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Interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre l'ézétimibe hypocholestérolémiant et l'efavirenz, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, au cours d'un traitement chronique chez des volontaires sains, en référence à l'expression intestinale du CYP3A4, de l'UGT1A1, de l'ABCB1 et de l'ABCC2

23 septembre 2010 mis à jour par: University Medicine Greifswald
Le but de cette étude est d'évaluer les effets d'une co-médication chronique d'éfavirenz sur la pharmacocinétique et les effets hypostérolisants de l'ézétimibe à l'état d'équilibre chez des sujets sains génotypés pour ABCB1, ABCC2, CYP2B6 et UGT1A1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Greifswald, Allemagne, 17489
        • Department of Clinical Pharmacology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • âge : 18 - 45 ans
  • sexe : masculin et féminin
  • origine ethnique : Caucasienne
  • poids corporel : 19 à 27 kg/m²
  • bonne santé attestée par les résultats de l'examen clinique, de l'ECG et du contrôle de laboratoire, qui sont jugés par l'investigateur clinique comme ne différant pas de manière cliniquement pertinente de l'état normal
  • consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • maladies cardiaques ou hématologiques existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité, la tolérabilité, l'absorption et/ou la pharmacocinétique du médicament
  • maladies hépatiques et rénales existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité, la tolérabilité, l'absorption et/ou la pharmacocinétique du médicament
  • maladies gastro-intestinales existantes et/ou signes pathologiques susceptibles d'interférer avec l'innocuité, la tolérabilité, l'absorption et/ou la pharmacocinétique du médicament
  • maladies aiguës ou chroniques pouvant affecter l'absorption ou le métabolisme des médicaments
  • antécédents de tout trouble psychologique grave
  • dépendance à la drogue ou à l'alcool
  • dépistage positif de drogue ou d'alcool
  • fumeurs de 10 cigarettes ou plus par jour
  • positif au test anti-VIH, au test HBs-Ag ou au test anti-VHC
  • les volontaires qui suivent un régime qui pourrait affecter la pharmacocinétique du médicament
  • gros buveurs de thé ou de café (plus de 1L par jour)
  • lactation et test de grossesse positifs ou non réalisés
  • volontaires soupçonnés ou connus de ne pas suivre les instructions
  • les volontaires incapables de comprendre les consignes écrites et verbales, notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils seront exposés du fait de leur participation à l'étude
  • volontaires sujets à des dérégulations orthostatiques, des évanouissements ou des pertes de connaissance
  • don de sang ou autre perte de sang de plus de 400 ml au cours des 12 dernières semaines précédant le début de l'étude
  • participation à un essai clinique au cours des 3 derniers mois précédant le début de l'étude
  • moins de 14 jours après la dernière maladie aiguë
  • tout médicament systémiquement disponible dans les 4 semaines précédant la première administration prévue, à moins qu'en raison de la demi-vie d'élimination terminale, une élimination complète du corps puisse être supposée pour le médicament et/ou ses métabolites primaires (à l'exception des contraceptifs oraux)
  • utilisation répétée de médicaments au cours des 4 dernières semaines avant la première administration prévue, ce qui peut influencer la biotransformation hépatique (par ex. barbituriques, cimétidine, phénytoïne, rifampicine)
  • utilisation répétée de médicaments au cours des 2 dernières semaines avant la première administration prévue qui affectent l'absorption (par ex. laxatifs, métoclopramide, lopéramide, antiacides, antagonistes des récepteurs H2)
  • consommation de pamplemousse contenant des aliments ou des boissons dans les 7 jours précédant l'administration
  • réactions allergiques connues aux principes actifs utilisés ou aux constituants de la préparation pharmaceutique
  • sujets souffrant d'allergies sévères ou d'allergies médicamenteuses multiples

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: tout le groupe d'étude
Une étude d'une durée de 34 jours avec 4 périodes (= 4 pharmacocinétiques) sur 12 sujets sains.
Médicament: Ezetrol (ézétimibe) dose multiple
administration de 1 comprimé/jour d'Ezetrol (10 mg d'ézétimibe) le jour de l'étude 6-15 et d'une pharmacocinétique le jour de l'étude 15 (prélèvement sanguin 0-24 h, prélèvement urinaire 0-24 h et prélèvement fécal 5 jours (jour de l'étude 11-15 ))
Autres noms:
  • Ézétrol
Médicament: Ezetrol (ézétimibe) dose multiple et Sustiva (éfavirenz) dose unique
administration de 1 comprimé/jour d'Ezetrol(R) (10 mg d'ézétimibe) le jour de l'étude 16-20 et de 2 capsules de Sustiva(R) (2x200 mg d'éfavirenz) le jour de l'étude 16 avec un test pharmacocinétique (prélèvement sanguin de 0 à 120 h, prélèvement d'urine (intervalles de 24 h) et échantillonnage des matières fécales les jours 16 à 20 de l'étude)
Autres noms:
  • Ezetrol+Sustiva unidose
Médicament: Ezetrol (ézétimibe) et Sustiva (éfavirenz) doses multiples
administration de 1 comprimé/jour d'Ezetrol(R) (10 mg d'ézétimibe) et de 2 gélules/jour de Sustiva(R) (2x200 mg d'éfavirenz) le jour de l'étude 21-30 et avec une pharmacocinétique (prélèvement sanguin 0-120 h, prélèvement urinaire ( intervalles de 24 h) le jour de l'étude 30 et échantillonnage des matières fécales le jour de l'étude 26-30)
Autres noms:
  • Ezetrol+Sustiva état d'équilibre
Médicament: Sustiva (éfavirenz) dose unique
administration de 2 gélules Sustiva(R) (2x200 mg d'éfavirenz) le jour 1 de l'étude avec une pharmacocinétique (prélèvement sanguin 0-120 h, prélèvement d'urine (intervalles de 24 h) et prélèvement fécal les jours 1-5 de l'étude)
Autres noms:
  • Sustiva

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC0-24 h de l'ézétimibe libre (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe) au jour 15 de l'étude
Délai: journée d'étude 15
L'aire sous la courbe concentrations-temps (ASC0-24) a été calculée avec les points de données mesurés à partir du moment de l'administration jusqu'à 24 h après l'administration par la formule trapézoïdale. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'ézétimibe libre dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 15
ASC0-24h de l'ézétimibe libre (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe et l'administration concomitante d'une dose unique de 400 mg d'éfavirenz) au jour 16 de l'étude
Délai: journée d'étude 16
L'aire sous la courbe concentrations-temps (ASC0-24) a été calculée avec les points de données mesurés à partir du moment de l'administration jusqu'à 24 h après l'administration par la formule trapézoïdale. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'ézétimibe libre dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 16
ASC0-24h de l'ézétimibe libre (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe et un traitement chronique concomitant avec 400 mg d'éfavirenz) le 30e jour de l'étude
Délai: journée d'étude 30
L'aire sous la courbe concentrations-temps (ASC0-24) a été calculée avec les points de données mesurés à partir du moment de l'administration jusqu'à 24 h après l'administration par la formule trapézoïdale. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'ézétimibe libre dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 30
Cmax de l'ézétimibe libre (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe) au jour 15 de l'étude
Délai: journée d'étude 15
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'ézétimibe libre dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 15
Cmax de l'ézétimibe libre (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe et l'administration concomitante d'une dose unique de 400 mg d'éfavirenz) au jour 16 de l'étude
Délai: journée d'étude 16
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'ézétimibe libre dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 16
Cmax de l'ézétimibe libre (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe et un traitement chronique concomitant avec 400 mg d'éfavirenz) le 30e jour de l'étude
Délai: journée d'étude 30
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'ézétimibe libre dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 30
ASC de l'éfavirenz (pharmacocinétique à dose unique après traitement avec 400 mg d'éfavirenz) les jours 1 à 5 de l'étude
Délai: jours d'étude 1-5
L'aire sous la courbe concentrations-temps (AUC) a été calculée avec les points de données mesurés depuis le moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration quantifiable par la formule trapézoïdale et l'extrapolation à l'infini. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'éfavirenz dans les prélèvements sanguins.
jours d'étude 1-5
ASC de l'éfavirenz (pharmacocinétique à dose unique après traitement avec 400 mg d'éfavirenz et traitement chronique concomitant de 10 mg d'ézétimibe) les jours 16 à 20 de l'étude
Délai: jours d'étude 16-20
L'aire sous la courbe concentrations-temps (AUC) a été calculée avec les points de données mesurés depuis le moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration quantifiable par la formule trapézoïdale et l'extrapolation à l'infini. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'éfavirenz dans les prélèvements sanguins.
jours d'étude 16-20
ASC0-24h de l'éfavirenz (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 400 mg d'éfavirenz et un traitement chronique concomitant de 10 mg d'ézétimibe) le 30e jour de l'étude
Délai: journée d'étude 30
L'aire sous la courbe concentrations-temps (ASC0-24) a été calculée avec les points de données mesurés à partir du moment de l'administration jusqu'à 24 h après l'administration par la formule trapézoïdale. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'éfavirenz dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 30
Cmax de l'éfavirenz (pharmacocinétique à dose unique après traitement avec 400 mg d'éfavirenz) les jours 1 à 5 de l'étude
Délai: jours d'étude 1-5
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'éfavirenz dans les prélèvements sanguins.
jours d'étude 1-5
Cmax de l'éfavirenz (pharmacocinétique à dose unique après traitement avec 400 mg d'éfavirenz et traitement chronique concomitant de 10 mg d'ézétimibe) les jours 16 à 20 de l'étude
Délai: jours d'étude 16-20
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'éfavirenz dans les prélèvements sanguins.
jours d'étude 16-20
Cmax de l'éfavirenz (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 400 mg d'éfavirenz et un traitement chronique concomitant de 10 mg d'ézétimibe) le 30e jour de l'étude
Délai: journée d'étude 30
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée d'éfavirenz dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC0-24h du glucuronide d'ézétimibe (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe) au jour 15 de l'étude
Délai: journée d'étude 15
L'aire sous la courbe concentrations-temps (ASC0-24) a été calculée avec les points de données mesurés à partir du moment de l'administration jusqu'à 24 h après l'administration par la formule trapézoïdale. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée de glucuronide d'ézétimibe dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 15
ASC0-24h de l'ézétimibe glucuronide (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe et l'administration concomitante d'une dose unique de 400 mg d'éfavirenz) au jour 16 de l'étude
Délai: journée d'étude 16
L'aire sous la courbe concentrations-temps (ASC0-24) a été calculée avec les points de données mesurés à partir du moment de l'administration jusqu'à 24 h après l'administration par la formule trapézoïdale. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée de glucuronide d'ézétimibe dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 16
ASC0-24h du glucuronide d'ézétimibe (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe et un traitement chronique concomitant avec 400 mg d'éfavirenz) au jour 30 de l'étude
Délai: journée d'étude 30
L'aire sous la courbe concentrations-temps (ASC0-24) a été calculée avec les points de données mesurés à partir du moment de l'administration jusqu'à 24 h après l'administration par la formule trapézoïdale. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée de glucuronide d'ézétimibe dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 30
Cmax du glucuronide d'ézétimibe (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe) au jour 15 de l'étude
Délai: journée d'étude 15
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée de glucuronide d'ézétimibe dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 15
Cmax du glucuronide d'ézétimibe (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe et l'administration concomitante d'une dose unique de 400 mg d'éfavirenz) au jour 16 de l'étude
Délai: journée d'étude 16
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée de glucuronide d'ézétimibe dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 16
Cmax du glucuronide d'ézétimibe (pharmacocinétique à l'état d'équilibre après un traitement chronique avec 10 mg d'ézétimibe et un traitement chronique concomitant avec 400 mg d'éfavirenz) le 30e jour de l'étude
Délai: journée d'étude 30
La concentration maximale (Cmax) a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées. La courbe concentration-temps est le résultat des points temporels du prélèvement sanguin et de sa concentration mesurée de glucuronide d'ézétimibe dans les prélèvements sanguins.
journée d'étude 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medicine Greifswald

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2008

Première publication (Estimation)

18 décembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 octobre 2010

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2010

Dernière vérification

1 septembre 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Efavirenz - 2008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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