Trombolyse og deferoksamin ved okklusjon av midtre cerebral arterie (TANDEM-1)

Jernoverskudd har vært assosiert med større hjerneskade i eksperimentelle hjerneslagmodeller med iskemi/reperfusjon og iskemiske slagpasienter, spesielt hos de som behandles med trombolytisk behandling. Deferoksaminadministrasjon, en jernkelator, tilbyr en nevrobeskyttende virkning i iskemi/reperfusjonsdyremodeller.

Primært mål: Å evaluere sikkerheten og toleransen til endovenøs deferoksaminbehandling hos akutte iskemiske slagpasienter behandlet med iv. tPA.

Sekundære mål: Å studere farmakokinetikken til deferoksamin gitt som endovenøs bolus (10 mg/kg) etterfulgt av 72-timers kontinuerlig intravenøs infusjon (20, 40 o 60 mg/kg). For å evaluere deferoksamineffekten i klinisk utfall, infarktvolum og hemoragisk transformasjon og utvikling av hjerneødem.

Metodikk: Dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, dosefinnende fase II klinisk studie. Studiestadier: 1.: bolus+20 mg/kg/dag vs. placebo (n=15:5); 2.: bolus+40 mg/kg/dag vs. placebo (n=15:5); 3.: bolus+60 mg/kg/dag vs placebo (n=15:5). Disse dosene vil økes i henhold til sikkerhetsresultatene fra forrige trinn. Pasienter vil bli kontinuerlig overvåket i slagenheter. Laboratorieparametre vil bli målt ved baseline, 24 timer, 72 timer og 30 dager for å evaluere bivirkninger relatert til legemidlet. Serumdeferoksamin- og feroksaminkonsentrasjoner vil bli målt langs tiden etter injeksjonen i en undergruppe av pasienter til farmakokinetikkstudien. CT-skanning vil bli utført 24-36 timer for å vurdere hemoragisk transformasjon og hjerneødem. NIH Stroke Scale vil bli evaluert under sykehusinnleggelse, og Rankin-skåren ved utskrivning og 3 måneder.

Hvis deferoksamin viser seg å være sikker og godt tolerert behandling hos akutte slagpasienter, kan det være et nytt terapialternativ for å redusere hjerneskaden etter iskemi og reperfusjon.