- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00633828
Invloed van externe factoren op skeletgroei bij jongeren
Determinanten voor piekbotmassa, skeletarchitectuur, fracturen, adipositas en cardiovasculaire risicofactoren tijdens groei en volwassenheid
Objectief:
Prospectief onderzoek naar regulatie van botmassa, grootte, architectuur, corticaal, trabeculair bot, zachte weefsels en risicofactoren voor hart- en vaatziekten bij groei. Bepaal regulering door omgevingsfactoren. Evalueer hoe training het skelet, de zachte weefsels en cardiovasculaire risicofactoren tijdens de groei beïnvloedt Materiaal/Methoden: (i) 500 kinderen in één RCT's met of zonder interventie met fysieke activiteit (dagelijkse lichamelijke opvoeding op school) van school tot universiteit. Jaarlijkse evaluaties
Belang:
De onderzoekers geven meer inzicht in de pathofysiologie van osteoporose door de mineralisatie, grootte- en architectuurontwikkeling tijdens groei en volwassenheid te bepalen. Evalueer of een interventieprogramma met lichaamsbeweging de botsterkte en spiermassa verhoogt en de vetheid en risicofactor voor hart- en vaatziekten vermindert.
Achtergrond:
De groei van het skelet en het leeftijdsgebonden botverlies bepalen wie osteoporose (en breuken) krijgt, maar niet alleen de botmassa, ook de skeletarchitectuur en de botkwaliteit zijn van invloed op de botsterkte. De regulatie van de eigenschappen verschilt wanneer hormonen, genetica en omgevingsfactoren gedurende verschillende leeftijden continu de ontwikkeling met verschillend effect beïnvloeden. Het is dus absoluut noodzakelijk om de regulatoren van de eigenschappen te bepalen en te evalueren of deze tijdens de groei kunnen worden gewijzigd.
Doel:
Bestudeer de regulatie van botmassa, grootte, architectuur, corticaal, trabeculair, axiaal en appendiculair bot en zacht weefsel tijdens groei en veroudering; risicofactoren voor hart- en vaatziekten evalueren; belang bepalen van omgevingsfactoren en erfelijke factoren.
Studieontwerp/methode
Bunkeflo-cohort:
Prospectieve, gecontroleerde inspanningsinterventiestudie jaarlijks na de ontwikkeling van het skelet bij 500 kinderen vanaf 7 jaar.
Belang:
Door skeletmassa/architectuur afzonderlijk te evalueren zullen we het begrip van de pathofysiologie van osteoporose vergroten. De interventiestudie levert Evidence Based Information over het belang van fysieke activiteit tijdens de groei. De gepresenteerde Strength Index, waarbij we botmassa en skeletarchitectuur combineren, kan fracturen beter voorspellen dan alleen botmassa.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Determinanten voor piekbotmassa, skeletarchitectuur, fracturen, adipositas en cardiovasculaire risicofactoren tijdens groei en volwassenheid
Doel van het project:
In het THE BUNKEFLO COHORT bepalen we of het groeiende skelet, de vetmassa en de risicofactoren voor hart- en vaatziekten onomkeerbaar kunnen worden beïnvloed door omgevingsinvloeden als inspanning en ziekte.
Achtergrond:
Botmassa, corticale dikte en botgeometrie dragen onafhankelijk van elkaar bij aan de botsterkte, allemaal verschillend gereguleerd. De regulatie moet daarom specifiek worden bestudeerd om de pathofysiologie van osteoporose te begrijpen, aangezien osteoporose gedeeltelijk het gevolg kan zijn van tekorten die optreden tijdens de groei. We moeten ook beter onderscheid maken tussen de verschillende eigenschappen die het skelet vormen. Areal bone mineral density (aBMD), gemeten met dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA), de klinisch gebruikte schatting van botmassa, is een schatting die alleen is aangepast voor het gemeten gebied, niet de derde dimensie (de diepte), maar aBMD is vaak kritiekloos gebruikt als maatstaf voor de "ware dichtheid". Om toekomstige fragiliteitsfracturen te voorspellen, is aBMD acceptabel, maar om de verminderde botsterkte te begrijpen, moeten we de schatting scheiden in botmassa, de hoeveelheid bot in het skeletomhulsel, botgrootte en skeletstructuur (architectuur), aangezien deze kenmerken onafhankelijk geassocieerd met fracturen.
Voorlopige resultaten van onze groep:
Botverlies door veroudering wordt deels gecompenseerd door een grotere botomvang, deels met behoud van botsterkte. Dit is van belang omdat een sterkte-index, rekening houdend met zowel de botgrootte als de botmassa, toekomstige breuken waarschijnlijk beter kan voorspellen dan botmassa. Twee jaar dagelijkse schoolgymnastiek verbeterde de botmassa en botgrootte, verminderde de vetheid en cardiovasculaire risicofactoren voor ziekte. Lichaamsbeweging verhoogt de botmassa ook na de puberteit, maar het voordeel gaat verloren bij het stoppen met oefenen. Desondanks hebben oudere ex-actieven minder botbreuken dan inactieven.
Onderzoeksvragen volgens onze hypothese:
- Zal een afzonderlijke evaluatie van skeletgroei in botmineraalverwerving en skeletarchitectuur verschillende pathogenetische risicocohorten voor fracturen identificeren?
- Kan een bewegingsinterventieprogramma binnen een school de groei van het skelet, het vetgehalte en de spierkracht van opgroeiende kinderen beïnvloeden en het risico op hart- en vaatziekten verminderen? (BUNKEFLO-ONDERZOEK)?
Methoden: Skeletevaluatie: dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA, Lunar DPX-L en Lunar Pixi): kwantitatieve botmassa (aBMD) van het hele lichaam, dijbeenhals, lumbale wervelkolom en regionaal. Speciale software bepaalt de corticale breedte, medullaire breedte, corticale dichtheid en trabeculaire dichtheid in het midden van het dijbeen. vBMD en skeletgrootte kunnen worden geëvalueerd op basis van bestaande metingen in dijbeenhals en derde lendenwervels van DXA-scan volgens de methode beschreven door Carter. Echografie (Lunar Achilles): Kwalitatieve botmassa (aBMD) en botbreedte calcaneus. Perifere computertomografie (pQCT): botmassa, botgrootte en skeletstructuur. Eindige-elementenanalyses: skeletsterkte. Digitale röntgenfoto's van de hand: botgrootte en corticale dikte. Evaluatie van weke delen: DXA (Lunar DPX-L): Kwantitatieve vetvrije massa en vetmassa. Perifere computertomografie (pQCT): kwantitatieve vetvrije massa en vetmassa. Spierfunctie: Cybex-apparaat: Kwalitatieve spierkracht in onderste ledematen. Evenwichtsplaat en fysiotherapeutentest: Kwalitatieve spiercapaciteit. Antropometrische evaluatie: elektronische weegschaal: lichaamsgewicht. Holstein Stadiometer: Zit- en stahoogte. Harpender stadiometer: Segmentale extremiteit lengte en breedte. Puberteitsstatus: Tanner. Milieu-evaluatie: vragenlijst: levensstijl, trainingsgeschiedenis, voeding en erfelijke factoren. Botmetabolisme: Botvorming: alkalische fosfatase (ALP), iso-enzym van botspecifieke ALP, osteocalcine (GLA-eiwit voor bot), procollageen 1 C-terminaal propepticum (P1CP). Botresorptie: hydroxyproline, pyridinoline, deoxypyridinoline, carboxytelopeptidregio (ICTP) en aminotelopeptidregio (NTX) in bloed en urine. Genetica: polymorfisme van vitamine D-receptorgen (VDR), oestrogeenreceptorgen (ER), androgeenreceptorgen (AR), menselijk groeihormoongen (GH 1), collageen 1 A-gen (COLL1A) en aanvullende botgerelateerde genen die zullen voorkomen de komende jaren. Hormonen: groeihormoon, IGF-1, testosteron, estradiol, luteïniserend hormoon, follikelstimulerend hormoon, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), androsteendion, dehydroepiandrosteendion (DHEAS). Fracturen: De fracturen worden geregistreerd in de dossiers van de dienst Radiologie, MAS waar verwijzingen, rapporten en filmpjes sinds vorige eeuw worden bewaard. Vragenlijst: Epidemiologische fractuurscreening. Fysiologische evaluatie: bloeddruk (rust): rechterbovenarm. Fietstest: maximale werkcapaciteit door VO2 MAX te evalueren. en CO2-productie in adem. Bio-impedantie: vetpercentage in het hele lichaam. Spirometrie: Statische en dynamische longfunctie gemeten met de IOS-methode. Echografie: volume en wanddikte van het hart. Versnellingsmeter: het aantal stappen gedurende vier dagen wordt gemeten in deze minicomputer die aan de polsband is vastgemaakt (beoordeel het objectieve activiteitsniveau). Bloedevaluatie: lipidenprofiel en glucose - risicofactoren voor hart- en vaatziekten en metabool syndroom.
Probands - Werkplan:
A. Determinanten van piekbotmassa/-grootte/architectuur, ontwikkeling van zacht weefsel en risicofactoren voor hart- en vaatziekten tijdens de groei Vraag: Regulering die groei en piekbotmassa beïnvloedt? Kan meer lichaamsbeweging de botmassa vergroten, vetheid en risicofactoren voor hart- en vaatziekten verminderen? Kunnen personen met een hoog risico op fracturen al op jonge leeftijd worden voorspeld? Hypothese: Veranderingen in omgevingsfactoren kunnen de piekbotmassa verhogen, de vetheid verminderen en risicofactoren voor toekomstige hart- en vaatziekten veroorzaken. Botmassa "volgt" zodat we al op jonge leeftijd individuen met een hoog risico op fracturen kunnen identificeren.
Studiecohorten: a. HET BUNKEFLO-ONDERZOEK: N=500, 7, 8, 9, 12 en 15 jaar oud bij baseline. In het RCT-gedeelte van de studie: n=310 in de leeftijd van 7-8 bij baseline. De helft met beweging en gezondheidsvoorlichting als interventie, de andere helft controles, allemaal jaarlijks gevolgd tijdens de lagere school. Verschillende andere wetenschappelijke instellingen van de Universiteit van Lund nemen deel als afdeling Fysiotherapie, Klinische Fysiologie, Voeding, Kindergeneeskunde, Kinderpsychiatrie, Lerarenopleiding en Tandheelkundige School, allemaal met afzonderlijke projecten binnen de RCT. Tijdschema: Nulmetingen in 1999-2000, met jaarlijkse vervolgmetingen in de hele Zweedse negenjarige basisschool. Daarna een follow-up tijdens het laatste jaar van de middelbare school (12e klas) en een follow-up op de leeftijd van 23-25 jaar.
Relevantie:
De studies zullen het begrip van de pathofysiologie van osteoporose vergroten. De Strength Index zou mogelijk een botmassameting moeten vervangen bij de fractuurrisicobeoordeling. De interventiestudies zullen evidence-based informatie opleveren over het belang van lichaamsbeweging.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Allemaal opgenomen in de klassen, op populatie gebaseerd cohort
Uitsluitingscriteria:
- Geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Een interventiegroep
Meer lichamelijke opvoeding op de basisschool (dagelijks)
|
Verhoogde lichamelijke opvoeding op de basisschool, 40 minuten per dag
|
|
Geen tussenkomst: B Controlegroep
Normale lichamelijke opvoeding op de basisschool (meestal één keer per week)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
BMD totale lichaam, femurhals en lumbale wervelkolom (L2-L4) gemeten met Dual Energy X Ray Absorbtiometry
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Botmineraalgehalte (BMC) gemeten met DEXA en PQCT
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Botmineraaldichtheid (aBMD) gemeten met DEXA, echografie en PQCT
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Volumetrische botdichtheid (vBMD) gemeten met DEXA en PQCT
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Trabeculaire BMD gemeten met PQCT
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Corticale BMD gemeten door PQCT
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Periosteale diameter gemeten door DEXA en PQCT
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Medullaire diameter gemeten met PQCT
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Dwarsdoorsnede (CSA) gemeten door PQCT
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Heupkrachtanalyse (HSA) gemeten door DEXA
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Geluidssnelheid (SOS) gemeten door kwantitatief ultrageluid
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Breedbanddemping (BUA) gemeten door middel van kwantitatief ultrageluid
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Isodynamische spierkracht in dij (knie-extensie en knieflexie, functionele resultaten van fysiotherapietests en CYBEX-apparaat
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Breukincidentie bepaald via de radiografische archieven in Malmö
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
DXA heeft het vetgehalte en de vetvrije massa afgeleid van de totale lichaamsscan
Tijdsspanne: 15 jaar
|
15 jaar
|
|
|
Cardiovasculaire risicofactoren
Tijdsspanne: 15 jaar
|
Risicofactoren gemeten als
|
15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Magnus Karlsson, M.D., Ph.D., Clinical and Molecular Osteoporosis Research Unit, Department of Clinical Sciences and Orthopaedic Surgery Lund University, Skåne Universíty Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Rosengren BE, Lindgren E, Jehpsson L, Dencker M, Karlsson MK. Musculoskeletal Benefits from a Physical Activity Program in Primary School are Retained 4 Years after the Program is Terminated. Calcif Tissue Int. 2021 Oct;109(4):405-414. doi: 10.1007/s00223-021-00853-0. Epub 2021 Apr 29.
- Lahti A, Rosengren BE, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson MK. Socioecological and biological associations of lower levels of physical activity in 8-year-old children: a 2-year prospective study. BMJ Open Sport Exerc Med. 2019 Nov 21;5(1):e000597. doi: 10.1136/bmjsem-2019-000597. eCollection 2019.
- Stenevi Lundgren S, Rosengren BE, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson C, Karlsson MK. Low physical activity is related to clustering of risk factors for fracture-a 2-year prospective study in children. Osteoporos Int. 2017 Dec;28(12):3373-3378. doi: 10.1007/s00198-017-4203-0. Epub 2017 Sep 15.
- Coster ME, Fritz J, Nilsson JA, Karlsson C, Rosengren BE, Dencker M, Karlsson MK. How does a physical activity programme in elementary school affect fracture risk? A prospective controlled intervention study in Malmo, Sweden. BMJ Open. 2017 Feb 23;7(2):e012513. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012513.
- Detter F, Nilsson JA, Karlsson C, Dencker M, Rosengren BE, Karlsson MK. A 3-year school-based exercise intervention improves muscle strength - a prospective controlled population-based study in 223 children. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Oct 27;15:353. doi: 10.1186/1471-2474-15-353.
- Lofgren B, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson MK. A 4-year exercise program in children increases bone mass without increasing fracture risk. Pediatrics. 2012 Jun;129(6):e1468-76. doi: 10.1542/peds.2011-2274. Epub 2012 May 28.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NKOISR10002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .