Farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner mellom kolesterolsenkende ezetimib og den ikke-nukleosid revers transkriptasehemmeren efavirenz under kronisk behandling hos friske frivillige med referanse til intestinal ekspresjon av CYP3A4, UGT1A1, ABCB1 og ABCC2
23. september 2010 oppdatert av: University Medicine Greifswald
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av en kronisk samtidig medisinering av efavirenz på farmakokinetikken og sterolsenkende effekter av ezetimib ved steady-state hos friske personer genotypet for ABCB1, ABCC2, CYP2B6 og UGT1A1.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Greifswald, Tyskland, 17489
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder: 18 - 45 år
- kjønn: mann og kvinne
- etnisk opprinnelse: Kaukasisk
- Kroppsvekt: 19 til 27 kg/m²
- god helse som dokumentert av resultatene av den kliniske undersøkelsen, EKG og laboratoriesjekken, som av den kliniske etterforskeren vurderes å ikke avvike på en klinisk relevant måte fra normaltilstanden
- skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- eksisterende hjerte- eller hematologiske sykdommer og/eller patologiske funn, som kan forstyrre legemidlets sikkerhet, tolerabilitet, absorpsjon og/eller farmakokinetikk
- eksisterende lever- og nyresykdommer og/eller patologiske funn, som kan forstyrre legemidlets sikkerhet, tolerabilitet, absorpsjon og/eller farmakokinetikk
- eksisterende gastrointestinale sykdommer og/eller patologiske funn, som kan forstyrre legemidlets sikkerhet, tolerabilitet, absorpsjon og/eller farmakokinetikk
- akutte eller kroniske sykdommer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon eller metabolisme
- historie med alvorlig psykologisk lidelse
- rus- eller alkoholavhengighet
- positiv narkotika- eller alkoholscreening
- røykere av 10 eller flere sigaretter per dag
- positiv anti-HIV-test, HBs-Ag-test eller anti-HCV-test
- frivillige som er på en diett som kan påvirke farmakokinetikken til legemidlet
- store te- eller kaffedrikkere (mer enn 1L per dag)
- amming og graviditetstest positiv eller ikke utført
- frivillige mistenkt eller kjent for ikke å følge instruksjonene
- frivillige som ikke er i stand til å forstå de skriftlige og muntlige instruksjonene, spesielt angående risikoene og ulempene de vil bli utsatt for som følge av deres deltakelse i studien
- frivillige utsatt for ortostatisk dysregulering, besvimelse eller blackout
- bloddonasjon eller annet blodtap på mer enn 400 ml i løpet av de siste 12 ukene før studiestart
- deltakelse i en klinisk studie i løpet av de siste 3 månedene før studiestart
- mindre enn 14 dager etter siste akutte sykdom
- ethvert systemisk tilgjengelig medikament innen 4 uker før den tiltenkte første administrasjonen med mindre det på grunn av den terminale eliminasjonshalveringstiden kan antas fullstendig eliminering fra kroppen for legemidlet og/eller dets primære metabolitter (unntatt orale prevensjonsmidler)
- gjentatt bruk av legemidler i løpet av de siste 4 ukene før den tiltenkte første administrasjonen, noe som kan påvirke leverbiotransformasjonen (f. barbiturater, cimetidin, fenytoin, rifampicin)
- gjentatt bruk av legemidler i løpet av de siste 2 ukene før den tiltenkte første administreringen som påvirker absorpsjonen (f. avføringsmidler, metoklopramid, loperamid, antacida, H2-reseptorantagonister)
- inntak av grapefrukt som inneholder mat eller drikke innen 7 dager før administrering
- kjente allergiske reaksjoner på de aktive ingrediensene som brukes eller på bestanddeler i det farmasøytiske preparatet
- personer med alvorlige allergier eller flere legemiddelallergier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: hele studiegruppen
En studie med en varighet på 34 dager med 4 perioder (= 4 farmakokinetikk) på 12 friske forsøkspersoner.
|
administrering av 1 tablett/dag Ezetrol (10 mg ezetimib) på studiedag 6-15 og en farmakokinetik på studiedag 15 (0-24 timers blodprøvetaking, 0-24 timers urinprøvetaking og 5 d fecesprøvetaking (studiedag 11-15) ))
Andre navn:
administrering av 1 tablett/dag Ezetrol(R) (10 mg ezetimibe) på studiedag 16-20 og 2 kapsler Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) på studiedag 16 med en farmakokinetisk (0-120 timers blodprøvetaking, urinprøvetaking) (24 timers intervaller) og avføringsprøve på studiedager 16-20)
Andre navn:
administrering av 1 tablett/dag Ezetrol(R) (10 mg ezetimib) og 2 kapsler/dag Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) på studiedag 21-30 og med en farmakokinetisk (0-120 timers blodprøvetaking, urinprøvetaking) 24 timers intervaller) på studiedag 30 og avføringsprøve på studiedag 26-30)
Andre navn:
administrering av 2 kapsler Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) på studiedag 1 med en farmakokinetisk (0-120 timers blodprøvetaking, urinprøvetaking (24 timers intervaller) og avføringsprøve på studiedagene 1-5)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC0-24 timer for fri ezetimibe (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimibe) på studiedag 15
Tidsramme: studiedag 15
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC0-24) ble beregnet med de målte datapunktene fra tidspunktet for administrering og opp til 24 timer etter administrering ved hjelp av trapesformelen.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av fritt ezetimib i blodprøvene.
|
studiedag 15
|
|
AUC0-24 timer for fri ezetimib (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimibe og samtidig enkeltdoseadministrasjon av 400 mg efavirenz) på studiedag 16
Tidsramme: studiedag 16
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC0-24) ble beregnet med de målte datapunktene fra tidspunktet for administrering og opp til 24 timer etter administrering ved hjelp av trapesformelen.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av fritt ezetimib i blodprøvene.
|
studiedag 16
|
|
AUC0-24 timer for fri ezetimibe (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimibe og samtidig kronisk behandling med 400 mg efavirenz) på studiedag 30
Tidsramme: studiedag 30
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC0-24) ble beregnet med de målte datapunktene fra tidspunktet for administrering og opp til 24 timer etter administrering ved hjelp av trapesformelen.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av fritt ezetimib i blodprøvene.
|
studiedag 30
|
|
Cmax for fri ezetimib (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimibe) på studiedag 15
Tidsramme: studiedag 15
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av fritt ezetimib i blodprøvene.
|
studiedag 15
|
|
Cmax for fri ezetimib (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimib og samtidig enkeltdoseadministrasjon på 400 mg efavirenz) på studiedag 16
Tidsramme: studiedag 16
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av fritt ezetimib i blodprøvene.
|
studiedag 16
|
|
Cmax for fri ezetimib (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimib og samtidig kronisk behandling med 400 mg efavirenz) på studiedag 30
Tidsramme: studiedag 30
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av fritt ezetimib i blodprøvene.
|
studiedag 30
|
|
AUC for efavirenz (enkeltdose farmakokinetisk etter behandling med 400 mg efavirenz) på studiedager 1-5
Tidsramme: studiedag 1-5
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC) ble beregnet med de målte datapunktene fra administrasjonstidspunktet til siste kvantifiserbare konsentrasjon ved trapesformelen og ekstrapolering til uendelig.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av efavirenz i blodprøvene.
|
studiedag 1-5
|
|
AUC for efavirenz (enkeltdose farmakokinetisk etterbehandling med 400 mg efavirenz og samtidig kronisk behandling på 10 mg ezetimibe) på studiedager 16-20
Tidsramme: studiedager 16-20
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC) ble beregnet med de målte datapunktene fra administrasjonstidspunktet til siste kvantifiserbare konsentrasjon ved trapesformelen og ekstrapolering til uendelig.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av efavirenz i blodprøvene.
|
studiedager 16-20
|
|
AUC0-24 timer for efavirenz (steady state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 400 mg efavirenz og samtidig kronisk behandling på 10 mg ezetimibe) på studiedag 30
Tidsramme: studiedag 30
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC0-24) ble beregnet med de målte datapunktene fra tidspunktet for administrering og opp til 24 timer etter administrering ved hjelp av trapesformelen.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av efavirenz i blodprøvene.
|
studiedag 30
|
|
Cmax for efavirenz (enkeltdose farmakokinetisk etter behandling med 400 mg efavirenz) på studiedager 1-5
Tidsramme: studiedag 1-5
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av efavirenz i blodprøvene.
|
studiedag 1-5
|
|
Cmax for efavirenz (enkeltdose farmakokinetisk etter behandling med 400 mg efavirenz og samtidig kronisk behandling på 10 mg ezetimibe) på studiedager 16-20
Tidsramme: studiedager 16-20
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av efavirenz i blodprøvene.
|
studiedager 16-20
|
|
Cmax for efavirenz (steady state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 400 mg efavirenz og samtidig kronisk behandling på 10 mg ezetimibe) på studiedag 30
Tidsramme: studiedag 30
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av efavirenz i blodprøvene.
|
studiedag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC0-24 timer for Ezetimib Glucuronide (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg Ezetimibe) på studiedag 15
Tidsramme: studiedag 15
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC0-24) ble beregnet med de målte datapunktene fra tidspunktet for administrering og opp til 24 timer etter administrering ved hjelp av trapesformelen.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av ezetimib glukuronid i blodprøvene.
|
studiedag 15
|
|
AUC0-24 timer for ezetimib glukuronid (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimibe og samtidig enkeltdoseadministrasjon på 400 mg efavirenz) på studiedag 16
Tidsramme: studiedag 16
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC0-24) ble beregnet med de målte datapunktene fra tidspunktet for administrering og opp til 24 timer etter administrering ved hjelp av trapesformelen.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av ezetimib glukuronid i blodprøvene.
|
studiedag 16
|
|
AUC0-24 timer for ezetimib glukuronid (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimibe og samtidig kronisk behandling med 400 mg efavirenz) på studiedag 30
Tidsramme: studiedag 30
|
Arealet under konsentrasjons-tid-kurven (AUC0-24) ble beregnet med de målte datapunktene fra tidspunktet for administrering og opp til 24 timer etter administrering ved hjelp av trapesformelen.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av ezetimib glukuronid i blodprøvene.
|
studiedag 30
|
|
Cmax for ezetimib glukuronid (steady state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimib) på studiedag 15
Tidsramme: studiedag 15
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av ezetimib glukuronid i blodprøvene.
|
studiedag 15
|
|
Cmax for ezetimib glukuronid (steady-state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimib og samtidig enkeltdoseadministrasjon av 400 mg efavirenz) på studiedag 16
Tidsramme: studiedag 16
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av ezetimib glukuronid i blodprøvene.
|
studiedag 16
|
|
Cmax for ezetimib glukuronid (steady state farmakokinetisk etter kronisk behandling med 10 mg ezetimib og samtidig kronisk behandling med 400 mg efavirenz) på studiedag 30
Tidsramme: studiedag 30
|
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tidskurvene.
Konsentrasjons-tid-kurven er resultatet av tidspunkter for blodprøvetaking og dens målte konsentrasjon av ezetimib glukuronid i blodprøvene.
|
studiedag 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. desember 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2008
Først lagt ut (Anslag)
18. desember 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
11. oktober 2010
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2010
Sist bekreftet
1. september 2010
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hemmere
- Efavirenz
- Ezetimibe
Andre studie-ID-numre
- Efavirenz - 2008
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .