- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00633828
Inverkan av yttre faktorer på skeletttillväxt hos ungdomar
Bestämningsfaktorer för maximal benmassa, skelettarkitektur, frakturer, Adipositas och kardiovaskulära riskfaktorer under tillväxt och vuxen ålder
Mål:
Prospektiv studiereglering i benmassa, storlek, arkitektur, kortikalt, trabekulärt ben, mjuka vävnader och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom vid tillväxt. Bestäm reglering av miljöfaktorer. Utvärdera hur träning påverkar skelettet, mjuka vävnader och kardiovaskulära riskfaktorer under tillväxt Material/Metoder: (i) 500 barn i en RCT med eller utan intervention med fysisk aktivitet (daglig skolgymnastik) från skolstart till högskola. Årliga utvärderingar
Betydelse:
Utredarna ger ökad förståelse för osteoporos patofysiologi genom att fastställa mineralisering, storlek och arkitekturutveckling under tillväxt och vuxen ålder. Utvärdera om interventionsprogram med träning ökar benstyrka, muskelmassa och minskar fetma och riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom.
Bakgrund:
Skeletttillväxt och den åldersrelaterade benförlusten avgör vem som får osteoporos (och frakturer), men inte bara benmassan, även skelettarkitekturen och benkvaliteten påverkar benstyrkan. Regleringen av egenskaperna skiljer sig åt där hormoner, genetik och miljöfaktorer kontinuerligt påverkar utvecklingen med olika effekt under olika åldrar. Det är därför absolut nödvändigt att fastställa egenskapernas regulatorer och utvärdera om dessa kan modifieras under tillväxten.
Syfte:
Studera reglering av benmassa, storlek, arkitektur, kortikalt, trabekulärt, axiellt och appendikulärt ben och mjukvävnad under tillväxt och åldrande; utvärdera riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom; bestämma betydelsen av miljöfaktorer och ärftliga faktorer.
Studiedesign/metod
Bunkeflo-kohort:
Prospektiv, kontrollerad träningsinterventionsstudie årligen efter skelettutveckling hos 500 barn från 7 års ålder.
Betydelse:
Genom att utvärdera skelettmassa/arkitektur separat kommer vi att öka förståelsen för osteoporos patofysiologi. Interventionsstudien ger evidensbaserad information när det gäller vikten av fysisk aktivitet under tillväxt. Det presenterade Strength Index, där vi kombinerar benmassa och skelettarkitektur, kan förutsäga frakturer bättre än bara benmassa.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bestämningsfaktorer för maximal benmassa, skelettarkitektur, frakturer, Adipositas och kardiovaskulära riskfaktorer under tillväxt och vuxen ålder
Målet med projektet:
I THE BUNKEFLO COHORT bestämmer vi om det växande skelettet, fettmassan och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom irreversibel kan påverkas av miljöpåverkan som träning och sjukdom.
Bakgrund:
Benmassa, kortikal tjocklek och bengeometri bidrar oberoende till benstyrkan, alla reglerade på olika sätt. Därför måste regleringen därför vara egenskapsspecifik studerad för att förstå patofysiologin för osteoporos eftersom osteoporos delvis kan vara resultatet av underskott som uppstår under tillväxt. Vi måste också bättre särskilja de olika egenskaper som bygger skelettet. Areal benmineraldensitet (aBMD), mätt med dubbel röntgenabsorptiometri (DXA), den kliniskt använda uppskattningen av benmassa, är en uppskattning endast justerad för det uppmätta området, inte den tredje dimensionen (djupet), men aBMD är ofta okritiskt används som ett mått på den "sanna densiteten". För att förutsäga framtida skörhetsfraktur är aBMD acceptabelt, men för förståelsen av minskad benstyrka måste vi separera uppskattningen i benmassa, mängden ben i skeletthöljet, benstorlek och skelettstruktur (arkitektur) eftersom dessa egenskaper är oberoende i samband med frakturer.
Preliminära resultat från vår grupp:
Benförlust genom åldrande kompenseras dels av ökad benstorlek, dels bevarar benstyrkan. Detta är av relevans eftersom ett Strength Index, med hänsyn till både benstorlek och benmassa, förmodligen förutsäger framtida frakturer bättre än benmassa. Två års daglig skolgymnastik förbättrade benmassa och benstorlek, minskade fetma och kardiovaskulära riskfaktorer för sjukdom. Träning ökar benmassan även efter puberteten men nyttan går förlorad med träningsupphörande. Trots detta har äldre tidigare aktiva individer mindre frakturer än inaktiva personer.
Forskningsfrågor efter vår hypotes:
- Kommer separat utvärdering av skeletttillväxt i benmineralförvärv och skelettarkitektur att identifiera olika patogenetiska riskkohorter för fraktur?
- Kan ett träningsprogram inom en skola påverka skeletttillväxt, fetthalt och muskelstyrka hos växande barn och minska risken för hjärt-kärlsjukdom? (BUNKEFLO STUDIE)?
Metoder: Skelettutvärdering: Dubbel röntgenabsorptiometri (DXA, Lunar DPX-L och Lunar Pixi): Kvantitativ benmassa (aBMD) totalkropp, lårbenshalse, ländrygg och regional. Specialprogramvara bestämmer kortikal bredd, märgbredd, kortikal täthet och trabekulär densitet i mitten av lårbenet. vBMD och skelettets storlek kan utvärderas från befintliga mätningar i lårbenshalsen och tredje ländkotorna från DXA-skanning med metoden som beskrivs av Carter. Ultraljud (Lunar Achilles): Kvalitativ benmassa (aBMD) och benbredd calcaneus. Perifer datortomografi (pQCT): Benmassa, benstorlek och skelettstruktur. Finita elementanalyser: skelettstyrka. Digitala röntgenbilder av handen: Benstorlek och kortikal tjocklek. Utvärdering av mjukvävnad: DXA (Lunar DPX-L): Kvantitativ mager kroppsmassa och fettmassa. Perifer datortomografi (pQCT): Kvantitativ mager kroppsmassa och fettmassa. Muskelfunktion: Cybex-apparat: Kvalitativ muskelstyrka i nedre extremiteter. Balansplatta och sjukgymnaster test: Kvalitativ muskelkapacitet. Antropometrisk utvärdering: Elektronisk våg: Kroppsvikt. Holstein Stadiometer: Sitt- och ståhöjd. Harpender stadiometer: Segmentell extremitets längd och bredd. Pubertalstatus: Tanner. Miljöutvärdering: Frågeformulär: livsstil, träningshistorik, kost och ärftliga faktorer. Benmetabolism: Benbildning: Alkaliskt fosfatas (ALP), isoenzym av benspecifik ALP, osteokalcin (ben GLA-protein), prokollagen 1 C-terminal propeptikum (P1CP). Benresorption: Hydroxiprolin, pyridinolin, deoxipyridinolin, karboxytelopeptidregion (ICTP) och aminotelopeptidregion (NTX) i blod och urin. Genetik: Polymorfism av vitamin D-receptorgenen (VDR), östrogenreceptorgenen (ER), androgenreceptorgenen (AR), genen för humant tillväxthormon (GH 1), kollagen 1 A-genen (COLL1A) och ytterligare benrelaterade gener som kommer att uppstå de närmaste åren. Hormoner: Tillväxthormon, IGF-1, testosteron, östradiol, luteiniserande hormon, follikelstimulerande hormon, könshormonbindande globulin (SHBG), androstenedion, dehydroepiandrostenedion (DHEAS). Frakturer: Sprickorna registreras i akterna på Radiologiavdelningen, MAS där remisser, rapporter och filmer sparas sedan förra seklet. Frågeformulär: Epidemiologisk frakturscreening. Fysiologisk utvärdering: Blodtryck (vila): Övre höger arm. Cykeltest: Max arbetskapacitet genom att utvärdera VO2 MAX. och CO2-produktion i andedräkt. Bioimpedans: Fettprocent i hela kroppen. Spirometri: Statisk och dynamisk lungfunktion mätt med IOS-metoden. Ultraljud: Volym och väggtjocklek på hjärtat. Accelerometer: Antal steg under fyra dagar mäts i denna minidator fäst vid handledsbältet (utvärdera den objektiva aktivitetsnivån). Blodvärdering: Lipidprofil och glukos - riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom och metabolt syndrom.
Probands - Arbetsplan:
A. Bestämningsfaktorer för maximal benmassa/storlek/arkitektur, mjukvävnadsutveckling och riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom under tillväxt Fråga: Reglering som påverkar tillväxt och maximal benmassa? Kan ökad träning öka benmassan, minska fetma och riskfaktorer för hjärt- och kärlsjukdomar? Kunde individer med hög risk för frakturer förutsägas redan i tidiga åldrar? Hypotes: Förändringar i miljöfaktorer kan öka maximal benmassa, minska fetma och riskfaktorer för framtida hjärt-kärlsjukdomar. Benmassa "spår" så att vi redan i unga år kunde identifiera individer med hög risk för frakturer.
Studiekohorter: a. BUNKEFLO-STUDIEN: N=500, 7, 8, 9, 12 och 15 år vid baslinjen. I RCT-delen av studien: n=310 i åldern 7-8 vid baslinjen. Hälften med fysisk aktivitet och hälsoundervisning som intervention, hälften kontroller, alla följs årligen under grundskolan. Flera andra vetenskapliga institutioner från Lunds universitet deltar som institutionen för sjukgymnastik, klinisk fysiologi, näringslära, pediatrik, barnpsykiatri, Lärarhögskolan och Tandläkarhögskolan, alla med separata projekt inom RCT. Tidsplan: Baslinjemätningar 1999-2000, med årliga uppföljningsmätningar under hela den svenska nioåriga grundskolan. Därefter en uppföljning under sista året på gymnasiet (12:e klass), och en uppföljning vid 23-25 års ålder.
Relevans:
Studierna ska öka förståelsen för osteoporos patofysiologi. Styrkeindex bör eventuellt ersätta en benmassamätning i frakturriskbedömningen. Interventionsstudierna kommer att ge evidensbaserad information om vikten av träning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla ingår i klasserna, befolkningsbaserad kohort
Exklusions kriterier:
- Ingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: En interventionsgrupp
Ökad fysisk fostran i grundskolan (dagligen)
|
Ökad idrott i grundskolan, 40 minuter per dag
|
|
Inget ingripande: B Kontrollgrupp
Normal fysisk träning i grundskolan (vanligtvis en gång i veckan)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
BMD totalkroppen, lårbenshalsen och ländryggen (L2-L4) mätt med Dual Energy X Ray Absorbtiometri
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Benmineralhalt (BMC) mätt med DEXA och PQCT
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Benmineraldensitet (aBMD) mätt med DEXA, ultraljud och PQCT
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Volumetrisk bentäthet (vBMD) mätt med DEXA och PQCT
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Trabekulär BMD mätt med PQCT
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Kortikal BMD mätt med PQCT
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Periosteal diameter mätt med DEXA och PQCT
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Medullär diameter mätt med PQCT
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Tvärsnittsarea (CSA) mätt med PQCT
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Höftstyrkeanalys (HSA) mätt med DEXA
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Ljudhastighet (SOS) mätt med kvantitativt ultraljud
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Bredbandsdämpning (BUA) mätt med kvantitativt ultraljud
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Isodynamisk muskelstyrka i låret (knäförlängning och knäböjning, funktionella resultat av fysioterapitester och CYBEX-apparater
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Frakturförekomst fastställd genom röntgenarkivet i Malmö
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
DXA-härledd fetthalt och mager kroppsmassa från total kroppsskanning
Tidsram: 15 år
|
15 år
|
|
|
Kardiovaskulära riskfaktorer
Tidsram: 15 år
|
Riskfaktorer mätt som
|
15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Magnus Karlsson, M.D., Ph.D., Clinical and Molecular Osteoporosis Research Unit, Department of Clinical Sciences and Orthopaedic Surgery Lund University, Skåne Universíty Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rosengren BE, Lindgren E, Jehpsson L, Dencker M, Karlsson MK. Musculoskeletal Benefits from a Physical Activity Program in Primary School are Retained 4 Years after the Program is Terminated. Calcif Tissue Int. 2021 Oct;109(4):405-414. doi: 10.1007/s00223-021-00853-0. Epub 2021 Apr 29.
- Lahti A, Rosengren BE, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson MK. Socioecological and biological associations of lower levels of physical activity in 8-year-old children: a 2-year prospective study. BMJ Open Sport Exerc Med. 2019 Nov 21;5(1):e000597. doi: 10.1136/bmjsem-2019-000597. eCollection 2019.
- Stenevi Lundgren S, Rosengren BE, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson C, Karlsson MK. Low physical activity is related to clustering of risk factors for fracture-a 2-year prospective study in children. Osteoporos Int. 2017 Dec;28(12):3373-3378. doi: 10.1007/s00198-017-4203-0. Epub 2017 Sep 15.
- Coster ME, Fritz J, Nilsson JA, Karlsson C, Rosengren BE, Dencker M, Karlsson MK. How does a physical activity programme in elementary school affect fracture risk? A prospective controlled intervention study in Malmo, Sweden. BMJ Open. 2017 Feb 23;7(2):e012513. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012513.
- Detter F, Nilsson JA, Karlsson C, Dencker M, Rosengren BE, Karlsson MK. A 3-year school-based exercise intervention improves muscle strength - a prospective controlled population-based study in 223 children. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Oct 27;15:353. doi: 10.1186/1471-2474-15-353.
- Lofgren B, Dencker M, Nilsson JA, Karlsson MK. A 4-year exercise program in children increases bone mass without increasing fracture risk. Pediatrics. 2012 Jun;129(6):e1468-76. doi: 10.1542/peds.2011-2274. Epub 2012 May 28.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NKOISR10002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .