Farmacokinetische en farmacodynamische interacties tussen de cholesterolverlagende ezetimibe en de non-nucleoside reverse transcriptaseremmer Efavirenz tijdens chronische behandeling bij gezonde vrijwilligers met verwijzing naar intestinale expressie van CYP3A4, UGT1A1, ABCB1 en ABCC2
23 september 2010 bijgewerkt door: University Medicine Greifswald
Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van een chronische co-medicatie van efavirenz op de farmacokinetiek en de sterolverlagende effecten van ezetimibe bij steady-state bij gezonde proefpersonen met genotype ABCB1, ABCC2, CYP2B6 en UGT1A1.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Greifswald, Duitsland, 17489
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd: 18 - 45 jaar
- geslacht: mannelijk en vrouwelijk
- etnische afkomst: blank
- lichaamsgewicht: 19 tot 27 kg/m²
- goede gezondheid, zoals blijkt uit de resultaten van het klinisch onderzoek, het ECG en de laboratoriumcontrole, die door de klinisch onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch relevant afwijkend van de normale toestand
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- bestaande hart- of hematologische aandoeningen en/of pathologische bevindingen die de veiligheid, verdraagbaarheid, absorptie en/of farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden
- bestaande lever- en nieraandoeningen en/of pathologische bevindingen, die de veiligheid, verdraagbaarheid, absorptie en/of farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen verstoren
- bestaande gastro-intestinale ziekten en/of pathologische bevindingen, die de veiligheid, verdraagbaarheid, absorptie en/of farmacokinetiek van het geneesmiddel kunnen verstoren
- acute of chronische ziekten die de opname of het metabolisme van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
- voorgeschiedenis van een ernstige psychische stoornis
- drugs- of alcoholverslaving
- positieve drugs- of alcoholscreening
- rokers van 10 of meer sigaretten per dag
- positieve anti-HIV-test, HBs-Ag-test of anti-HCV-test
- vrijwilligers die een dieet volgen dat de farmacokinetiek van het geneesmiddel kan beïnvloeden
- zware thee- of koffiedrinkers (meer dan 1L per dag)
- lactatie- en zwangerschapstest positief of niet uitgevoerd
- vrijwilligers waarvan wordt vermoed of bekend is dat ze de instructies niet opvolgen
- vrijwilligers die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld als gevolg van hun deelname aan het onderzoek
- vrijwilligers die vatbaar zijn voor orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs
- bloeddonatie of ander bloedverlies van meer dan 400 ml binnen de laatste 12 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
- deelname aan een klinische proef gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie
- minder dan 14 dagen na de laatste acute ziekte
- elke systemisch beschikbare medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening, tenzij vanwege de terminale eliminatiehalfwaardetijd volledige eliminatie uit het lichaam kan worden aangenomen voor het geneesmiddel en/of zijn primaire metabolieten (behalve orale anticonceptiva)
- herhaald gebruik van geneesmiddelen gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening, wat de biotransformatie in de lever kan beïnvloeden (bijv. barbituraten, cimetidine, fenytoïne, rifampicine)
- herhaald gebruik van geneesmiddelen gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan de beoogde eerste toediening die de absorptie beïnvloeden (bijv. laxeermiddelen, metoclopramide, loperamide, antacida, H2-receptorantagonisten)
- inname van grapefruit met voedsel of drank binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening
- bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten of op bestanddelen van het farmaceutische preparaat
- proefpersonen met ernstige allergieën of meerdere geneesmiddelenallergieën
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: hele studiegroep
Een studie met een duur van 34 dagen met 4 menstruaties (= 4 farmacokinetiek) bij 12 gezonde proefpersonen.
|
toediening van 1 tablet/dag Ezetrol (10 mg ezetimibe) op onderzoeksdag 6-15 en een farmacokinetiek op onderzoeksdag 15 (0-24 uur bloedafname, 0-24 uur urineafname en 5 d ontlastingsafname (onderzoeksdag 11-15 ))
Andere namen:
toediening van 1 tablet/dag Ezetrol(R) (10 mg ezetimibe) op studiedag 16-20 en 2 capsules Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) op studiedag 16 met een farmakokinetische (0-120 uur bloedafname, urineafname (intervallen van 24 uur) en uitwerpselen op studiedagen 16-20)
Andere namen:
toediening van 1 tablet/dag Ezetrol(R) (10 mg ezetimibe) en 2 capsules/dag Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) op studiedag 21-30 en met een farmakokinetiek (0-120 uur bloedafname, urineafname ( intervallen van 24 uur) op studiedag 30 en fecesmonsters op studiedag 26-30)
Andere namen:
toediening van 2 capsules Sustiva(R) (2x200 mg efavirenz) op onderzoeksdag 1 met een farmacokinetiek (0-120 uur bloedafname, urineafname (24 uur intervallen) en fecesafname op studiedagen 1-5)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC0-24 uur vrij ezetimibe (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe) op studiedag 15
Tijdsspanne: studiedag 15
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het moment van toediening tot 24 uur na toediening met behulp van de trapeziumformule.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie vrij ezetimibe in de bloedafnames.
|
studiedag 15
|
|
AUC0-24 uur vrij ezetimibe (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe en gelijktijdige toediening van een enkelvoudige dosis van 400 mg efavirenz) op studiedag 16
Tijdsspanne: studiedag 16
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het moment van toediening tot 24 uur na toediening met behulp van de trapeziumformule.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie vrij ezetimibe in de bloedafnames.
|
studiedag 16
|
|
AUC0-24 uur vrij ezetimibe (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe en gelijktijdige chronische behandeling met 400 mg efavirenz) op studiedag 30
Tijdsspanne: studiedag 30
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het moment van toediening tot 24 uur na toediening met behulp van de trapeziumformule.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie vrij ezetimibe in de bloedafnames.
|
studiedag 30
|
|
Cmax van vrij ezetimibe (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe) op studiedag 15
Tijdsspanne: studiedag 15
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie vrij ezetimibe in de bloedafnames.
|
studiedag 15
|
|
Cmax van vrij ezetimibe (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe en gelijktijdige eenmalige toediening van 400 mg efavirenz) op studiedag 16
Tijdsspanne: studiedag 16
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie vrij ezetimibe in de bloedafnames.
|
studiedag 16
|
|
Cmax van vrij ezetimibe (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe en gelijktijdige chronische behandeling met 400 mg efavirenz) op studiedag 30
Tijdsspanne: studiedag 30
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie vrij ezetimibe in de bloedafnames.
|
studiedag 30
|
|
AUC van efavirenz (farmacokinetische enkelvoudige dosis na behandeling met 400 mg efavirenz) op onderzoeksdagen 1-5
Tijdsspanne: studiedagen 1-5
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het tijdstip van toediening tot de laatste meetbare concentratie door middel van de trapeziumformule en de extrapolatie naar oneindig.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van efavirenz in de bloedafnames.
|
studiedagen 1-5
|
|
AUC van efavirenz (farmacokinetische enkelvoudige dosis na behandeling met 400 mg efavirenz en gelijktijdige chronische behandeling van 10 mg ezetimibe) op onderzoeksdagen 16-20
Tijdsspanne: studiedagen 16-20
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het tijdstip van toediening tot de laatste meetbare concentratie door middel van de trapeziumformule en de extrapolatie naar oneindig.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van efavirenz in de bloedafnames.
|
studiedagen 16-20
|
|
AUC0-24u van efavirenz (steady state farmacokinetiek na chronische behandeling met 400 mg efavirenz en gelijktijdige chronische behandeling van 10 mg ezetimibe) op studiedag 30
Tijdsspanne: studiedag 30
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het moment van toediening tot 24 uur na toediening met behulp van de trapeziumformule.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van efavirenz in de bloedafnames.
|
studiedag 30
|
|
Cmax van Efavirenz (farmacokinetische enkelvoudige dosis na behandeling met 400 mg Efavirenz) op onderzoeksdagen 1-5
Tijdsspanne: studiedagen 1-5
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van efavirenz in de bloedafnames.
|
studiedagen 1-5
|
|
Cmax van efavirenz (farmacokinetische enkelvoudige dosis na behandeling met 400 mg efavirenz en gelijktijdige chronische behandeling van 10 mg ezetimibe) op onderzoeksdagen 16-20
Tijdsspanne: studiedagen 16-20
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van efavirenz in de bloedafnames.
|
studiedagen 16-20
|
|
Cmax van efavirenz (steady state farmacokinetiek na chronische behandeling met 400 mg efavirenz en gelijktijdige chronische behandeling van 10 mg ezetimibe) op studiedag 30
Tijdsspanne: studiedag 30
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van efavirenz in de bloedafnames.
|
studiedag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC0-24u van ezetimibeglucuronide (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe) op onderzoeksdag 15
Tijdsspanne: studiedag 15
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het moment van toediening tot 24 uur na toediening met behulp van de trapeziumformule.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van ezetimibglucuronide in de bloedafnames.
|
studiedag 15
|
|
AUC0-24u van ezetimibeglucuronide (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe en gelijktijdige toediening van een enkelvoudige dosis van 400 mg efavirenz) op studiedag 16
Tijdsspanne: studiedag 16
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het moment van toediening tot 24 uur na toediening met behulp van de trapeziumformule.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van ezetimibglucuronide in de bloedafnames.
|
studiedag 16
|
|
AUC0-24u van ezetimibeglucuronide (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe en gelijktijdige chronische behandeling met 400 mg efavirenz) op studiedag 30
Tijdsspanne: studiedag 30
|
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24) werd berekend met de gemeten gegevenspunten vanaf het moment van toediening tot 24 uur na toediening met behulp van de trapeziumformule.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van ezetimibglucuronide in de bloedafnames.
|
studiedag 30
|
|
Cmax van ezetimibeglucuronide (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe) op studiedag 15
Tijdsspanne: studiedag 15
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van ezetimibglucuronide in de bloedafnames.
|
studiedag 15
|
|
Cmax van ezetimibeglucuronide (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe en gelijktijdige toediening van een eenmalige dosis van 400 mg efavirenz) op studiedag 16
Tijdsspanne: studiedag 16
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van ezetimibglucuronide in de bloedafnames.
|
studiedag 16
|
|
Cmax van ezetimibeglucuronide (steady-state farmacokinetiek na chronische behandeling met 10 mg ezetimibe en gelijktijdige chronische behandeling met 400 mg efavirenz) op studiedag 30
Tijdsspanne: studiedag 30
|
De maximale concentratie (Cmax) werd rechtstreeks verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven.
De concentratie-tijdcurve is het resultaat van tijdstippen van bloedafname en de gemeten concentratie van ezetimibglucuronide in de bloedafnames.
|
studiedag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 december 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
18 december 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 oktober 2010
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2010
Laatst geverifieerd
1 september 2010
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2B6-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C9-remmers
- Cytochroom P-450 CYP2C19-remmers
- Efavirenz
- Ezetimibe
Andere studie-ID-nummers
- Efavirenz - 2008
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .