Trombolyse og deferoxamin i mellemhjernearterieokklusion (TANDEM-1)

Jernoverbelastning er blevet forbundet med større hjerneskade i eksperimentelle slagtilfældemodeller og iskæmiske slagtilfælde-patienter, især hos dem, der behandles med trombolytisk behandling. Deferoxaminadministration, en jernchelator, tilbyder en neurobeskyttende virkning i iskæmi/reperfusionsdyremodeller.

Primært mål: At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​deferoxamin endovenøs behandling hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde behandlet med iv. tPA.

Sekundære mål: At studere farmakokinetikken af ​​deferoxamin givet som endovenøs bolus (10 mg/kg) efterfulgt af 72-timers kontinuerlig intravenøs infusion (20, 40 o 60 mg/kg). At evaluere deferoxamin-effekten i klinisk udfald, infarktvolumen og hæmoragisk transformation og udvikling af hjerneødem.

Metode: Dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, dosisfindende fase II klinisk forsøg. Undersøgelsesstadier: 1.: bolus+20 mg/kg/dag vs. placebo (n=15:5); 2.: bolus+40 mg/kg/dag vs. placebo (n=15:5); 3.: bolus+60 mg/kg/dag vs. placebo (n=15:5). Disse doser vil blive øget i henhold til sikkerhedsresultaterne fra det foregående trin. Patienter vil løbende blive overvåget i apopleksienheder. Laboratorieparametre vil blive målt ved baseline, 24 timer, 72 timer og 30 dage for at evaluere bivirkninger relateret til lægemidlet. Serumdeferoxamin- og feroxaminkoncentrationer vil blive målt langs tiden efter injektionen i en undergruppe af patienter til farmakokinetikstudiet. CT-scanning vil blive udført 24-36 timer for at vurdere hæmoragisk transformation og hjerneødem. NIH Stroke Scale vil blive evalueret under indlæggelse, og Rankin-score ved udskrivelse og 3 måneder.

Hvis deferoxamin viser sig at være sikker og veltolereret behandling hos patienter med akut slagtilfælde, kan det være en ny behandlingsmulighed for at sænke hjerneskaden efter iskæmi og reperfusion.