Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset vuorovaikutukset kolesterolia alentavan etsetimibin ja ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän efavirentsin välillä terveiden vapaaehtoisten kroonisen hoidon aikana, kun viitataan CYP3A4-, UGT1A1-, ABCB1- ja ABCC2-ekspressioon suolistossa
torstai 23. syyskuuta 2010 päivittänyt: University Medicine Greifswald
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida efavirentsin kroonisen yhteishoidon vaikutuksia etsetimibin farmakokinetiikkaan ja sterolipitoisuutta alentaviin vaikutuksiin vakaassa tilassa terveillä koehenkilöillä, joiden genotyyppi on ABCB1, ABCC2, CYP2B6 ja UGT1A1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Greifswald, Saksa, 17489
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 18-45 vuotta
- sukupuoli: mies ja nainen
- etninen alkuperä: valkoihoinen
- ruumiinpaino: 19-27 kg/m²
- hyvä terveys, josta on osoituksena kliinisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratoriotarkastuksen tulokset, jotka kliinisen tutkijan arvion mukaan eivät poikkea kliinisesti merkityksellisellä tavalla normaalitilasta
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- olemassa olevat sydän- tai hematologiset sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä, imeytymistä ja/tai farmakokinetiikkaa
- olemassa olevat maksa- ja munuaissairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat häiritä lääkkeen turvallisuutta, siedettävyyttä, imeytymistä ja/tai farmakokinetiikkaa
- olemassa olevat maha-suolikanavan sairaudet ja/tai patologiset löydökset, jotka saattavat vaikuttaa lääkkeen turvallisuuteen, siedettävyyteen, imeytymiseen ja/tai farmakokinetiikkaan
- akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai aineenvaihduntaan
- jokin vakava psyykkinen häiriö historiassa
- huume- tai alkoholiriippuvuus
- positiivinen huume- tai alkoholiseulonta
- tupakoivat 10 tai enemmän savuketta päivässä
- positiivinen anti-HIV-testi, HBs-Ag-testi tai anti-HCV-testi
- vapaaehtoisille, jotka noudattavat ruokavaliota, joka voi vaikuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaan
- raskaat teen tai kahvin juojat (yli 1 litra päivässä)
- imetys- ja raskaustesti positiivinen tai sitä ei ole tehty
- vapaaehtoiset, joiden epäillään tai tiedetään, että he eivät noudata ohjeita
- vapaaehtoiset, jotka eivät pysty ymmärtämään kirjallisia ja suullisia ohjeita, erityisesti mitä tulee riskeihin ja haitoihin, joille he altistuvat tutkimukseen osallistumisensa seurauksena
- vapaaehtoiset, joilla on ortostaattinen säätelyhäiriö, pyörtyminen tai pyörtyminen
- verenluovutusta tai muuta yli 400 ml:n verenhukkaa viimeisen 12 viikon aikana ennen tutkimuksen alkua
- osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista
- alle 14 päivää viimeisen akuutin taudin jälkeen
- kaikki systeemisesti saatavilla olevat lääkkeet 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä antoa, ellei terminaalisen eliminaation puoliintumisajan vuoksi voida olettaa, että lääke ja/tai sen päämetaboliitit (paitsi oraaliset ehkäisyvalmisteet) eliminoituvat kokonaan elimistöstä
- lääkkeiden toistuva käyttö viimeisen 4 viikon aikana ennen suunniteltua ensimmäistä antoa, mikä voi vaikuttaa maksan biotransformaatioon (esim. barbituraatit, simetidiini, fenytoiini, rifampisiini)
- toistuva imeytymiseen vaikuttavien lääkkeiden käyttö viimeisen 2 viikon aikana ennen suunniteltua ensimmäistä antoa (esim. laksatiivit, metoklopramidi, loperamidi, antasidit, H2-reseptorin salpaajat)
- greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen antoa
- tunnetut allergiset reaktiot käytetyille vaikuttaville aineosille tai farmaseuttisen valmisteen aineosille
- henkilöt, joilla on vakavia allergioita tai useita lääkeallergioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: koko opintoryhmä
Tutkimus, joka kesti 34 päivää 4 jaksolla (= 4 farmakokinetiikkaa) 12 terveellä koehenkilöllä.
|
1 tabletti/vrk Ezetrol (10 mg etsetimibia) tutkimuspäivänä 6-15 ja farmakokinetiikka tutkimuspäivänä 15 (0-24 h verinäytteet, 0-24 h virtsanäytteet ja 5 d ulostenäytteet (tutkimuspäivät 11-15) ))
Muut nimet:
1 tabletti/vrk Ezetrol® (10 mg etsetimibia) tutkimuspäivänä 16-20 ja 2 kapselia Sustiva® (2 x 200 mg efavirentsia) tutkimuspäivänä 16 farmakokineettisellä tutkimuksella (0-120 h verinäytteenotto, virtsanotto (24 tunnin välein) ja ulostenäytteet tutkimuspäivinä 16-20)
Muut nimet:
1 tabletti/vrk Ezetrol® (10 mg etsetimibia) ja 2 kapselia/vrk Sustiva® (2 x 200 mg efavirentsia) tutkimuspäivänä 21-30 ja farmakokineettisen (0-120 h verinäytteen, virtsan näytteenotto) 24 tunnin välein) tutkimuspäivänä 30 ja ulostenäytteenotto tutkimuspäivänä 26-30)
Muut nimet:
2 kapselin Sustiva® (2x200 mg efavirentsia) anto tutkimuspäivänä 1 farmakokineettisellä (0-120 tunnin verinäytteenotto, virtsan näytteenotto (24 tunnin välein) ja ulostenäytteet tutkimuspäivinä 1-5)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vapaan etsetimibin AUC0-24h (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 15
Aikaikkuna: opiskelupäivä 15
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) laskettiin puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla mitatuilla datapisteillä antohetkestä 24 tuntiin annon jälkeen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteenottohetkistä ja sen mitatusta vapaan etsetimibin pitoisuudesta verinäytteissä.
|
opiskelupäivä 15
|
|
Vapaan etsetimibin AUC0-24h (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon ja samanaikaisen 400 mg:n efavirentsin kerta-annoksen jälkeen) tutkimuspäivänä 16
Aikaikkuna: opiskelupäivä 16
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) laskettiin puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla mitatuilla datapisteillä antohetkestä 24 tuntiin annon jälkeen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteenottohetkistä ja sen mitatusta vapaan etsetimibin pitoisuudesta verinäytteissä.
|
opiskelupäivä 16
|
|
Vapaan etsetimibin AUC0-24h (stabiilin tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon ja samanaikaisen 400 mg:n efavirentsin hoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 30
Aikaikkuna: opiskelupäivä 30
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) laskettiin puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla mitatuilla datapisteillä antohetkestä 24 tuntiin annon jälkeen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteenottohetkistä ja sen mitatusta vapaan etsetimibin pitoisuudesta verinäytteissä.
|
opiskelupäivä 30
|
|
Vapaan etsetimibin Cmax (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 15
Aikaikkuna: opiskelupäivä 15
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteenottohetkistä ja sen mitatusta vapaan etsetimibin pitoisuudesta verinäytteissä.
|
opiskelupäivä 15
|
|
Vapaan etsetimibin Cmax (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon ja samanaikaisen 400 mg:n efavirentsin kerta-annoksen jälkeen) tutkimuspäivänä 16
Aikaikkuna: opiskelupäivä 16
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteenottohetkistä ja sen mitatusta vapaan etsetimibin pitoisuudesta verinäytteissä.
|
opiskelupäivä 16
|
|
Vapaan etsetimibin Cmax (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon ja samanaikaisen 400 mg:n efavirentsin hoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 30
Aikaikkuna: opiskelupäivä 30
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteenottohetkistä ja sen mitatusta vapaan etsetimibin pitoisuudesta verinäytteissä.
|
opiskelupäivä 30
|
|
Efavirentsin AUC (kerta-annoksen farmakokineettinen 400 mg efavirentsihoidon jälkeen) tutkimuspäivinä 1-5
Aikaikkuna: opintopäivät 1-5
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) laskettiin mitatuilla datapisteillä antohetkestä viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla ja ekstrapoloimalla äärettömyyteen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta efavirentsipitoisuudesta verinäytteissä.
|
opintopäivät 1-5
|
|
Efavirentsin AUC (kerta-annoksen farmakokineettinen 400 mg efavirentsihoidon ja 10 mg etsetimibin samanaikaisen kroonisen hoidon jälkeen) tutkimuspäivinä 16-20
Aikaikkuna: opintopäivät 16-20
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) laskettiin mitatuilla datapisteillä antohetkestä viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla ja ekstrapoloimalla äärettömyyteen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta efavirentsipitoisuudesta verinäytteissä.
|
opintopäivät 16-20
|
|
Efavirentsin AUC0-24h (vakaan tilan farmakokinetiikka kroonisen 400 mg efavirentsihoidon ja samanaikaisen 10 mg etsetimibin hoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 30
Aikaikkuna: opiskelupäivä 30
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) laskettiin puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla mitatuilla datapisteillä antohetkestä 24 tuntiin annon jälkeen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta efavirentsipitoisuudesta verinäytteissä.
|
opiskelupäivä 30
|
|
Efavirentsin Cmax (kerta-annoksen farmakokineettinen 400 mg efavirentsihoidon jälkeen) tutkimuspäivinä 1-5
Aikaikkuna: opintopäivät 1-5
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta efavirentsipitoisuudesta verinäytteissä.
|
opintopäivät 1-5
|
|
Efavirentsin Cmax (kerta-annoksen farmakokineettinen 400 mg efavirentsihoidon ja 10 mg etsetimibin samanaikaisen kroonisen hoidon jälkeen) tutkimuspäivinä 16-20
Aikaikkuna: opintopäivät 16-20
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta efavirentsipitoisuudesta verinäytteissä.
|
opintopäivät 16-20
|
|
Efavirentsin Cmax (vakaan tilan farmakokinetiikka pitkäaikaisen 400 mg efavirentsihoidon ja samanaikaisen 10 mg etsetimibin hoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 30
Aikaikkuna: opiskelupäivä 30
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta efavirentsipitoisuudesta verinäytteissä.
|
opiskelupäivä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etsetimibiglukuronidin AUC0-24h (stabiilin tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 15
Aikaikkuna: opiskelupäivä 15
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) laskettiin puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla mitatuilla datapisteillä antohetkestä 24 tuntiin annon jälkeen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta etsetimibiglukuronidin pitoisuudesta verinäytteestä.
|
opiskelupäivä 15
|
|
Etsetimibiglukuronidin AUC0-24h (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibin hoidon ja samanaikaisen 400 mg efavirentsin kerta-annoksen jälkeen) tutkimuspäivänä 16
Aikaikkuna: opiskelupäivä 16
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) laskettiin puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla mitatuilla datapisteillä antohetkestä 24 tuntiin annon jälkeen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta etsetimibiglukuronidin pitoisuudesta verinäytteestä.
|
opiskelupäivä 16
|
|
Etsetimibiglukuronidin AUC0-24h (stabiilin tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon ja samanaikaisen 400 mg:n efavirentsin hoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 30
Aikaikkuna: opiskelupäivä 30
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-24) laskettiin puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla mitatuilla datapisteillä antohetkestä 24 tuntiin annon jälkeen.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta etsetimibiglukuronidin pitoisuudesta verinäytteestä.
|
opiskelupäivä 30
|
|
Etsetimibiglukuronidin Cmax (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 15
Aikaikkuna: opiskelupäivä 15
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta etsetimibiglukuronidin pitoisuudesta verinäytteestä.
|
opiskelupäivä 15
|
|
Etsetimibeglukuronidin Cmax (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon ja samanaikaisen 400 mg:n efavirentsin kerta-annoksen jälkeen) tutkimuspäivänä 16
Aikaikkuna: opiskelupäivä 16
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta etsetimibiglukuronidin pitoisuudesta verinäytteestä.
|
opiskelupäivä 16
|
|
Etsetimibiglukuronidin Cmax (vakaan tilan farmakokineettinen 10 mg:n etsetimibihoidon ja samanaikaisen 400 mg:n efavirentsin hoidon jälkeen) tutkimuspäivänä 30
Aikaikkuna: opiskelupäivä 30
|
Maksimipitoisuus (Cmax) saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä.
Pitoisuus-aika-käyrä on tulos verinäytteiden ajankohdista ja sen mitatusta etsetimibiglukuronidin pitoisuudesta verinäytteestä.
|
opiskelupäivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. joulukuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. joulukuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. joulukuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 11. lokakuuta 2010
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. syyskuuta 2010
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Efavirents
- Etsetimibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Efavirenz - 2008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .