Étude de maintenance pour la dépression chez les adolescents (MTAD)

Cette étude a été conçue comme un essai contrôlé randomisé du traitement d'entretien de la sertraline chez les adolescents âgés de 13 à 19 ans souffrant de dépression.

Sujets Les sujets âgés de 13 à 19 ans ont été recrutés, pendant 18 mois, dans des cliniques de troubles de l'humeur dans 3 centres de soins tertiaires à travers le Canada. Le consentement éclairé a été obtenu des sujets et des parents éligibles et intéressés (si le sujet est âgé de moins de 16 ans). Les sujets étaient éligibles pour entrer dans l'étude s'ils avaient un diagnostic de dépression majeure déterminé à la fois à partir d'un entretien clinique et du programme des troubles affectifs et de la schizophrénie chez les enfants (K-SAD-PL) et s'ils avaient obtenu un score> 16 sur les 17 premiers éléments des 29 -item Échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D). Les sujets ont été exclus s'ils avaient un épisode hypomaniaque ou maniaque passé ou actuel, des symptômes psychotiques actuels, une dépendance à une substance au cours des 3 derniers mois, une condition médicale importante qui contre-indiquerait l'utilisation d'antidépresseurs ou qui, si elle n'était pas traitée, pouvait nécessiter des soins médicaux, une grossesse ou traitement antérieur par la sertraline pour la dépression majeure.

Interventions et procédures L'étude comportait 3 phases : 1) une phase aiguë de 12 semaines, 2) une phase de continuation de 24 semaines et 3) une phase d'entretien de 52 semaines. En général, les sujets ont été évalués toutes les 2 semaines tout au long de l'étude sauf pendant les 4 premières semaines de la phase d'entretien où ils ont été vus ou contactés chaque semaine. Dans les phases de continuation et d'entretien, une visite sur deux était effectuée en personne tandis que les autres évaluations pouvaient être effectuées soit par téléphone, soit en personne.

La dose initiale de sertraline pendant la phase aiguë était de 25 mg ou 50 mg par jour avec des augmentations de 25 à 50 mg toutes les 2 semaines à la discrétion des cliniciens traitants, jusqu'à un maximum de 200 mg par jour. Pour les répondeurs qui sont entrés dans la phase de continuation et ont eu une réapparition des symptômes sans rechute, des augmentations de dose avec la sertraline ont été autorisées toutes les 2 semaines jusqu'à une dose maximale de 200 mg par jour, mais uniquement pendant les 8 premières semaines de la phase de continuation. Si un sujet présentait des effets secondaires, une diminution de la dose était autorisée au cours des 8 premières semaines de la phase de continuation. Les sujets qui ont maintenu la réponse pendant la poursuite ont ensuite été randomisés pour continuer la sertraline ou pour prendre un placebo. Dans le groupe placebo, la sertraline a été réduite de 25 % de la dose initiale chaque semaine pendant les 4 premières semaines de la phase d'entretien. Pendant la phase d'entretien, aucun changement de traitement n'était autorisé.

Les sujets qui ont répondu au traitement de phase aiguë, défini comme 2 HAMD consécutifs < 9 et une réduction supérieure à 50 % du score HAM-D dans les 12 semaines, se sont vu offrir l'entrée dans la phase de continuation. La fiabilité inter-évaluateurs du HAM-D a été testée chaque année avec les coordinateurs de projet du site et les assistants de recherche. Une formation et une évaluation supplémentaires ont été mises en œuvre jusqu'à ce que la fiabilité inter-évaluateurs soit de 0,8 ou plus. La rechute pendant la poursuite et la récidive pendant les phases d'entretien ont été déterminées selon le jugement clinique du médecin traitant selon lequel la dépression majeure était réapparue ou une intervention au-delà de ce qui était autorisé par le protocole de l'étude était nécessaire.

Les événements indésirables ont été recueillis à l'aide de l'échelle commune des effets indésirables et secondaires. L'échelle a été administrée toutes les 2 semaines pendant la phase aiguë et toutes les 4 semaines pendant la phase de continuation et d'entretien.

Insu et randomisation La randomisation a été effectuée par le pharmacien de l'étude à l'aide d'un programme de randomisation généré par ordinateur. Les sujets, les cliniciens et le personnel de recherche sont restés aveugles au traitement pendant la phase de randomisation. Toutes les analyses statistiques ont été menées par un statisticien indépendant en aveugle à l'affectation des patients.