Trombolysis és deferoxamin a középső agyi artéria elzáródásában (TANDEM-1)

A vastúlterhelést nagyobb agysérüléssel hozták összefüggésbe ischaemiás/reperfúziós kísérleti stroke modellekben és ischaemiás stroke-os betegeknél, különösen a trombolitikus kezeléssel kezelteknél. A deferoxamin beadása, amely vaskelátképző, neuroprotektív hatást fejt ki ischaemia/reperfúziós állatmodellekben.

Elsődleges célkitűzés: A deferoxamin endovénás kezelés biztonságának és tolerálhatóságának értékelése akut ischaemiás stroke-os betegeknél, akik iv. tPA.

Másodlagos célkitűzések: Endovénás bolusban (10 mg/kg), majd 72 órás folyamatos intravénás infúzióval (20, 40 o 60 mg/kg) adott deferoxamin farmakokinetikájának vizsgálata. A deferoxamin hatásának értékelése a klinikai kimenetelben, az infarktus térfogatában és a vérzéses átalakulásban és az agyödéma kialakulásában.

Módszertan: Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, dóziskereső II. fázisú klinikai vizsgálat. Vizsgálati szakaszok: 1.: bolus+20 mg/kg/nap vs. placebo (n=15:5); 2.: bolus+40 mg/kg/nap vs. placebo (n=15:5); 3.: bolus+60 mg/kg/nap vs. placebo (n=15:5). Ezeket az adagokat az előző szakasz biztonsági eredményeinek megfelelően növelik. A betegeket a stroke osztályokon folyamatosan ellenőrizni fogják. A laboratóriumi paramétereket az alapvonalon, 24 órában, 72 órában és 30 napon belül mérik, hogy értékeljék a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket. A szérum deferoxamin és feroxamin koncentrációját az injekció beadása utáni idővel mérik a farmakokinetikai vizsgálatban részt vevő betegek egy alcsoportjában. 24-36 óra között CT-vizsgálatot végeznek a vérzéses átalakulás és az agyödéma értékelésére. A NIH Stroke Scale-t a kórházi kezelés során, a Rankin-pontszámot pedig az elbocsátáskor és 3 hónapon belül értékelik.

Ha a deferoxamin biztonságos és jól tolerálható kezelésnek bizonyul akut stroke-os betegeknél, új terápiás lehetőség lehet az agysérülés csökkentésére ischaemia és reperfúzió után.