Sikkerhets- og effektstudie av forskjellige doser av 90Y-hPAM4 kombinert med gemcitabin ved kreft i bukspyttkjertelen
12. august 2021 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase Ib/II-studie av fraksjonert 90Y-hPAM4 Plus Gemcitabin hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert bukspyttkjertelkreft.
Dette er en studie for å teste om ulike doser av 90Y-hPAM4 er trygge å gi i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter med tidligere ubehandlet kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pasienter får en 4-ukers behandlingssyklus med en gang ukentlig 30-minutters gemcitabininfusjon som begynner en uke før den første 90Y-hPAM4-dosen og fortsetter i løpet av de 3 påfølgende ukene som en gang ukentlig 90Y-hPAM4-doser gis.
Avhengig av toksisitet vil pasientkohorter motta en av flere mulige 90Y og gemcitabin dosekombinasjoner.
Evalueringer etter behandling utført inntil en ny 90YhPAM4 behandlingssyklus, vedlikeholdsgemcitabin eller i en maksimal periode på 12 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Forente stater, 33169
- Herbert Werthem College of Medicine/Jackson North Medical Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffit Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Winship Cancer Institute/Emory University Hospital
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- Goshen Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mt. Sinai Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter, >18 år, som er i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom.
- Stadium III (lokalt avansert, ikke-opererbar) eller stadium IV (metastatisk) sykdom, inkludert pasienter som gjennomgikk kirurgi, men hadde ufullstendige reseksjoner.
- Behandlingsnaiv (ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesmidler for kreft i bukspyttkjertelen)
- Karnofsky ytelsesstatus > 70 % (vedlegg A).
- Forventet overlevelse > 3 måneder.
- Minst 4 uker etter større operasjon og restituert fra alle akutte toksisiteter
- Minst 2 uker utover kortikosteroider, bortsett fra lave doser (dvs. 20 mg/dag prednison eller tilsvarende) for å behandle kvalme eller annen sykdom som revmatoid artritt
- Tilstrekkelig hematologi uten pågående transfusjonsstøtte (hemoglobin > 11 g/dL, ANC > 2 000 per mm3, blodplater > 150 000 per mm3)
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatinin og bilirubin ≤ 1,5 X IULN, ASAT og ALT ≤ 2,0 X IULN)
- Ellers all toksisitet ved studiestart <grad 1 av NCI CTC v3.0.
Ekskluderingskriterier:
Kvinner som er gravide eller ammer.
- Kvinner i fertil alder og fertile menn som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under studien før avslutningen av 12 ukers evalueringsperiode etter behandling.
- Kjent metastatisk sykdom i sentralnervesystemet.
- Tilstedeværelse av voluminøs sykdom (definert som en enkelt masse >10 cm i sin største dimensjon)
- Pasienter med >grad 2 anoreksi, kvalme eller oppkast og/eller tegn på tarmobstruksjon.
- Tidligere stråledose >3 000 cGy til leveren, >2 000 cGy til lunger og nyrer eller tidligere ekstern strålebestråling til et felt som omfatter mer enn 30 % av den røde margen.
- Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen er ikke ekskludert, men pasienter med andre tidligere maligniteter må ha hatt minst 5 års sykdomsfritt intervall.
- Pasienter kjent for å være HIV-positive, hepatitt B-positive eller hepatitt C-positive.
- Kjent historie med aktiv koronarsykdom, ustabil angina, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt tilstede innen 6 måneder eller hjertearytmi som krever antiarytmibehandling.
- Kjent historie med aktiv KOLS, eller annen moderat til alvorlig luftveissykdom tilstede innen 6 måneder.
- Kjent autoimmun sykdom eller tilstedeværelse av autoimmune fenomener (unntatt revmatoid artritt som kun krever lavdose vedlikeholdskortikosteroider).
- Infeksjon som krever intravenøs antibiotikabruk innen 1 uke.
- Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: flere dosenivåer
1 av 3 forskjellige dosenivåer av 90Y-hPAM4 gitt én gang ukentlig i 3 uker sammen med 4 ukentlige doser gemcitabin.
|
90Y-hPAM4 én gang ukentlig i 3 uker gemcitabin én gang ukentlig i 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
sikkerhet vil bli evaluert basert på fysiske undersøkelser, hematologi og kjemi laboratorietester samt toksisitet
Tidsramme: over 12 uker
|
over 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt og kliniske nyttemål som livskvalitet, smertevurderinger mv.
Tidsramme: over 5 år
|
over 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gold DV, Karanjawala Z, Modrak DE, Goldenberg DM, Hruban RH. PAM4-reactive MUC1 is a biomarker for early pancreatic adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2007 Dec 15;13(24):7380-7. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1488.
- Modrak DE, Gold DV, Goldenberg DM. Sphingolipid targets in cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2006 Feb;5(2):200-8. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-05-0420.
- Gold DV, Modrak DE, Ying Z, Cardillo TM, Sharkey RM, Goldenberg DM. New MUC1 serum immunoassay differentiates pancreatic cancer from pancreatitis. J Clin Oncol. 2006 Jan 10;24(2):252-8. doi: 10.1200/JCO.2005.02.8282. Epub 2005 Dec 12.
- Modrak DE, Cardillo TM, Newsome GA, Goldenberg DM, Gold DV. Synergistic interaction between sphingomyelin and gemcitabine potentiates ceramide-mediated apoptosis in pancreatic cancer. Cancer Res. 2004 Nov 15;64(22):8405-10. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-2988.
- Gold DV, Modrak DE, Schutsky K, Cardillo TM. Combined 90Yttrium-DOTA-labeled PAM4 antibody radioimmunotherapy and gemcitabine radiosensitization for the treatment of a human pancreatic cancer xenograft. Int J Cancer. 2004 Apr 20;109(4):618-26. doi: 10.1002/ijc.20004.
- Gold DV, Schutsky K, Modrak D, Cardillo TM. Low-dose radioimmunotherapy ((90)Y-PAM4) combined with gemcitabine for the treatment of experimental pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2003 Sep 1;9(10 Pt 2):3929S-37S.
- Modrak DE, Gold DV, Goldenberg DM, Blumenthal RD. Colonic tumor CEA, CSAp and MUC-1 expression following radioimmunotherapy or chemotherapy. Tumour Biol. 2003 Jan-Feb;24(1):32-9. doi: 10.1159/000070658.
- Reddy PK, Gold DV, Cardillo TM, Goldenberg DM, Li H, Burton JD. Interferon-gamma upregulates MUC1 expression in haematopoietic and epithelial cancer cell lines, an effect associated with MUC1 mRNA induction. Eur J Cancer. 2003 Feb;39(3):397-404. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00700-1.
- Cardillo TM, Blumenthal R, Ying Z, Gold DV. Combined gemcitabine and radioimmunotherapy for the treatment of pancreatic cancer. Int J Cancer. 2002 Jan 20;97(3):386-92. doi: 10.1002/ijc.1613.
- Cardillo TM, Ying Z, Gold DV. Therapeutic advantage of (90)yttrium- versus (131)iodine-labeled PAM4 antibody in experimental pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2001 Oct;7(10):3186-92.
- Gold DV, Cardillo T, Vardi Y, Blumenthal R. Radioimmunotherapy of experimental pancreatic cancer with 131I-labeled monoclonal antibody PAM4. Int J Cancer. 1997 May 16;71(4):660-7. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19970516)71:43.0.co;2-e.
- Mariani G, Molea N, Bacciardi D, Boggi U, Fornaciari G, Campani D, Salvadori PA, Giulianotti PC, Mosca F, Gold DV, et al. Initial tumor targeting, biodistribution, and pharmacokinetic evaluation of the monoclonal antibody PAM4 in patients with pancreatic cancer. Cancer Res. 1995 Dec 1;55(23 Suppl):5911s-5915s.
- Alisauskus R, Wong GY, Gold DV. Initial studies of monoclonal antibody PAM4 targeting to xenografted orthotopic pancreatic cancer. Cancer Res. 1995 Dec 1;55(23 Suppl):5743s-5748s.
- Gold DV, Alisauskas R, Sharkey RM. Targeting of xenografted pancreatic cancer with a new monoclonal antibody, PAM4. Cancer Res. 1995 Mar 1;55(5):1105-10.
- Gold DV, Lew K, Maliniak R, Hernandez M, Cardillo T. Characterization of monoclonal antibody PAM4 reactive with a pancreatic cancer mucin. Int J Cancer. 1994 Apr 15;57(2):204-10. doi: 10.1002/ijc.2910570213.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. januar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2008
Først lagt ut (Anslag)
29. januar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2021
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IM-T-hPAM4-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .