- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00633828
Påvirkning av eksterne faktorer på skjelettvekst hos ungdom
Determinanter for topp beinmasse, skjelettarkitektur, frakturer, adipositas og kardiovaskulære risikofaktorer under vekst og voksen alder
Objektiv:
Prospektiv studieregulering i benmasse, størrelse, arkitektur, kortikalt, trabekulært bein, bløtvev og risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer ved vekst. Bestem regulering av miljøfaktorer. Evaluere hvordan trening påvirker skjelettet, bløtvev og kardiovaskulære risikofaktorer under vekst Materiale/metoder: (i) 500 barn i en RCT med eller uten intervensjon med fysisk aktivitet (daglig skolekroppsøving) fra skolestart til høyskole. Årlige evalueringer
Betydning:
Etterforskerne gir økt forståelse av patofysiologien til osteoporose ved å bestemme mineralisering, størrelse og arkitekturutvikling under vekst og voksen alder. Vurder om intervensjonsprogram med trening øker beinstyrke, muskelmasse og reduserer fedme og risikofaktor for hjerte- og karsykdommer.
Bakgrunn:
Skjelettvekst og aldersrelatert bentap avgjør hvem som vil få osteoporose (og brudd), men ikke bare beinmasse, også skjelettarkitektur og beinkvalitet påvirker beinstyrken. Regulering av egenskapene er forskjellig der hormoner, genetikk og miljøfaktorer kontinuerlig påvirker utviklingen med ulik effekt i ulike aldre. Det er derfor viktig å bestemme regulatorene for egenskapene og vurdere om disse kan modifiseres under vekst.
Mål:
Studer regulering av benmasse, størrelse, arkitektur, kortikalt, trabekulært, aksialt og appendikulært bein og bløtvev under vekst og aldring; vurdere risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom; bestemme betydningen av miljøfaktorer og arvelige faktorer.
Studiedesign/metode
Bunkeflo-kohort:
Prospektiv, kontrollert treningsintervensjonsstudie årlig etter skjelettutvikling hos 500 barn fra 7 år.
Betydning:
Ved å vurdere skjelettmasse/arkitektur separat vil vi øke forståelsen av patofysiologien til osteoporose. Intervensjonsstudien gir evidensbasert informasjon når det gjelder betydningen av fysisk aktivitet under vekst. Den presenterte styrkeindeksen, hvor vi kombinerer benmasse og skjelettarkitektur, kan forutsi brudd bedre enn bare benmasse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Determinanter for topp beinmasse, skjelettarkitektur, frakturer, adipositas og kardiovaskulære risikofaktorer under vekst og voksen alder
Mål med prosjektet:
I THE BUNKEFLO COHORT bestemmer vi om det voksende skjelettet, fettmassen og risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer irreversible kan påvirkes av miljøpåvirkninger som trening og sykdom.
Bakgrunn:
Benmasse, kortikal tykkelse og bengeometri bidrar uavhengig til beinstyrken, alle regulert forskjellig. Derfor må reguleringen derfor være egenskapsspesifikk studert for å forstå patofysiologien til osteoporose, da osteoporose delvis kan være et resultat av underskudd som oppstår under vekst. Vi må også bedre diskriminere de ulike egenskapene som bygger skjelettet. Areal benmineraltetthet (aBMD), målt ved dobbel røntgenabsorptiometri (DXA), den klinisk brukte estimeringen av benmasse, er et estimat kun justert for det målte området, ikke den tredje dimensjonen (dybden), men aBMD er ofte ukritisk brukes som et mål for den "sanne tettheten". For å forutsi fremtidig skjørhetsbrudd, er aBMD akseptabelt, men for å forstå redusert beinstyrke, må vi separere estimeringen i benmasse, mengden bein i skjelettkonvolutten, beinstørrelse og skjelettstruktur (arkitektur) ettersom disse egenskapene er uavhengig assosiert med brudd.
Foreløpige resultater fra vår gruppe:
Bentap ved aldring kompenseres delvis av økt benstørrelse, delvis bevaring av beinstyrke. Dette er relevant da en styrkeindeks, som tar både benstørrelse og benmasse i betraktning, sannsynligvis forutsier fremtidige frakturer bedre enn benmasse. To år daglig skolegymnastikk forbedret beinmasse og benstørrelse, reduserer fett og kardiovaskulære risikofaktorer for sykdom. Trening øker beinmassen også etter puberteten, men fordelen går tapt ved opphør av trening. Til tross for dette har eldre tidligere aktive individer mindre brudd enn inaktive.
Forskningsspørsmål etter vår hypotese:
- Vil separat evaluering av skjelettvekst i benmineralerverv og skjelettarkitektur identifisere forskjellige patogenetiske risikokohorter for fraktur?
- Kan et treningsprogram innenfor en skole påvirke skjelettveksten, fettinnholdet mykt og muskelstyrken hos voksende barn og redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer? (BUNKEFLO STUDIE)?
Metoder: Skjelettvurdering: Dobbel røntgenabsorptiometri (DXA, Lunar DPX-L og Lunar Pixi): Kvantitativ benmasse (aBMD) totalkropp, lårhals, korsrygg og regional. Spesiell programvare bestemmer kortikal bredde, medullar bredde, kortikal tetthet og trabekulær tetthet i midten av femur. vBMD og skjelettstørrelse kan evalueres fra eksisterende måling i lårhals og tredje lumbale vertebrae fra DXA-skanning ved metoden beskrevet av Carter. Ultralyd (Lunar Achilles): Kvalitativ benmasse (aBMD) og benbredde calcaneus. Perifer computertomografi (pQCT): Benmasse, benstørrelse og skjelettstruktur. Finite element analyser: skjelettstyrke. Digitale røntgenbilder av hånden: Beinstørrelse og kortikal tykkelse. Bløtvev Evaluering: DXA (Lunar DPX-L): Kvantitativ mager kroppsmasse og fettmasse. Perifer computertomografi (pQCT): Kvantitativ mager kroppsmasse og fettmasse. Muskelfunksjon: Cybex-apparat: Kvalitativ muskelstyrke i underekstremiteter. Balanseplate og fysioterapeuttest: Kvalitativ muskelkapasitet. Antropometrisk evaluering: Elektronisk vekt: Kroppsvekt. Holstein Stadiometer: Sitte- og ståhøyde. Harpender stadiometer: Segmentell ekstremitetslengde og -bredde. Pubertalstatus: Tanner. Miljøevaluering: Spørreskjema: livsstil, treningshistorie, ernæring og arvelige faktorer. Benmetabolisme: Bendannelse: Alkalisk fosfatase (ALP), isoenzym av benspesifikk ALP, osteokalsin (ben GLA-protein), prokollagen 1 C-terminal propeptisk (P1CP). Benresorpsjon: Hydroksyprolin, pyridinolin, deoksypyridinolin, karboksytelopeptidregion (ICTP) og aminotelopeptidregion (NTX) i blod og urin. Genetikk: Polymorfi av vitamin D-reseptorgen (VDR), østrogenreseptorgen (ER), androgenreseptorgen (AR), humant veksthormongen (GH 1), kollagen 1A-gen (COLL1A) og ytterligere benrelaterte gener som vil oppstå de neste årene. Hormoner: Veksthormon, IGF-1, testosteron, østradiol, luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon, kjønnshormonbindende globulin (SHBG), androstenedion, dehydroepiandrostenedion (DHEAS). Brudd: Bruddene er registrert i filene ved Radiologisk avdeling, MAS hvor henvisninger, rapporter og filmer er lagret siden forrige århundre. Spørreskjema: Epidemiologisk frakturscreening. Fysiologisk evaluering: Blodtrykk (hvile): Øvre høyre arm. Sykkeltest: Maks arbeidskapasitet ved å evaluere VO2 MAX. og CO2-produksjon i pusten. Bioimpedans: Fettprosent i hele kroppen. Spirometri: Statisk og dynamisk lungefunksjon målt med IOS-metoden. Ultralyd: Volum og veggtykkelse på hjertet. Akselerometer: Antall skritt i løpet av fire dager måles i denne minidatamaskinen festet til håndleddsbeltet (vurder det objektive aktivitetsnivået). Blodvurdering: Lipidprofil og glukose - risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom og metabolsk syndrom.
Probands - Arbeidsplan:
A. Determinanter for maksimal beinmasse/størrelse/arkitektur, bløtvevsutvikling og risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer under vekst Spørsmål: Regulering som påvirker vekst og topp beinmasse? Kan økt trening øke beinmassen, redusere fedme og risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer? Kan individer med høy risiko for brudd forutses allerede i tidlig alder? Hypotese: Endringer i miljøfaktorer kan øke topp beinmasse, redusere fedme og risikofaktorer for fremtidig hjerte- og karsykdom. Benmasse "spore" slik at vi allerede i unge år kunne identifisere individer med høy risiko for brudd.
Studiekull: a. BUNKEFLO STUDIEN: N=500, i alderen 7, 8, 9, 12 og 15 år ved baseline. I RCT-delen av studien: n=310 i alderen 7-8 ved baseline. Halvparten med fysisk aktivitet og helseundervisning som intervensjon, halvparten kontroller, alle årlig fulgt under grunnskolen. Flere andre vitenskapelige institusjoner fra Universitetet i Lund deltar som avdeling for fysioterapi, klinisk fysiologi, ernæring, pediatri, barnepsykiatri, lærerhøgskole og tannlegeskole, alle med separate prosjekter innenfor RCT. Tidsplan: Utgangsmålinger i 1999-2000, med årlige oppfølgingsmålinger gjennom hele den svenske niårige grunnskolen. Deretter en oppfølging siste året på ungdomsskolen (12. klasse), og en oppfølging i alderen 23-25 år.
Relevans:
Studiene skal øke forståelsen av osteoporoses patofysiologi. Styrkeindeksen bør eventuelt erstatte en benmassemåling i bruddrisikovurderingen. Intervensjonsstudiene vil gi evidensbasert informasjon for viktigheten av trening.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle inkludert i klassene, populasjonsbasert kohort
Ekskluderingskriterier:
- Ingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: En intervensjonsgruppe
Økt kroppsøving i grunnskolen (daglig)
|
Økt kroppsøving i grunnskolen, 40 minutter per dag
|
|
Ingen inngripen: B Kontrollgruppe
Normal kroppsøving i grunnskolen (vanligvis en gang i uken)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
BMD total kropp, lårhals og korsrygg (L2-L4) målt med Dual Energy X Ray Absorbtiometri
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benmineralinnhold (BMC) målt ved DEXA og PQCT
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Benmineraltetthet (aBMD) målt ved DEXA, ultralyd og PQCT
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Volumetrisk bentetthet (vBMD) målt ved DEXA og PQCT
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Trabekulær BMD målt ved PQCT
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Kortikal BMD målt ved PQCT
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Periosteal diameter målt ved DEXA og PQCT
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Medullær diameter målt ved PQCT
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Tverrsnittsareal (CSA) målt ved PQCT
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Hoftestyrkeanalyse (HSA) målt ved DEXA
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Lydhastighet (SOS) målt ved kvantitativ ultralyd
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Bredbåndsdemping (BUA) målt ved kvantitativ ultralyd
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Isodynamisk muskelstyrke i lår (kneekstensjon og knefleksjon, funksjonsresultater av fysioterapitester og CYBEX-apparater
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Bruddforekomst bestemt gjennom radiografisk arkiv i Malmö
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
DXA-avledet fettinnhold og mager kroppsmasse fra total kroppsskanning
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
|
Kardiovaskulære risikofaktorer
Tidsramme: 15 år
|
Risikofaktorer målt som
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Magnus Karlsson, M.D., Ph.D., Clinical and Molecular Osteoporosis Research Unit, Department of Clinical Sciences and Orthopaedic Surgery Lund University, Skåne Universíty Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rosengren BE, Lindgren E, Jehpsson L, Dencker M, Karlsson MK. Musculoskeletal Benefits from a Physical Activity Program in Primary School are Retained 4 Years after the Program is Terminated. Calcif Tissue Int. 2021 Oct;109(4):405-414. doi: 10.1007/s00223-021-00853-0. Epub 2021 Apr 29.
- Lahti A, Rosengren BE, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson MK. Socioecological and biological associations of lower levels of physical activity in 8-year-old children: a 2-year prospective study. BMJ Open Sport Exerc Med. 2019 Nov 21;5(1):e000597. doi: 10.1136/bmjsem-2019-000597. eCollection 2019.
- Stenevi Lundgren S, Rosengren BE, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson C, Karlsson MK. Low physical activity is related to clustering of risk factors for fracture-a 2-year prospective study in children. Osteoporos Int. 2017 Dec;28(12):3373-3378. doi: 10.1007/s00198-017-4203-0. Epub 2017 Sep 15.
- Coster ME, Fritz J, Nilsson JA, Karlsson C, Rosengren BE, Dencker M, Karlsson MK. How does a physical activity programme in elementary school affect fracture risk? A prospective controlled intervention study in Malmo, Sweden. BMJ Open. 2017 Feb 23;7(2):e012513. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012513.
- Detter F, Nilsson JA, Karlsson C, Dencker M, Rosengren BE, Karlsson MK. A 3-year school-based exercise intervention improves muscle strength - a prospective controlled population-based study in 223 children. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Oct 27;15:353. doi: 10.1186/1471-2474-15-353.
- Lofgren B, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson MK. A 4-year exercise program in children increases bone mass without increasing fracture risk. Pediatrics. 2012 Jun;129(6):e1468-76. doi: 10.1542/peds.2011-2274. Epub 2012 May 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NKOISR10002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .