollen var nødvendig.

Bivirkninger ble samlet ved bruk av Common Adverse and Side Effects Scale. Skalaen ble administrert hver 2. uke under den akutte fasen og hver 4. uke under fortsettelses- og vedlikeholdsfasen.

Blinding og randomisering Randomisering ble utført av studiefarmasøyten ved å bruke en datamaskingenerert randomiseringsplan. Forsøkspersoner, klinikere og forskningspersonell forble blindet for behandling under randomiseringsfasen. Alle statistiske analyser ble utført av en uavhengig statistiker blindet for pasienttildeling.