Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия между холестеринснижающим эзетимибом и ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы эфавиренц во время хронического лечения у здоровых добровольцев с учетом экспрессии в кишечнике CYP3A4, UGT1A1, ABCB1 и ABCC2

23 сентября 2010 г. обновлено: University Medicine Greifswald
Целью данного исследования является оценка влияния хронического сопутствующего лечения эфавиренцем на фармакокинетику и стерол-снижающие эффекты эзетимиба в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, генотипированных по ABCB1, ABCC2, CYP2B6 и UGT1A1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Greifswald, Германия, 17489
        • Department of Clinical Pharmacology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст: 18 - 45 лет
  • пол: мужчина и женщина
  • этническое происхождение: европеоид
  • масса тела: от 19 до 27 кг/м²
  • хорошее самочувствие, о чем свидетельствуют результаты клинического осмотра, ЭКГ и лабораторного обследования, которые, по оценке клинического исследователя, не отличаются клинически значимым образом от нормального состояния
  • письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • существующие сердечные или гематологические заболевания и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, переносимость, абсорбцию и/или фармакокинетику препарата
  • существующие заболевания печени и почек и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, переносимость, абсорбцию и/или фармакокинетику препарата
  • существующие желудочно-кишечные заболевания и/или патологические изменения, которые могут повлиять на безопасность, переносимость, всасывание и/или фармакокинетику препарата
  • острые или хронические заболевания, которые могут повлиять на всасывание или метаболизм лекарств.
  • история любого серьезного психологического расстройства
  • наркотическая или алкогольная зависимость
  • положительный скрининг на наркотики или алкоголь
  • курильщики 10 и более сигарет в день
  • положительный анти-ВИЧ-тест, HBs-Ag-тест или анти-ВГС-тест
  • добровольцы, находящиеся на диете, которая может повлиять на фармакокинетику препарата
  • любители чая или кофе (более 1 л в день)
  • тест на лактацию и беременность положительный или не проводился
  • добровольцы, подозреваемые или о которых известно, что они не следуют инструкциям
  • добровольцы, которые не могут понять письменные и устные инструкции, в частности, касающиеся рисков и неудобств, которым они подвергнутся в результате своего участия в исследовании
  • добровольцы, склонные к ортостатической дисрегуляции, обморокам или обморокам
  • донорство крови или иная кровопотеря более 400 мл в течение последних 12 недель до начала исследования
  • участие в клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев до начала исследования
  • менее 14 дней после последнего острого заболевания
  • любое системно доступное лекарство в течение 4 недель до предполагаемого первого введения, за исключением случаев, когда из-за терминального периода полувыведения можно предположить полное выведение из организма лекарственного средства и/или его первичных метаболитов (за исключением пероральных контрацептивов)
  • повторный прием препаратов в течение последних 4 недель до предполагаемого первого введения, что может повлиять на биотрансформацию в печени (например, барбитураты, циметидин, фенитоин, рифампицин)
  • повторное использование лекарственных средств в течение последних 2 недель до предполагаемого первого введения, которые влияют на всасывание (например, слабительные, метоклопрамид, лоперамид, антациды, антагонисты Н2-рецепторов)
  • прием пищи или напитков, содержащих грейпфрут, в течение 7 дней до приема
  • известные аллергические реакции на используемые активные ингредиенты или на компоненты фармацевтического препарата
  • субъекты с тяжелой аллергией или множественной лекарственной аллергией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: вся учебная группа
Исследование продолжительностью 34 дня с 4 периодами (= 4 фармакокинетики) на 12 здоровых субъектах.
Лекарство: Эзетрол (эзетимиб) многократная доза
введение 1 таблетки в день эзетрола (10 мг эзетимиба) в день исследования 6-15 и фармакокинетики в день исследования 15 (забор крови 0-24 ч, забор мочи через 0-24 ч и забор кала 5 дней (дни исследования 11-15). ))
Другие имена:
  • Эзетрол
Лекарство: Эзетрол (эзетимиб) многократная доза и Сустива (эфавиренц) однократная доза
введение 1 таблетки/сут Эзетрол® (10 мг эзетимиба) в 16–20-й день исследования и 2 капсул Сустива® (2x200 мг эфавиренца) в 16-й день исследования с фармакокинетикой (0–120 ч забор крови, анализ мочи). (24-часовые интервалы) и забор кала в дни исследования 16-20)
Другие имена:
  • Эзетрол+Сустива разовая доза
Лекарство: Эзетрол (эзетимиб) и Сустива (эфавиренз) многократная доза
прием 1 таблетки/день Эзетрол® (10 мг эзетимиба) и 2 капсул/день Сустива(Р) (2x200 мг эфавиренца) на 21-30 день исследования и с фармакокинетикой (0-120 ч забор крови, анализ мочи ( 24-часовые интервалы) на 30-й день исследования и отбор проб кала на 26-30 день исследования)
Другие имена:
  • Эзетрол+Сустива в стабильном состоянии
Лекарство: Сустива (эфавиренз) разовая доза
прием 2 капсул Sustiva® (2x200 мг эфавиренца) в 1-й день исследования с фармакокинетикой (0-120-часовой забор крови, анализ мочи (с интервалом 24 часа) и фекалий в 1-5-й дни исследования)
Другие имена:
  • Сустива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC0–24 ч свободного эзетимиб (фармакокинетика равновесного состояния после длительного лечения 10 мг эзетимибом) на 15-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 15
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24) рассчитывали по измеренным точкам данных от времени введения до 24 часов после введения по формуле трапеций. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации свободного эзетимиба в образцах крови.
учебный день 15
AUC0–24 ч свободного эзетимиб (фармакокинетика в равновесном состоянии после продолжительного лечения 10 мг эзетимибом и одновременного однократного приема 400 мг эфавиренца) на 16-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 16
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24) рассчитывали по измеренным точкам данных от времени введения до 24 часов после введения по формуле трапеций. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации свободного эзетимиба в образцах крови.
учебный день 16
AUC0-24 ч свободного эзетимиб (фармакокинетика в равновесном состоянии после длительного лечения 10 мг эзетимибом и сопутствующего длительного лечения 400 мг эфавиренца) на 30-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 30
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24) рассчитывали по измеренным точкам данных от времени введения до 24 часов после введения по формуле трапеций. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации свободного эзетимиба в образцах крови.
учебный день 30
Cmax свободного эзетимиб (фармакокинетика равновесного состояния после длительного лечения 10 мг эзетимибом) на 15-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 15
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации свободного эзетимиба в образцах крови.
учебный день 15
Cmax свободного эзетимиб (фармакокинетика равновесного состояния после продолжительного лечения 10 мг эзетимибом и одновременного однократного приема 400 мг эфавиренца) на 16-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 16
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации свободного эзетимиба в образцах крови.
учебный день 16
Cmax свободного эзетимиб (фармакокинетика равновесного состояния после длительного лечения эзетимибом 10 мг и сопутствующего длительного лечения эфавирензом 400 мг) на 30-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 30
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации свободного эзетимиба в образцах крови.
учебный день 30
AUC эфавиренза (фармакокинетика однократной дозы после лечения 400 мг эфавиренза) в дни исследования 1-5
Временное ограничение: учебные дни 1-5
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) рассчитывали по измеренным точкам данных от момента введения до последней определяемой количественно концентрации по формуле трапеций и экстраполяции до бесконечности. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации эфавиренца в образцах крови.
учебные дни 1-5
AUC эфавиренза (фармакокинетика однократной дозы после лечения 400 мг эфавиренза и сопутствующего длительного лечения 10 мг эзетимибом) в дни исследования 16-20
Временное ограничение: учебные дни 16-20
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) рассчитывали по измеренным точкам данных от момента введения до последней определяемой количественно концентрации по формуле трапеций и экстраполяции до бесконечности. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации эфавиренца в образцах крови.
учебные дни 16-20
AUC0–24 ч эфавиренза (фармакокинетика устойчивого состояния после длительного лечения эфавирензом в дозе 400 мг и сопутствующего длительного лечения эзетимибом в дозе 10 мг) на 30-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 30
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24) рассчитывали по измеренным точкам данных от времени введения до 24 часов после введения по формуле трапеций. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации эфавиренца в образцах крови.
учебный день 30
Cmax эфавиренза (фармакокинетическая однократная доза после лечения 400 мг эфавиренза) в дни исследования 1-5
Временное ограничение: учебные дни 1-5
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации эфавиренца в образцах крови.
учебные дни 1-5
Cmax эфавиренза (фармакокинетическая однократная доза после лечения 400 мг эфавиренза и сопутствующего длительного лечения 10 мг эзетимибом) в дни исследования 16-20
Временное ограничение: учебные дни 16-20
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации эфавиренца в образцах крови.
учебные дни 16-20
Cmax эфавиренза (фармакокинетика равновесного состояния после длительного лечения эфавирензом в дозе 400 мг и сопутствующего длительного лечения эзетимибом в дозе 10 мг) на 30-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 30
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая «концентрация-время» является результатом моментов времени взятия образцов крови и измеренной концентрации эфавиренца в образцах крови.
учебный день 30

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC0–24 ч эзетимиб-глюкуронида (стационарная фармакокинетика после длительного лечения 10 мг эзетимибом) на 15-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 15
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24) рассчитывали по измеренным точкам данных от времени введения до 24 часов после введения по формуле трапеций. Кривая концентрация-время представляет собой результат временных точек отбора проб крови и измеренной концентрации эзетимиба глюкуронида в пробах крови.
учебный день 15
AUC0-24 ч эзетимиб глюкуронида (стационарная фармакокинетика после длительного лечения 10 мг эзетимибом и одновременного однократного приема 400 мг эфавиренца) на 16-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 16
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24) рассчитывали по измеренным точкам данных от времени введения до 24 часов после введения по формуле трапеций. Кривая концентрация-время представляет собой результат временных точек отбора проб крови и измеренной концентрации эзетимиба глюкуронида в пробах крови.
учебный день 16
AUC0–24 ч эзетимиб-глюкуронида (стационарная фармакокинетика после длительного лечения эзетимибом 10 мг и сопутствующего длительного лечения эфавирензом 400 мг) на 30-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 30
Площадь под кривой концентрация-время (AUC0-24) рассчитывали по измеренным точкам данных от времени введения до 24 часов после введения по формуле трапеций. Кривая концентрация-время представляет собой результат временных точек отбора проб крови и измеренной концентрации эзетимиба глюкуронида в пробах крови.
учебный день 30
Cmax эзетимиб-глюкуронида (стационарная фармакокинетика после длительного лечения 10 мг эзетимибом) на 15-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 15
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая концентрация-время представляет собой результат временных точек отбора проб крови и измеренной концентрации эзетимиба глюкуронида в пробах крови.
учебный день 15
Cmax эзетимиб-глюкуронида (стационарная фармакокинетика после продолжительного лечения эзетимибом 10 мг и одновременного однократного приема эфавиренца 400 мг) на 16-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 16
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая концентрация-время представляет собой результат временных точек отбора проб крови и измеренной концентрации эзетимиба глюкуронида в пробах крови.
учебный день 16
Cmax эзетимиб-глюкуронида (стационарная фармакокинетика после длительного лечения эзетимибом 10 мг и сопутствующего длительного лечения эфавирензом 400 мг) на 30-й день исследования
Временное ограничение: учебный день 30
Максимальная концентрация (Cmax) была получена непосредственно из измеренных кривых концентрация-время. Кривая концентрация-время представляет собой результат временных точек отбора проб крови и измеренной концентрации эзетимиба глюкуронида в пробах крови.
учебный день 30

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medicine Greifswald

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 октября 2010 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2010 г.

Последняя проверка

1 сентября 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Efavirenz - 2008

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться