Genética do diabetes tipo 2 em africanos ocidentais
29 de agosto de 2026 atualizado por: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Genética do diabetes tipo 2 em diversas populações
Fundo:
- O diabetes tipo 2 (DM2) e as complicações associadas são os principais contribuintes para a carga global de doenças. O DM2 já é uma grande ameaça à saúde em populações de países desenvolvidos e está se consolidando rapidamente no mundo em desenvolvimento.
- Acredita-se que a compreensão da complexa interação entre características genéticas e de estilo de vida na etiologia do DM2 e complicações relacionadas levará ao desenvolvimento de melhores estratégias preventivas e terapêuticas. Além disso, os resultados deste projeto facilitarão nossa compreensão das causas do diabetes em afro-americanos, outras populações dos EUA e do mundo.
Objetivos.
- Conduzir um estudo de associação genômica ampla (GWAS) para identificar variantes genéticas de suscetibilidade para diabetes entre o povo Yoruba em Ibadan, Nigéria.
- Registrar e examinar 300 casos não relacionados de DM2 e 300 controles iorubás de etnia correspondente.
- Conduzir o resequenciamento de genes/loci candidatos posicionais para identificar variantes funcionais prováveis em um subconjunto da coorte.
- Realizar estudos de replicação das 100 principais variantes de pontuação em três amostras independentes de ancestrais africanos e europeus.
- Investigar se variantes associadas ao diabetes descobertas em populações europeias aumentam o risco de diabetes em africanos ocidentais.
Elegibilidade:
- Pacientes de 18 anos com DM2 confirmado que foram diagnosticados recentemente ou em tratamento da etnia iorubá em Ibadan, Nigéria. Os sujeitos de controle são não diabéticos etnicamente pareados com os pacientes.
Projeto:
- O desenho do estudo para pacientes e controles consiste nas seguintes etapas:
- Discuta o processo de consentimento informado e obtenha o formulário de consentimento informado assinado. O consentimento informado será administrado por pessoal clínico treinado.
- Atribuir ID do estudo (código de barras)
- Administrar questionários
- Obter amostra de urina localizada
- Medir pressão arterial
- Obter medidas antropométricas, incluindo composição corporal
- Faça uma picada no dedo para verificar o nível de glicose no sangue
- Obter amostras de sangue venoso
- Realizar exame oftalmológico
- No dia seguinte, realize a glicose sanguínea confirmatória para o pequeno subconjunto de participantes que requerem confirmação do resultado do teste anterior A extração de DNA de amostras armazenadas será feita nos Institutos Nacionais de Saúde ou no laboratório na Nigéria.
- O GWAS será conduzido usando pacotes de software disponíveis publicamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este protocolo de pesquisa foi desenvolvido para estudar a base genética do diabetes tipo 2 (T2D) e condições relacionadas na África.
Este projeto, o Estudo Africa America Diabetes Mellitus (AADM), foi continuamente financiado por mais de uma década por vários institutos do NIH, incluindo uma doação R01 do NIDDK para o Dr. Rotimi quando ele era professor na Howard University.
Como resultado, o estudo AADM possui uma infra-estrutura internacional bem estabelecida com colaboradores de longa data.
Embora as fases anteriores deste estudo tenham incluído indivíduos relacionados, atualmente estamos apenas registrando casos e controles de DM2 não relacionados para facilitar estudos de associação genômica ampla (GWAS) ou tipos semelhantes de análises genéticas para os quais conjuntos de dados não relacionados são ideais.
No total, prevemos a inscrição de 10.000 casos e controles de 5 centros na África Ocidental (Enugu, Ibadan e Lagos na Nigéria; Accra e Kumasi em Gana).
Através da amostragem dessas regiões, estaremos registrando indivíduos representando principalmente 4 grandes grupos étnicos (ioruba, ibo, akan e ga), bem como um baixo número de indivíduos de uma variedade de outros grupos étnicos.
Até o momento, registramos 6.486 indivíduos.
Esses dados serão usados para uma variedade de análises genéticas, incluindo estudos de associação baseados em dados de matriz ampla do genoma, matriz de chips de exoma e conjuntos de dados de genes/loci candidatos, mapeamento de desequilíbrio de ligação (LD) e estudos funcionais em diferentes populações etnicamente definidas.
Em cada local, esforços serão feitos para registrar casos e controles etnicamente equilibrados com o objetivo de facilitar a condução de GWAS e estudos de genes/loci candidatos em uma ampla gama de populações.
Para entender melhor o complexo histórico metabólico do DM2 e suas consequências, esses dados também serão explorados com relação a uma variedade de características relacionadas ao DM2, incluindo obesidade, hipertensão, lipídios séricos, inflamação, nefropatia e neuropatia.
Além disso, essas amostras serão usadas para estudar a variação genética no contexto de como participantes de diferentes ancestrais respondem a drogas e outros fatores ambientais e como essa variação pode ter moldado a história da população.
No geral, esses estudos visam aprofundar nossa compreensão da base genética do DM2 em indivíduos africanos.
Dadas as atividades anteriores, também se prevê que este recurso formará a base de múltiplas colaborações entre o laboratório do Dr. Rotimi, vários pesquisadores internos do NIH e cientistas não pertencentes ao NIH.
Espera-se que, ao longo do tempo, outras populações da África e além possam ser adicionadas a este estudo para expandir o foco em indivíduos de origens ancestrais variadas; cada população subseqüente usará os mesmos procedimentos do trabalho em andamento entre os africanos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
7418
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com DM2 confirmado recém-diagnosticados ou em tratamento e aqueles sem DM2 (equipados etnicamente) em Ibadan, Nigéria
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Casos - Homens e mulheres com diabetes mellitus tipo 2 confirmado que estão em tratamento para diabetes ou recém-diagnosticados com leitura de açúcar no sangue em mais de uma ocasião superior ou igual a 126 mg/dl. Essas pessoas devem ter mais de 118 anos. Nesse sentido, todos os participantes recém-diagnosticados deverão comparecer à clínica no dia seguinte para realizar um teste de glicemia de jejum para confirmar os resultados anteriores.
Controles Homens e mulheres com glicemia de jejum (FPG) inferior a 100 mg/dl (5,6 mmol/l). Os controles devem ter mais de 18 anos de idade e devem ser etnicamente compatíveis com os casos. Os casos e controles registrados não devem estar relacionados. Portanto, apenas uma pessoa pode ser inscrita de cada família, a menos que sejam marido e mulher.
Tentativas serão feitas para inscrever um número igual de homens e mulheres. Para garantir que a distribuição étnica seja mantida em cada estudo, estamos propondo a inscrição de participantes com correspondência étnica relevantes para cada estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pessoas que não atendem aos critérios acima (por exemplo, menores de 18 anos, sem os requisitos de açúcar no sangue, etc.). Não mais do que um membro não cônjuge de cada família. Nenhum prisioneiro, mulher grávida ou feto será incluído neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Ao controle
Sujeitos de controle são não diabéticos etnicamente pareados com pacientes
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T2D
Pacientes com DM2 confirmado recém-diagnosticados ou em tratamento em Ibadan, Nigéria
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EU
Prazo: em progresso
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Em um subconjunto de participantes, para investigar a relação entre dietas, microbiota intestinal e T2D/características relacionadas.
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em progresso
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H
Prazo: em progresso
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Investigar se a hemoglobina A1c (HbA1c) como indicador do controle da glicemia ao longo do tempo é confiável na presença do traço falciforme (HbS), uma hemoglobinopatia comum na África Ocidental.
A associação entre medidas repetidas de HbA1c e mudanças nos traços relacionados ao DM2 ao longo do tempo será avaliada.
Avaliaremos também se há diferença sistemática (viés) na estimativa de A1c em portadores do traço falciforme e não portadores em pessoas com e sem diabetes.
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em progresso
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G
Prazo: em progresso
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g- Em um subconjunto de participantes, para investigar tecidos-chave na fisiopatologia do DM2, estudaremos diferenças na expressão gênica do músculo esquelético e tecido adiposo em indivíduos magros e obesos com e sem DM2 (n=100, subestudo da biópsia).
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em progresso
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F
Prazo: em progresso
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f- Realizar análises genéticas populacionais para descrever a história da população e desenvolver técnicas estatísticas apropriadas para a análise genética de indivíduos de ascendência africana.
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em progresso
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E
Prazo: em progresso
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e-Descrever esses indivíduos epidemiologicamente em termos de características metabólicas e prevalência de condições relevantes, pois, para algumas características, este pode ser o primeiro estudo epidemiológico de grande escala, baseado na população de africanos, com os dados apropriados para tal descrição.
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em progresso
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D
Prazo: em progresso
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d- Realizar mapeamento fino transétnico para determinar se o LD reduzido em todo o genoma em indivíduos de ascendência africana pode refinar a região de interesse em torno de associações genéticas descobertas em populações de ascendência não africana.
Para conduzir o resequenciamento de genes candidatos, Sequenciamento do Genoma Total (WGS) ou Sequenciamento do Exoma Total (WES), conforme o financiamento permitir, em participantes com perfis metabólicos de interesse.
Por exemplo, serão selecionados indivíduos com valores extremos de lipídios séricos para WES.
As variantes identificadas por este resequenciamento serão genotipadas na população de estudo maior para análise de associação.
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em progresso
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C
Prazo: em progresso
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c- Desenvolver um recurso epidemiológico genético em larga escala para a replicação de achados em outros estudos de características relacionadas em indivíduos de ascendência africana e não-africana.
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em progresso
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B
Prazo: em progresso
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b- Investigar a contribuição das interações gene x ambiente no risco de DM2 e na influência de características relacionadas.
Essas investigações podem ser conduzidas de maneira específica de locus, orientada por hipóteses, ou de forma agnóstica, ou seja, em todo o genoma.
Variantes ambientais a serem consideradas incluem fatores de estilo de vida (por exemplo,
dieta, medida por questionários de frequência alimentar (QFA), medidas socioeconômicas e medicamentos em uso.
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em progresso
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UMA
Prazo: em progresso
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a- Realizar estudos de associação genética de DM2 e características relacionadas (incluindo pressão arterial, lipídios séricos, glicose no sangue, adiposidade) em africanos ocidentais de diversos grupos étnicos.
As abordagens incluirão estudos de associação em todo o genoma (incluindo dados de chip do exoma) e análises de associação de genes/loci candidatos.
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em progresso
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Charles N Rotimi, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de fevereiro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de fevereiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2009
Primeira postagem (Estimado)
5 de fevereiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de agosto de 2026
Última verificação
8 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999909070
- 09-HG-N070
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
. Foi realizada uma extensa revisão dos consentimentos relacionados a este protocolo pelo NHGRI IRB e foi determinado que, porque o processo de consentimento inicial não abordava o compartilhamento de dados dos participantes e os riscos relacionados e o relacionamento e confiança cuidadosamente estabelecidos com as populações e colaboradores africanos , não seria apropriado compartilhar os dados do participante.
Um memorando para esse efeito pode ser fornecido, se necessário.
Continuaremos abertos para disponibilizar os dados por meio da colaboração, um uso dos dados que foi descrito nos formulários de consentimento iniciais.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .