Interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas entre a ezetimiba, que reduz o colesterol, e o inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa, efavirenz, durante tratamento crônico em voluntários saudáveis com referência à expressão intestinal de CYP3A4, UGT1A1, ABCB1 e ABCC2
23 de setembro de 2010 atualizado por: University Medicine Greifswald
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de uma co-medicação crônica de efavirenz na farmacocinética e efeitos redutores de esteróis de ezetimiba no estado de equilíbrio em indivíduos saudáveis genotipados para ABCB1, ABCC2, CYP2B6 e UGT1A1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Greifswald, Alemanha, 17489
- Department of Clinical Pharmacology
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade: 18 - 45 anos
- sexo: masculino e feminino
- origem étnica: caucasiana
- peso corporal: 19 a 27 kg/m²
- boa saúde, conforme evidenciado pelos resultados do exame clínico, ECG e exame laboratorial, que são julgados pelo investigador clínico como não diferindo de maneira clinicamente relevante do estado normal
- consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- doenças cardíacas ou hematológicas existentes e/ou achados patológicos, que possam interferir na segurança, tolerabilidade, absorção e/ou farmacocinética do medicamento
- doenças hepáticas e renais existentes e/ou achados patológicos, que possam interferir na segurança, tolerabilidade, absorção e/ou farmacocinética do medicamento
- doenças gastrointestinais existentes e/ou achados patológicos, que possam interferir na segurança, tolerabilidade, absorção e/ou farmacocinética do medicamento
- doenças agudas ou crônicas que podem afetar a absorção ou o metabolismo do medicamento
- história de qualquer distúrbio psicológico grave
- dependência de drogas ou álcool
- triagem positiva para drogas ou álcool
- fumantes de 10 ou mais cigarros por dia
- teste anti-HIV positivo, teste HBs-Ag ou teste anti-HCV
- voluntários que estão em uma dieta que pode afetar a farmacocinética da droga
- bebedores pesados de chá ou café (mais de 1L por dia)
- teste de lactação e gravidez positivo ou não realizado
- voluntários suspeitos ou conhecidos por não seguirem as instruções
- voluntários incapazes de compreender as instruções escritas e verbais, em particular sobre os riscos e inconvenientes a que estarão expostos em decorrência de sua participação no estudo
- voluntários sujeitos a desregulação ortostática, desmaios ou desmaios
- doação de sangue ou outra perda de sangue de mais de 400 ml nas últimas 12 semanas antes do início do estudo
- participação em um ensaio clínico durante os últimos 3 meses anteriores ao início do estudo
- menos de 14 dias após a última doença aguda
- qualquer medicamento sistemicamente disponível dentro de 4 semanas antes da primeira administração pretendida, a menos que devido à meia-vida de eliminação terminal, a eliminação completa do corpo possa ser assumida para o medicamento e/ou seus metabólitos primários (exceto contraceptivos orais)
- uso repetido de drogas durante as últimas 4 semanas antes da primeira administração pretendida, o que pode influenciar a biotransformação hepática (p. barbitúricos, cimetidina, fenitoína, rifampicina)
- uso repetido de drogas durante as últimas 2 semanas antes da primeira administração pretendida que afetam a absorção (por exemplo, laxantes, metoclopramida, loperamida, antiácidos, antagonistas dos receptores H2)
- ingestão de alimentos ou bebidas contendo toranja nos 7 dias anteriores à administração
- reações alérgicas conhecidas aos princípios ativos utilizados ou aos constituintes da preparação farmacêutica
- indivíduos com alergias graves ou alergias a múltiplos medicamentos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: grupo de estudo inteiro
Um estudo com duração de 34 dias com 4 períodos (= 4 farmacocinéticos) em 12 indivíduos saudáveis.
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administração de 1 comprimido/dia de Ezetrol (10 mg de ezetimiba) no dia 6-15 do estudo e um farmacocinético no dia 15 do estudo (amostragem de sangue de 0-24 h, amostragem de urina de 0-24 h e amostragem de fezes de 5 dias (dia de estudo 11-15 ))
Outros nomes:
administração de 1 comprimido/dia de Ezetrol(R) (10 mg de ezetimiba) no dia 16-20 do estudo e 2 cápsulas Sustiva(R) (2x200 mg de efavirenz) no dia 16 do estudo com um farmacocinético (amostragem de sangue de 0-120 h, amostragem de urina (intervalos de 24 h) e amostragem de fezes nos dias de estudo 16-20)
Outros nomes:
administração de 1 comprimido/dia de Ezetrol(R) (10 mg de ezetimiba) e 2 cápsulas/dia de Sustiva(R) (2x200 mg de efavirenz) no dia 21-30 do estudo e com um farmacocinético (amostragem de sangue de 0-120 h, amostragem de urina ( intervalos de 24 h) no dia 30 do estudo e amostragem de fezes no dia 26-30 do estudo)
Outros nomes:
administração de 2 cápsulas de Sustiva(R) (2x200 mg de efavirenz) no dia 1 do estudo com um farmacocinético (amostragem de sangue de 0-120 h, amostragem de urina (intervalos de 24 h) e amostragem de fezes nos dias 1-5 do estudo)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC0-24h de Ezetimiba Livre (Farmacocinética em Estado Estacionário Após Tratamento Crônico com 10 mg de Ezetimiba) no Dia 15 do Estudo
Prazo: estudo dia 15
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A área sob a curva concentrações-tempo (AUC0-24) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até 24 h após a administração pela fórmula trapezoidal.
A curva de concentração-tempo é o resultado dos pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de ezetimiba livre nas amostras de sangue.
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estudo dia 15
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AUC0-24h de Ezetimiba Livre (Farmacocinética em Estado Estacionário Após Tratamento Crônico com 10 mg de Ezetimiba e Administração Concomitante de Dose Única de 400 mg de Efavirenz) no Dia 16 do Estudo
Prazo: estudo dia 16
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A área sob a curva concentrações-tempo (AUC0-24) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até 24 h após a administração pela fórmula trapezoidal.
A curva de concentração-tempo é o resultado dos pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de ezetimiba livre nas amostras de sangue.
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estudo dia 16
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AUC0-24h de Ezetimiba livre (farmacocinética em estado estacionário após tratamento crônico com 10 mg de Ezetimiba e tratamento crônico concomitante com 400 mg de Efavirenz) no dia 30 do estudo
Prazo: dia de estudo 30
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A área sob a curva concentrações-tempo (AUC0-24) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até 24 h após a administração pela fórmula trapezoidal.
A curva de concentração-tempo é o resultado dos pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de ezetimiba livre nas amostras de sangue.
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dia de estudo 30
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Cmax de Ezetimiba livre (farmacocinética em estado estacionário após tratamento crônico com 10 mg de ezetimiba) no dia 15 do estudo
Prazo: estudo dia 15
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado dos pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de ezetimiba livre nas amostras de sangue.
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estudo dia 15
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Cmax de Ezetimiba Livre (Farmacocinética em Estado Estacionário Após Tratamento Crônico com 10 mg de Ezetimiba e Administração Concomitante de Dose Única de 400 mg de Efavirenz) no Dia 16 do Estudo
Prazo: estudo dia 16
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado dos pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de ezetimiba livre nas amostras de sangue.
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estudo dia 16
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Cmax de Ezetimiba livre (farmacocinética em estado estacionário após tratamento crônico com 10 mg de ezetimiba e tratamento crônico concomitante com 400 mg de efavirenz) no dia 30 do estudo
Prazo: dia de estudo 30
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado dos pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de ezetimiba livre nas amostras de sangue.
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dia de estudo 30
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AUC de Efavirenz (Dose Única Farmacocinética Após Tratamento com 400 mg de Efavirenz) nos Dias 1-5 do Estudo
Prazo: dias de estudo 1-5
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A área sob a curva de concentrações-tempo (AUC) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até a última concentração quantificável pela fórmula trapezoidal e a extrapolação ao infinito.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de efavirenz nas amostras de sangue.
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dias de estudo 1-5
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AUC de Efavirenz (Farmacocinética de Dose Única Após Tratamento com 400 mg de Efavirenz e Tratamento Crônico Concomitante de 10 mg de Ezetimiba) nos Dias de Estudo 16-20
Prazo: dias de estudo 16-20
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A área sob a curva de concentrações-tempo (AUC) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até a última concentração quantificável pela fórmula trapezoidal e a extrapolação ao infinito.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de efavirenz nas amostras de sangue.
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dias de estudo 16-20
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AUC0-24h de Efavirenz (Estado Estacionário Farmacocinético Após Tratamento Crônico com 400 mg de Efavirenz e Tratamento Crônico Concomitante de 10 mg de Ezetimiba) no Dia 30 do Estudo
Prazo: dia de estudo 30
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A área sob a curva concentrações-tempo (AUC0-24) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até 24 h após a administração pela fórmula trapezoidal.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de efavirenz nas amostras de sangue.
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dia de estudo 30
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Cmax de Efavirenz (Dose Única Farmacocinética Após Tratamento com 400 mg de Efavirenz) nos Dias de Estudo 1-5
Prazo: dias de estudo 1-5
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de efavirenz nas amostras de sangue.
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dias de estudo 1-5
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Cmax de Efavirenz (Farmacocinética de Dose Única Após Tratamento com 400 mg de Efavirenz e Tratamento Crônico Concomitante de 10 mg de Ezetimiba) nos Dias de Estudo 16-20
Prazo: dias de estudo 16-20
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de efavirenz nas amostras de sangue.
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dias de estudo 16-20
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Cmax de Efavirenz (Estado Estacionário Farmacocinético Após Tratamento Crônico com 400 mg de Efavirenz e Tratamento Crônico Concomitante de 10 mg de Ezetimiba) no Dia 30 do Estudo
Prazo: dia de estudo 30
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de efavirenz nas amostras de sangue.
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dia de estudo 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC0-24h de Glucuronida de Ezetimiba (Farmacocinética de Estado Estacionário Após Tratamento Crônico com 10 mg de Ezetimiba) no Dia 15 do Estudo
Prazo: estudo dia 15
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A área sob a curva concentrações-tempo (AUC0-24) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até 24 h após a administração pela fórmula trapezoidal.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de glicuronídeo de ezetimiba nas amostras de sangue.
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estudo dia 15
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AUC0-24h de glicuronídeo de ezetimiba (farmacocinética em estado estacionário após tratamento crônico com 10 mg de ezetimiba e administração concomitante de dose única de 400 mg de efavirenz) no dia 16 do estudo
Prazo: estudo dia 16
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A área sob a curva concentrações-tempo (AUC0-24) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até 24 h após a administração pela fórmula trapezoidal.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de glicuronídeo de ezetimiba nas amostras de sangue.
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estudo dia 16
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AUC0-24h de Glucuronida de Ezetimiba (Farmacocinética de Estado Estacionário Após Tratamento Crônico com 10 mg de Ezetimiba e Tratamento Crônico Concomitante com 400 mg de Efavirenz) no Dia 30 do Estudo
Prazo: dia de estudo 30
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A área sob a curva concentrações-tempo (AUC0-24) foi calculada com os pontos de dados medidos desde o momento da administração até 24 h após a administração pela fórmula trapezoidal.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de glicuronídeo de ezetimiba nas amostras de sangue.
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dia de estudo 30
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Cmax de Glucuronida de Ezetimiba (Farmacocinética de Estado Estacionário Após Tratamento Crônico com 10 mg de Ezetimiba) no Dia 15 do Estudo
Prazo: estudo dia 15
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de glicuronídeo de ezetimiba nas amostras de sangue.
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estudo dia 15
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Cmax de Glucuronida de Ezetimiba (Farmacocinética de Estado Estacionário Após Tratamento Crônico com 10 mg de Ezetimiba e Administração de Dose Única Concomitante de 400 mg de Efavirenz) no Dia 16 do Estudo
Prazo: estudo dia 16
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de glicuronídeo de ezetimiba nas amostras de sangue.
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estudo dia 16
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Cmax de Ezetimiba Glucuronida (Farmacocinética em estado estacionário após tratamento crônico com 10 mg de Ezetimiba e tratamento crônico concomitante com 400 mg de Efavirenz) no dia 30 do estudo
Prazo: dia de estudo 30
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As concentrações máximas (Cmax) foram obtidas diretamente das curvas concentração-tempo medidas.
A curva de concentração-tempo é o resultado de pontos de tempo de amostragem de sangue e sua concentração medida de glicuronídeo de ezetimiba nas amostras de sangue.
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dia de estudo 30
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de dezembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
18 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de outubro de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de setembro de 2010
Última verificação
1 de setembro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Efavirenz
- Ezetimiba
Outros números de identificação do estudo
- Efavirenz - 2008
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Ensaios clínicos em Ezetrol (ezetimiba) dose múltipla
-
Laboratorios Silanes S.A. de C.V.Concluído