Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiska och farmakodynamiska interaktioner mellan kolesterolsänkande ezetimib och icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare Efavirenz under kronisk behandling hos friska frivilliga med hänvisning till intestinalt uttryck av CYP3A4, UGT1A1, ABCB1 och ABCC2

23 september 2010 uppdaterad av: University Medicine Greifswald
Syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av en kronisk samtidig medicinering av efavirenz på farmakokinetiken och sterolsänkande effekterna av ezetimib vid steady-state hos friska försökspersoner genotypade för ABCB1, ABCC2, CYP2B6 och UGT1A1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Greifswald, Tyskland, 17489
        • Department of Clinical Pharmacology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ålder: 18 - 45 år
  • kön: man och kvinna
  • etniskt ursprung: kaukasiskt
  • kroppsvikt: 19 till 27 kg/m²
  • god hälsa, vilket framgår av resultaten av den kliniska undersökningen, EKG och laboratoriekontrollen, som av den kliniska utredaren bedöms inte skilja sig på ett kliniskt relevant sätt från det normala tillståndet
  • skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • existerande hjärt- eller hematologiska sjukdomar och/eller patologiska fynd som kan störa läkemedlets säkerhet, tolerabilitet, absorption och/eller farmakokinetik
  • existerande lever- och njursjukdomar och/eller patologiska fynd som kan störa läkemedlets säkerhet, tolerabilitet, absorption och/eller farmakokinetik
  • existerande gastrointestinala sjukdomar och/eller patologiska fynd, som kan störa läkemedlets säkerhet, tolerabilitet, absorption och/eller farmakokinetik
  • akuta eller kroniska sjukdomar som kan påverka läkemedelsabsorption eller metabolism
  • historia av någon allvarlig psykologisk störning
  • drog- eller alkoholberoende
  • positiv drog- eller alkoholscreening
  • rökare av 10 eller fler cigaretter per dag
  • positivt anti-HIV-test, HBs-Ag-test eller anti-HCV-test
  • frivilliga som går på en diet som kan påverka läkemedlets farmakokinetik
  • stora te- eller kaffedrickare (mer än 1L per dag)
  • amnings- och graviditetstest positivt eller ej utfört
  • frivilliga misstänkta eller kända för att inte följa instruktionerna
  • volontärer som inte kan förstå de skriftliga och muntliga instruktionerna, särskilt vad gäller risker och olägenheter de kommer att utsättas för som ett resultat av deras deltagande i studien
  • frivilliga som kan drabbas av ortostatisk dysreglering, svimning eller blackout
  • blodgivning eller annan blodförlust på mer än 400 ml under de senaste 12 veckorna innan studiens början
  • deltagande i en klinisk prövning under de senaste 3 månaderna före studiens början
  • mindre än 14 dagar efter senaste akuta sjukdomen
  • någon systemiskt tillgänglig medicin inom 4 veckor före den avsedda första administreringen såvida inte på grund av den terminala halveringstiden för eliminering kan antas fullständig eliminering från kroppen för läkemedlet och/eller dess primära metaboliter (förutom orala preventivmedel)
  • upprepad användning av läkemedel under de senaste 4 veckorna före den avsedda första administreringen, vilket kan påverka leverns biotransformation (t. barbiturater, cimetidin, fenytoin, rifampicin)
  • upprepad användning av läkemedel under de senaste 2 veckorna före den avsedda första administreringen som påverkar absorptionen (t. laxermedel, metoklopramid, loperamid, antacida, H2-receptorantagonister)
  • intag av grapefrukt som innehåller mat eller dryck inom 7 dagar före administrering
  • kända allergiska reaktioner på de aktiva ingredienserna som används eller på beståndsdelar i det farmaceutiska preparatet
  • försökspersoner med svår allergi eller flera läkemedelsallergier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: hela studiegruppen
En studie med en varaktighet på 34 dagar med 4 perioder (= 4 farmakokinetik) på 12 friska försökspersoner.
Läkemedel: Ezetrol (ezetimib) multipeldos
administrering av 1 tablett/dag Ezetrol (10 mg ezetimib) på studiedag 6-15 och en farmakokinetik på studiedag 15 (0-24 timmars blodprovtagning, 0-24 timmars urinprov och 5 dagars avföringsprovtagning (studiedag 11-15) ))
Andra namn:
  • Ezetrol
Läkemedel: Ezetrol (ezetimib) multipeldos och Sustiva (efavirenz) engångsdos
administrering av 1 tablett/dag Ezetrol(R) (10 mg ezetimib) på studiedag 16-20 och 2 kapslar Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) på studiedag 16 med en farmakokinetisk (0-120 timmars blodprovtagning, urinprovtagning) (24 timmars intervall) och provtagning av avföring på studiedagarna 16-20)
Andra namn:
  • Ezetrol+Sustiva engångsdos
Läkemedel: Ezetrol (ezetimib) och Sustiva (efavirenz) flera doser
administrering av 1 tablett/dag Ezetrol(R) (10 mg ezetimib) och 2 kapslar/dag Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) på studiedag 21-30 och med en farmakokinetisk (0-120 timmars blodprovtagning, urinprovtagning ( 24 timmars intervall) på studiedag 30 och avföringsprovtagning på studiedag 26-30)
Andra namn:
  • Ezetrol+Sustiva steady state
Läkemedel: Sustiva (efavirenz) engångsdos
administrering av 2 kapslar Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) på studiedag 1 med en farmakokinetik (0-120 timmars blodprovtagning, urinprovtagning (24 timmars intervall) och avföringsprovtagning på studiedagarna 1-5)
Andra namn:
  • Sustiva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC0-24h för fri ezetimib (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib) på studiedag 15
Tidsram: studiedag 15
Arean under koncentration-tid-kurvan (AUC0-24) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering upp till 24 timmar efter administrering med den trapetsformade formeln. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av fritt ezetimib i blodproverna.
studiedag 15
AUC0-24h för fri ezetimib (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib och samtidig administrering av engångsdos av 400 mg efavirenz) på studiedag 16
Tidsram: studiedag 16
Arean under koncentration-tid-kurvan (AUC0-24) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering upp till 24 timmar efter administrering med den trapetsformade formeln. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av fritt ezetimib i blodproverna.
studiedag 16
AUC0-24h för fri ezetimib (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib och samtidig kronisk behandling med 400 mg efavirenz) på studiedag 30
Tidsram: studiedag 30
Arean under koncentration-tid-kurvan (AUC0-24) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering upp till 24 timmar efter administrering med den trapetsformade formeln. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av fritt ezetimib i blodproverna.
studiedag 30
Cmax för fri ezetimib (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib) på studiedag 15
Tidsram: studiedag 15
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av fritt ezetimib i blodproverna.
studiedag 15
Cmax för fri ezetimib (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib och samtidig administrering av engångsdos av 400 mg efavirenz) på studiedag 16
Tidsram: studiedag 16
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av fritt ezetimib i blodproverna.
studiedag 16
Cmax för fri ezetimib (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib och samtidig kronisk behandling med 400 mg efavirenz) på studiedag 30
Tidsram: studiedag 30
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av fritt ezetimib i blodproverna.
studiedag 30
AUC för efavirenz (enkeldos farmakokinetisk efter behandling med 400 mg efavirenz) på studiedagarna 1-5
Tidsram: studiedag 1-5
Ytan under koncentrations-tid-kurvan (AUC) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering till den sista kvantifierbara koncentrationen med trapetsformeln och extrapoleringen till oändlighet. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av efavirenz i blodproverna.
studiedag 1-5
AUC för efavirenz (engångsdos farmakokinetisk efter behandling med 400 mg efavirenz och samtidig kronisk behandling på 10 mg ezetimib) på studiedagarna 16-20
Tidsram: studiedagar 16-20
Ytan under koncentrations-tid-kurvan (AUC) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering till den sista kvantifierbara koncentrationen med trapetsformeln och extrapoleringen till oändlighet. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av efavirenz i blodproverna.
studiedagar 16-20
AUC0-24h för efavirenz (steady state farmakokinetik efter kronisk behandling med 400 mg efavirenz och samtidig kronisk behandling på 10 mg ezetimib) på studiedag 30
Tidsram: studiedag 30
Arean under koncentration-tid-kurvan (AUC0-24) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering upp till 24 timmar efter administrering med den trapetsformade formeln. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av efavirenz i blodproverna.
studiedag 30
Cmax för efavirenz (enkeldos farmakokinetisk efter behandling med 400 mg efavirenz) på studiedagarna 1-5
Tidsram: studiedag 1-5
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av efavirenz i blodproverna.
studiedag 1-5
Cmax för efavirenz (engångsdos farmakokinetisk efter behandling med 400 mg efavirenz och samtidig kronisk behandling på 10 mg ezetimib) på studiedagarna 16-20
Tidsram: studiedagar 16-20
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av efavirenz i blodproverna.
studiedagar 16-20
Cmax för efavirenz (steady state farmakokinetik efter kronisk behandling med 400 mg efavirenz och samtidig kronisk behandling på 10 mg ezetimib) på studiedag 30
Tidsram: studiedag 30
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovstagning och dess uppmätta koncentration av efavirenz i blodproverna.
studiedag 30

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC0-24h för Ezetimib Glucuronide (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg Ezetimib) på studiedag 15
Tidsram: studiedag 15
Arean under koncentration-tid-kurvan (AUC0-24) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering upp till 24 timmar efter administrering med den trapetsformade formeln. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovtagning och dess uppmätta koncentration av ezetimib glukuronid i blodproverna.
studiedag 15
AUC0-24h för ezetimib glukuronid (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib och samtidig administrering av engångsdos av 400 mg efavirenz) på studiedag 16
Tidsram: studiedag 16
Arean under koncentration-tid-kurvan (AUC0-24) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering upp till 24 timmar efter administrering med den trapetsformade formeln. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovtagning och dess uppmätta koncentration av ezetimib glukuronid i blodproverna.
studiedag 16
AUC0-24h för ezetimib glukuronid (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib och samtidig kronisk behandling med 400 mg efavirenz) på studiedag 30
Tidsram: studiedag 30
Arean under koncentration-tid-kurvan (AUC0-24) beräknades med de uppmätta datapunkterna från tidpunkten för administrering upp till 24 timmar efter administrering med den trapetsformade formeln. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovtagning och dess uppmätta koncentration av ezetimib glukuronid i blodproverna.
studiedag 30
Cmax för ezetimib glukuronid (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib) på studiedag 15
Tidsram: studiedag 15
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovtagning och dess uppmätta koncentration av ezetimib glukuronid i blodproverna.
studiedag 15
Cmax för ezetimib glukuronid (steady state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib och samtidig administrering av engångsdos av 400 mg efavirenz) på studiedag 16
Tidsram: studiedag 16
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovtagning och dess uppmätta koncentration av ezetimib glukuronid i blodproverna.
studiedag 16
Cmax för ezetimib glukuronid (steady-state farmakokinetik efter kronisk behandling med 10 mg ezetimib och samtidig kronisk behandling med 400 mg efavirenz) på studiedag 30
Tidsram: studiedag 30
Den maximala koncentrationen (Cmax) erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna. Koncentration-tid-kurvan är resultatet av tidpunkter för blodprovtagning och dess uppmätta koncentration av ezetimib glukuronid i blodproverna.
studiedag 30

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2008

Första postat (Uppskatta)

18 december 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 oktober 2010

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2010

Senast verifierad

1 september 2010

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Efavirenz - 2008

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera