Folsyre klinisk forsøk for forebygging av livmorhalskreft

MÅL:

Hoved

• Evaluer effekten av folsyretilskudd på clearance av humant papillomavirus (HPV) 16 og andre spesifikke typer HR-HPV og på forebygging av progresjon av ≤ cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 1 lesjoner (ikke ekte preneoplastiske lesjoner) til CIN ≥ 2 (ekte neoplastiske lesjoner) ved å gjennomføre en 12-måneders dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie med 5 mg folsyre/dag.

Sekundær

• Vurder om clearance av HPV 16 og andre spesifikke HR-HPV-typer og progresjonen av cervikale lesjoner (≤ CIN 1 til CIN ≥ 2) er modifisert av lavere nivåer av sirkulerende og/eller cervikal cellefolat, tilstedeværelse av mikrokjerner eller global DNA-hypometylering i livmorhalsceller, tilstedeværelse av integrert vs episomal HPV 16, eller høy HPV 16-virusmengde i livmorhalsceller ved registreringen.

OVERSIKT: Dette er en enkeltsenterstudie. Pasienter er stratifisert etter multivitaminbruk (ja mot nei) og røykestatus (røyker vs ikke-røyker). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

• Arm I: Pasienter får oral folsyrepille én gang daglig i 12 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet eller andre bivirkninger.
• Arm II: Pasienter får oral placebo én gang daglig i 12 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet eller andre bivirkninger.

Alle pasienter fullfører en diett, fysisk aktivitet og et risikofaktorspørreskjema ved innmeldingsbesøket (0-måneders) og ved 4, 8 og 12 måneders besøk (totalt 4 besøk). Fastende blodprøver for vurdering av sirkulerende konsentrasjoner av mikronæringsstoffer (folat, vitamin B12, A, E, C og totalt karotener) og eksfolierede livmorhalscelleprøver for vurdering av HPV blir samlet inn ved alle 4 besøkene. Antropometriske mål gjøres ved alle studiebesøk. En kolposkopisk rettet biopsi tas ved 0-måneders besøk og ved 12-måneders besøk for å vurdere de histologiske diagnosene av cervikale lesjoner.