Studie av Nifurtimox for å behandle refraktær eller residiverende nevroblastom eller medulloblastom
En fase II-studie av Nifurtimox for refraktær eller residiverende neuroblastom eller medulloblastom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien gjøres for å teste effekten av et medikament, nifurtimox, mot nevroblastom og medulloblastom hos barn. Nifurtimox er et medikament som har blitt brukt i Sør-Amerika i mange år for å behandle en parasittisk sykdom kjent som Chagas sykdom. Det er ikke godkjent av Food and Drug Administration for rutinemessig bruk ved nevroblastom eller medulloblastom i USA, men begrensede tidlige observasjoner tyder på at nifurtimox kan ha antitumoraktivitet for nevroblastom og medulloblastom.
Fra de foreløpige forsøkene med nifurtimox har vi bestemt en trygt tolerert dose nifurtimox som skal brukes til pasienter med nevroblastom (30 mg/kg/dag). Dosen som ble bestemt i fase I-studien for å være sikker, vil være dosen som brukes for denne studien. Fra klinisk erfaring i Sør-Amerika vet vi at barn kan tolerere nifurtimox når det gis gjennom munnen, og det ser ikke ut til å ha noen langsiktige bivirkninger når det brukes til å behandle Chagas sykdom. Basert på våre laboratorie- og dyrestudier, tror vi at medikamentnivåer som ligner på de som brukes til å behandle Chagas sykdom kan krympe/drepe neuroblastomceller, spesielt når de kombineres med andre kjemoterapimedisiner. Vi vet ikke om nifurtimox vil krympe/drepe tumorceller effektivt hos barn. Derfor er hovedmålet med studien å finne ut om nifurtimox i kombinasjon med andre kjemoterapimedisiner er effektivt for å krympe/drepe neuroblastom- og medulloblastomceller.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
- Connecticut Children's Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Children's Hospital and Clinics on Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Centers
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 0-21 år ved diagnosetidspunktet.
- Diagnose: Histologisk verifisering enten på tidspunktet for opprinnelig diagnose eller tilbakefall av nevroblastom eller medulloblastom.
- Sykdomsstatus: Refraktært eller første eller multippelt residiverende nevroblastom, eller medulloblastom som har fått tilbakefall etter, eller er refraktært overfor, et behandlingsregime som inneholder kjemoterapi.
Målbar sykdom, inkludert minst én av følgende:
- Målbar svulst ved CT eller MR
- Kun for nevroblastompasienter, en positiv MIBG (MIBG ikke nødvendig hvis forsøkspersonens nevroblastom tidligere er fastslått å ikke ta opp MIBG), unormale katekolaminnivåer i urin eller positiv benmargsbiopsi/aspirat.
- Kun for medulloblastompasienter, positiv CSF-cytologi
- Nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det foreløpig ikke er kjent kurativ behandling for.
- En negativ uringraviditetstest er nødvendig for kvinnelige deltakere i fertil alder (≥13 år).
- Krav til organfunksjon Pasienter uten benmargsmetastaser må ha ANC > 500/μl og blodplatetall >50 000/μl.
- Pasienter må ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert av ASAT eller ALAT
- Informert samtykke: Alle pasienter og/eller foresatte må signere skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder
- Undersøkelsesmedisiner: Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ekskludert fra deltakelse.
- Anti-kreftmidler: Pasienter som for øyeblikket får andre antikreftmidler er ikke kvalifisert. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter effekten av tidligere kjemoterapi, vanligvis minst 3 uker etter siste administrering (6 uker for nitrosourea).
- Infeksjon: Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert før infeksjonen er vurdert å være godt kontrollert.
- Pasienter som, etter utforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien, eller hvor compliance sannsynligvis vil være suboptimal, bør ekskluderes.
Kompensasjon for reiserelaterte utgifter kan være tilgjengelig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nifurtimox
|
30mg/kg/dag PO fordelt på TID-dosering q dag
Andre navn:
250 mg/m2/dose i normal saltvann, IV, infundert over 30 minutter på dag 1-5 i hver syklus.
Andre navn:
0,75 mg/m2/dose, i normalt saltvann, IV, infundert over 30 minutter på dag 1-5 i hver syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med relaterte uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
|
Test sikkerheten til nifurtimox hos barn med residiverende eller refraktær neuroblastom eller medulloblastom i kombinasjon med cyklofosfamid/topotekan
|
2 år
|
|
Beste radiologisk respons hos deltakere som bruker RECIST-kriteriene
Tidsramme: 2 år
|
Test effekten av nifurtimox hos barn med residiverende eller refraktær neuroblastom eller medulloblastom i kombinasjon med cyklofosfamid/topotekan Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner, samlet beste respons vurdert ved CT eller MR, MIBG og benmarg: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, benmarg med CR og MIBG med CR/PR. Samlet respons (OR) = CR + PR. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer korrelasjonen mellom de farmakologiske serumnivåene av nifurtimox (i kombinasjon med cyklofosfamid og topotekan) med tumorrespons.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Livskvalitet og nevrokognitiv evaluering/spørreskjema.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Biologiske studier som inkluderer: genomisk analyse av celler før og etter behandling, korrelasjon av in vitro respons til in vivo respons, flowcytometri av tumorbelastning i benmarg og utvikling av biomarkører.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer at Atrium Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Neuroektodermale svulster, primitive, perifere
- Medulloblastom
- Nevroblastom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerasehemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Topoisomerase I-hemmere
- Trypanocidale midler
- Cyklofosfamid
- Topotekan
- Nifurtimox
Andre studie-ID-numre
- V0706
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .