Genetyka cukrzycy typu 2 u mieszkańców Afryki Zachodniej
13 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Genetyka cukrzycy typu 2 w różnych populacjach
Tło:
- Cukrzyca typu 2 (T2D) i związane z nią powikłania są głównymi czynnikami przyczyniającymi się do globalnego obciążenia chorobami. T2D już teraz stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia w populacjach krajów rozwiniętych i szybko rozprzestrzenia się w krajach rozwijających się.
- Uważa się, że zrozumienie złożonej zależności między cechami genetycznymi i stylem życia w etiologii T2D i związanych z nią powikłań doprowadzi do opracowania lepszych strategii zapobiegawczych i terapeutycznych. Ponadto wyniki tego projektu ułatwią nam zrozumienie przyczyn cukrzycy u Afroamerykanów, innych populacji USA i świata
Cele:
- Przeprowadzenie badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS) w celu zidentyfikowania wariantów genetycznych podatności na cukrzycę wśród ludu Joruba w Ibadanie w Nigerii.
- Zarejestrować i zbadać 300 niepowiązanych przypadków T2D i 300 grup kontrolnych Joruba dopasowanych pod względem etnicznym.
- Przeprowadzenie ponownego sekwencjonowania pozycyjnego genu/loci kandydujących w celu zidentyfikowania prawdopodobnych wariantów funkcjonalnych w podzbiorze kohorty.
- Przeprowadzenie badań replikacji 100 najlepszych wariantów punktacji w trzech niezależnych próbkach pochodzenia afrykańskiego i europejskiego.
- Zbadanie, czy warianty związane z cukrzycą odkryte w populacjach europejskich zwiększają ryzyko cukrzycy u mieszkańców Afryki Zachodniej.
Uprawnienia:
- Pacjenci w wieku 18 lat z potwierdzoną T2D, nowo zdiagnozowaną lub leczeni, pochodzenia etnicznego Joruba w Ibadanie w Nigerii. Osoby kontrolne to osoby bez cukrzycy dopasowane etnicznie do pacjentów.
Projekt:
- Projekt badania zarówno dla pacjentów, jak i grupy kontrolnej składa się z następujących kroków:
- Omów proces świadomej zgody i uzyskaj podpisany formularz świadomej zgody. Świadoma zgoda będzie udzielana przez przeszkolony personel kliniki.
- Przypisz identyfikator badania (kod kreskowy)
- Zarządzaj kwestionariuszami
- Uzyskaj punktową próbkę moczu
- Zmierzyć ciśnienie krwi
- Uzyskaj pomiary antropometryczne, w tym skład ciała
- Wykonaj nakłucie palca w celu sprawdzenia poziomu glukozy we krwi
- Uzyskaj próbki krwi żylnej
- Wykonaj badanie wzroku
- Następnego dnia wykonaj potwierdzające stężenie glukozy we krwi dla niewielkiej podgrupy uczestników wymagających potwierdzenia poprzedniego wyniku Ekstrakcja DNA z przechowywanych próbek zostanie przeprowadzona w National Institutes of Health lub w laboratorium w Nigerii.
- GWAS zostanie przeprowadzony przy użyciu publicznie dostępnych pakietów oprogramowania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Ten protokół badawczy ma na celu zbadanie genetycznych podstaw cukrzycy typu 2 (T2D) i związanych z nią warunków w Afryce.
Ten projekt, badanie Africa America Diabetes Mellitus (AADM), był nieprzerwanie finansowany przez ponad dekadę przez wiele instytutów NIH, w tym grant R01 od NIDDK dla dr Rotimi, kiedy był profesorem na Uniwersytecie Howarda.
W rezultacie badanie AADM ma ugruntowaną międzynarodową infrastrukturę z długoletnimi współpracownikami.
Podczas gdy poprzednie fazy tego badania obejmowały osoby pokrewne, obecnie rejestrujemy tylko niepowiązane przypadki T2D i kontrole w celu ułatwienia badań asocjacyjnych całego genomu (GWAS) lub podobnych rodzajów analiz genetycznych, dla których niepowiązane zbiory danych są optymalne.
W sumie przewidujemy zarejestrowanie 10 000 przypadków i kontroli z 5 ośrodków w Afryce Zachodniej (Enugu, Ibadan i Lagos w Nigerii; Akra i Kumasi w Ghanie).
Próbując z tych regionów, będziemy rejestrować osoby reprezentujące głównie 4 główne grupy etniczne (Joruba, Ibo, Akan i Ga), a także niewielką liczbę osób z różnych innych grup etnicznych.
Do tej pory zarejestrowaliśmy 6486 osób.
Dane te zostaną wykorzystane do różnych analiz genetycznych, w tym badań asocjacyjnych opartych na danych z całego genomu, macierzy chipów egzomu i zestawach danych kandydujących genów/loci, mapowaniu nierównowagi sprzężeń (LD) oraz badaniach funkcjonalnych w różnych populacjach zdefiniowanych etnicznie.
W każdym miejscu zostaną podjęte wysiłki w celu zarejestrowania zrównoważonych etnicznie przypadków i kontroli w celu ułatwienia prowadzenia badań GWAS i kandydujących genów / loci w szerokim zakresie populacji.
Aby dokładniej zrozumieć złożone tło metaboliczne T2D i jej konsekwencje, dane te zostaną również zbadane w odniesieniu do różnych cech związanych z T2D, w tym otyłości, nadciśnienia tętniczego, lipidów w surowicy, stanów zapalnych, nefropatii i neuropatii.
Ponadto próbki te zostaną wykorzystane do badania zmienności genetycznej w kontekście tego, jak uczestnicy o różnym pochodzeniu reagują na leki i inne czynniki środowiskowe oraz w jaki sposób ta zmienność mogła ukształtować historię populacji.
Ogólnie rzecz biorąc, badania te mają na celu pogłębienie naszej wiedzy na temat genetycznych podstaw T2D u osób z Afryki.
Biorąc pod uwagę wcześniejsze działania, przewiduje się również, że ten zasób będzie stanowić podstawę wielu współpracy między laboratorium dr Rotimi, kilkoma badaczami stacjonarnymi NIH i naukowcami spoza NIH.
Mamy nadzieję, że z czasem do tego badania zostaną dodane dodatkowe populacje z Afryki i spoza niej, aby rozszerzyć nacisk na osoby z różnych środowisk przodków; każda kolejna populacja będzie stosowała te same procedury, co w toczących się pracach wśród Afrykanów.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
7418
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z potwierdzoną T2D, którzy zostali niedawno zdiagnozowani lub w trakcie leczenia, oraz pacjenci bez T2D (dopasowani etnicznie) w Ibadanie w Nigerii
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Przypadki - Mężczyźni i kobiety z potwierdzoną cukrzycą typu 2, którzy są w trakcie leczenia cukrzycy lub niedawno zdiagnozowano u nich odczyt poziomu cukru we krwi więcej niż jeden raz przekraczający lub równy 126 mg/dl. Osoby te muszą mieć ukończone 118 lat. W związku z tym wszyscy nowo zdiagnozowani uczestnicy będą musieli następnego dnia zgłosić się do kliniki w celu wykonania badania poziomu glukozy we krwi na czczo w celu potwierdzenia wcześniejszych wyników.
Grupa kontrolna Mężczyźni i kobiety ze stężeniem glukozy w osoczu na czczo (FPG) poniżej 100 mg/dl (5,6 mmol/l). Kontrole muszą być w wieku powyżej 18 lat i powinny być dopasowane etnicznie do przypadków. Zarejestrowane przypadki i kontrole muszą być niepowiązane. Dlatego z każdej rodziny można zapisać tylko jedną osobę, chyba że są to mąż i żona.
Podejmowane będą próby zapisania równej liczby kobiet i mężczyzn. Aby zapewnić utrzymanie dystrybucji etnicznej w każdym badaniu, proponujemy zapisanie uczestników dopasowanych etnicznie do każdego badania.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoby, które nie spełniają powyższych kryteriów (np. młodsze niż 18 lat, bez wymagań dotyczących cukru we krwi itp.). Nie więcej niż jeden członek rodziny niebędący małżonkiem. W badaniu tym nie zostaną uwzględnieni więźniowie, kobiety w ciąży ani płody.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kontrola
Osoby kontrolne to osoby bez cukrzycy dopasowane etnicznie do pacjentów
|
|
T2D
Pacjenci z potwierdzoną T2D, którzy zostali niedawno zdiagnozowani lub są w trakcie leczenia w Ibadanie w Nigerii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
I
Ramy czasowe: bieżący
|
W podgrupie uczestników, aby zbadać związek między dietą, mikroflorą jelitową i cechami pokrewnymi T2D.
|
bieżący
|
|
H
Ramy czasowe: bieżący
|
Zbadanie, czy hemoglobina A1c (HbA1c) jako wskaźnik kontroli poziomu glukozy we krwi w czasie jest wiarygodna w obecności cechy anemii sierpowatokrwinkowej (HbS), powszechnej hemoglobinopatii w Afryce Zachodniej.
Oceniony zostanie związek między powtarzanymi pomiarami HbA1c a zmianami cech związanych z T2D w czasie.
Ocenimy również, czy istnieje systematyczna różnica (obciążenie) w ocenie A1c u nosicieli cechy sierpowatej i osób niebędących nosicielami u osób z cukrzycą i bez niej.
|
bieżący
|
|
G
Ramy czasowe: bieżący
|
g- W podgrupie uczestników, w celu zbadania kluczowych tkanek w patofizjologii T2D, zbadamy różnice w ekspresji genów mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej u szczupłych i otyłych osób z T2D i bez (n=100, Biopsy Substudy).
|
bieżący
|
|
F
Ramy czasowe: bieżący
|
f- Przeprowadzanie analiz genetycznych populacji w celu opisania historii populacji i opracowywania technik statystycznych odpowiednich do analizy genetycznej osobników pochodzenia afrykańskiego.
|
bieżący
|
|
Mi
Ramy czasowe: bieżący
|
e- Aby opisać te osoby epidemiologicznie pod względem cech metabolicznych i częstości występowania odpowiednich warunków, ponieważ w przypadku niektórych cech może to być pierwsze epidemiologiczne, populacyjne badanie Afrykanów na dużą skalę z odpowiednimi danymi do takiego opisu.
|
bieżący
|
|
D
Ramy czasowe: bieżący
|
d- Przeprowadzenie dokładnego mapowania transetnicznego w celu ustalenia, czy zmniejszona LD w całym genomie u osobników pochodzenia afrykańskiego może udoskonalić obszar zainteresowania wokół powiązań genetycznych odkrytych w populacjach pochodzenia nieafrykańskiego.
Aby przeprowadzić ponowne sekwencjonowanie genów kandydujących, sekwencjonowanie całego genomu (WGS) lub sekwencjonowanie całego egzomu (WES), w miarę możliwości finansowych, u uczestników z interesującymi profilami metabolicznymi.
Na przykład zostaną wybrane osoby, które mają ekstremalne wartości dla lipidów w surowicy dla WES.
Warianty zidentyfikowane przez to ponowne sekwencjonowanie zostaną genotypowane w większej populacji badawczej w celu analizy asocjacji.
|
bieżący
|
|
C
Ramy czasowe: bieżący
|
c- Opracowanie genetycznego zasobu epidemiologicznego na dużą skalę w celu replikacji wyników innych badań pokrewnych cech u osób o afrykańskim i nieafrykańskim pochodzeniu.
|
bieżący
|
|
B
Ramy czasowe: bieżący
|
b- Zbadanie udziału interakcji gen x środowisko w ryzyku T2D i wpływaniu na powiązane cechy.
Badania te mogą być prowadzone w sposób oparty na hipotezach, specyficzny dla locus lub agnostycznie, tj. W całym genomie.
Warianty środowiskowe, które należy wziąć pod uwagę, obejmują czynniki związane ze stylem życia (np.
dieta, mierzona za pomocą kwestionariuszy częstotliwości jedzenia (FFQ), pomiarów społeczno-ekonomicznych i przyjmowanych leków.
|
bieżący
|
|
A
Ramy czasowe: bieżący
|
a- Przeprowadzenie genetycznych badań asocjacyjnych T2D i powiązanych cech (w tym ciśnienia krwi, lipidów w surowicy, glukozy we krwi, otyłości) u mieszkańców Afryki Zachodniej z różnych grup etnicznych.
Podejścia obejmą badania asocjacyjne całego genomu (w tym dane z chipów eksomowych) oraz analizy asocjacji genów kandydujących/loci.
|
bieżący
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Charles N Rotimi, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 lutego 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 lutego 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 lutego 2009
Pierwszy wysłany (Szacowany)
5 lutego 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
8 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999909070
- 09-HG-N070
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
NHGRI IRB przeprowadził szeroko zakrojony przegląd zgód związanych z tym protokołem i ustalono, że ponieważ początkowy proces uzyskiwania zgody nie uwzględniał udostępniania danych uczestników i związanych z tym zagrożeń oraz starannie ustanowionych relacji i zaufania z populacjami afrykańskimi i współpracownikami , udostępnianie danych uczestnika byłoby niewłaściwe.
W razie potrzeby można sporządzić memorandum w tej sprawie.
Nadal będziemy otwarci na udostępnianie danych poprzez współpracę, wykorzystanie danych opisanych we wstępnych formularzach zgody.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .