Genetikk av type 2-diabetes hos vestafrikanere
29. august 2026 oppdatert av: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Genetikk av type 2-diabetes i forskjellige populasjoner
Bakgrunn:
- Type 2 diabetes (T2D) og tilhørende komplikasjoner er store bidragsytere til den globale sykdomsbyrden. T2D er allerede en stor helsetrussel i befolkninger i utviklede land og tar raskt tak i utviklingsland.
- Det antas at forståelse av det komplekse samspillet mellom genetiske og livsstilskarakteristika i etiologien til T2D og relaterte komplikasjoner vil føre til utvikling av bedre forebyggende og terapeutiske strategier. I tillegg vil resultatene av dette prosjektet lette vår forståelse av årsaker til diabetes hos afroamerikanere, andre amerikanske og verdensbefolkninger
Mål:
- Å gjennomføre en genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) for å identifisere genetiske varianter av mottakelighet for diabetes blant Yoruba-folket i Ibadan, Nigeria.
- Å registrere og undersøke 300 urelaterte tilfeller av T2D og 300 etnisitetsmatchede Yoruba-kontroller.
- Å utføre resekvensering av posisjonskandidatgen/loci for å identifisere sannsynlige funksjonelle varianter i en undergruppe av kohorten.
- Å gjennomføre replikasjonsstudier av de 100 beste scoringsvariantene i tre uavhengige afrikanske og europeiske anerprøver.
- For å undersøke om diabetesassosierte varianter oppdaget i europeiske befolkninger øker diabetesrisikoen hos vestafrikanere.
Kvalifisering:
- Pasienter 18 år med bekreftet T2D som er nylig diagnostisert eller under behandling av Yoruba-etnisitet i Ibadan, Nigeria. Kontrollpersoner er ikke-diabetikere etnisk tilpasset pasienter.
Design:
- Studiedesignet for både pasienter og kontroller består av følgende trinn:
- Diskuter prosess for informert samtykke og få signert skjema for informert samtykke. Informert samtykke vil bli administrert av opplært klinikkpersonell.
- Tildel studie-ID (strekkode)
- Administrer spørreskjemaer
- Ta punkturinprøve
- Mål blodtrykket
- Få antropometriske målinger inkludert kroppssammensetning
- Utfør fingerstikk for blodsukkernivået
- Ta venøse blodprøver
- Utfør øyeundersøkelse
- Påfølgende dag, utfør bekreftende blodsukker for den lille undergruppen av deltakere som krever bekreftelse av tidligere testresultat. DNA-ekstraksjon av lagrede prøver vil bli utført enten ved National Institutes of Health eller laboratoriet i Nigeria.
- GWAS vil bli utført ved hjelp av offentlig tilgjengelige programvarepakker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne forskningsprotokollen er utviklet for å studere det genetiske grunnlaget for type 2-diabetes (T2D) og relaterte tilstander i Afrika.
Dette prosjektet, Africa America Diabetes Mellitus (AADM) Study, har blitt kontinuerlig finansiert i over et tiår av flere institutter ved NIH, inkludert et R01-stipend fra NIDDK til Dr. Rotimi da han var professor ved Howard University.
Som et resultat har AADM-studien en veletablert internasjonal infrastruktur med mangeårige samarbeidspartnere.
Mens tidligere faser av denne studien har inkludert beslektede individer, registrerer vi foreløpig kun urelaterte T2D-tilfeller og kontroller for å lette genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) eller lignende typer genetiske analyser som ikke-relaterte datasett er optimale for.
Totalt regner vi med å registrere 10 000 saker og kontroller fra 5 sentre i Vest-Afrika (Enugu, Ibadan og Lagos i Nigeria; Accra og Kumasi i Ghana).
Ved å ta prøver fra disse regionene vil vi registrere individer som representerer primært fire store etniske grupper (Yoruba, Ibo, Akan og Ga), samt et lavt antall individer fra en rekke andre etniske grupper.
Til dags dato har vi registrert 6 486 personer.
Disse dataene vil bli brukt til en rekke genetiske analyser, inkludert assosiasjonsstudier basert på genomomfattende array-data, exome chip array og kandidat-gen/loci-datasett, kartlegging av koblingsubalanse (LD) og funksjonelle studier i forskjellige etnisk definerte populasjoner.
På hvert sted vil det bli gjort en innsats for å registrere etnisk balanserte tilfeller og kontroller med mål om å lette gjennomføringen av GWAS og kandidat-gen/loci-studier i et bredt spekter av populasjoner.
For ytterligere å forstå den komplekse metabolske bakgrunnen til T2D og dens konsekvenser, vil disse dataene også bli utforsket med hensyn til en rekke T2D-relaterte egenskaper, inkludert fedme, hypertensjon, serumlipider, betennelse, nefropati og nevropati.
I tillegg vil disse prøvene bli brukt til å studere genetisk variasjon i sammenheng med hvordan deltakere av forskjellige aner reagerer på medikamenter og andre miljøfaktorer og hvordan denne variasjonen kan ha formet befolkningens historie.
Samlet sett har disse studiene som mål å fremme vår forståelse av det genetiske grunnlaget for T2D hos afrikanske individer.
Gitt tidligere aktiviteter, er det også forventet at denne ressursen vil danne grunnlaget for flere samarbeid mellom Dr. Rotimis laboratorium, flere NIH intramurale forskere og ikke-NIH-forskere.
Det er å håpe at ytterligere populasjoner fra Afrika og utover kan legges til denne studien for å utvide fokuset på individer fra forskjellige forfedres bakgrunn; hver påfølgende befolkning vil bruke de samme prosedyrene som i det pågående arbeidet blant afrikanere.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
7418
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med bekreftet T2D som er nylig diagnostisert eller på behandling og de uten T2D (etnisk matchet) i Ibadan, Nigeria
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Tilfeller - Menn og kvinner med bekreftet type 2-diabetes mellitus som enten er i behandling for diabetes eller nylig diagnostisert med blodsukkermåling ved mer enn én anledning over eller lik 126 mg/dl. Disse personene må være over 118 år. I denne forbindelse vil alle nylig diagnostiserte deltakere bli bedt om å besøke klinikken påfølgende dag for å utføre en fastende blodsukkertest for å bekrefte tidligere resultater.
Kontroller Menn og kvinner med fastende plasmaglukose (FPG) mindre enn 100 mg/dl (5,6 mmol/l). Kontroller må være over 18 år og bør være etnisk tilpasset tilfellene. Registrerte saker og kontroller må være urelaterte. Derfor kan bare én person registreres fra hver familie med mindre de er mann og kone.
Det vil bli gjort forsøk på å registrere like mange menn og kvinner. For å sikre at etnisk fordeling opprettholdes i hver studie, foreslår vi å registrere etnisk matchende deltakere som er relevante for hver studie.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Personer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor (f.eks. yngre enn 18 år, uten blodsukkerkrav osv.). Ikke mer enn ett ikke-ektemedlem i hver familie. Ingen fanger, gravide kvinner eller fostre vil bli inkludert i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Styre
Kontrollpersoner er ikke-diabetikere etnisk tilpasset pasienter
|
|
T2D
Pasienter med bekreftet T2D som er nylig diagnostisert eller på behandling i Ibadan, Nigeria
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Jeg
Tidsramme: pågående
|
I en undergruppe av deltakere, for å undersøke forholdet mellom dietter, tarmmikrobiota og T2D/relaterte egenskaper.
|
pågående
|
|
H
Tidsramme: pågående
|
For å undersøke om hemoglobin A1c (HbA1c) som en indikator på blodsukkerkontroll over tid er pålitelig i nærvær av sigdcelleegenskapen (HbS), en vanlig hemoglobinopati i Vest-Afrika.
Sammenhengen mellom HbA1c gjentatte mål og endringer i T2D-relaterte egenskaper over tid vil bli evaluert.
Vi vil også vurdere om det er en systematisk forskjell (bias) i estimeringen av A1c hos bærere av sigdtrekket og ikke-bærere hos personer med og uten diabetes.
|
pågående
|
|
G
Tidsramme: pågående
|
g- I en undergruppe av deltakere, for å undersøke nøkkelvev i patofysiologien til T2D, vil vi studere forskjeller i genuttrykk av skjelettmuskulatur og fettvev hos magre og overvektige individer med og uten T2D (n=100, Biopsi-understudie).
|
pågående
|
|
F
Tidsramme: pågående
|
f- Å utføre populasjonsgenetiske analyser for å beskrive populasjonshistorie og utvikle statistiske teknikker som er egnet for genetisk analyse av afrikanske forfedreindivider.
|
pågående
|
|
E
Tidsramme: pågående
|
e-Å beskrive disse individene epidemiologisk når det gjelder metabolske egenskaper og utbredelsen av relevante tilstander, da dette for noen egenskaper kan være den første epidemiologiske, populasjonsbaserte studien av afrikanere i stor skala med passende data for en slik beskrivelse.
|
pågående
|
|
D
Tidsramme: pågående
|
d- Å utføre trans-etnisk finkartlegging for å bestemme om den reduserte LD over genomet hos individer med afrikanske aner kan avgrense området av interesse rundt genetiske assosiasjoner oppdaget i populasjoner av ikke-afrikansk aner.
For å utføre kandidatgen-resequencing, Whole Genome Sequencing (WGS), eller Whole Exome Sequencing (WES), som finansiering tillater, hos deltakere med metabolske profiler av interesse.
For eksempel vil individer bli valgt ut som har ekstreme verdier for serumlipider for WES.
Varianter identifisert ved denne resekvenseringen vil bli genotypet i den større studiepopulasjonen for assosiasjonsanalyse.
|
pågående
|
|
C
Tidsramme: pågående
|
c- Å utvikle en storstilt genetisk epidemiologisk ressurs for replikering av funn i andre studier av relaterte egenskaper hos afrikanske aner og ikke-afrikanske forfedreindivider.
|
pågående
|
|
B
Tidsramme: pågående
|
b- Å undersøke bidraget til gen x-miljøinteraksjoner i T2D-risiko og til å påvirke relaterte egenskaper.
Disse undersøkelsene kan utføres enten på en hypotesedrevet, lokusspesifikk måte eller agnostisk, dvs. i hele genomet.
Miljøvarianter som skal vurderes inkluderer livsstilsfaktorer (f.eks.
kosthold, målt ved spørreskjemaer om matfrekvens (FFQ), sosioøkonomiske tiltak og medisiner tatt.
|
pågående
|
|
EN
Tidsramme: pågående
|
a- Å utføre genetiske assosiasjonsstudier av T2D og relaterte egenskaper (inkludert blodtrykk, serumlipider, blodsukker, fett) hos vestafrikanere fra forskjellige etniske grupper.
Tilnærminger vil inkludere genomomfattende assosiasjonsstudier (inkludert eksombrikkedata) og kandidatgen/loci assosiasjonsanalyser.
|
pågående
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles N Rotimi, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. februar 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2009
Først lagt ut (Antatt)
5. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2026
Sist bekreftet
8. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999909070
- 09-HG-N070
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
.Omfattende gjennomgang av samtykkene knyttet til denne protokollen av NHGRI IRB ble utført, og det ble bestemt at fordi den innledende samtykkeprosessen ikke tok for seg deling av deltakernes data og de relaterte risikoene og den nøye etablerte relasjonen og tilliten til afrikanske befolkninger og samarbeidspartnere , ville det ikke være hensiktsmessig å dele deltakerens data.
Et notat om dette kan ved behov gis.
Vi vil fortsatt være åpne for å gjøre dataene tilgjengelige gjennom samarbeid, en bruk av dataene som ble beskrevet i innledende samtykkeskjemaer.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .