Genetica del diabete di tipo 2 negli africani occidentali
13 giugno 2026 aggiornato da: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Genetica del diabete di tipo 2 in diverse popolazioni
Sfondo:
- Il diabete di tipo 2 (T2D) e le complicanze associate contribuiscono in modo determinante al carico globale di malattia. T2D è già una grave minaccia per la salute nelle popolazioni dei paesi sviluppati e sta rapidamente prendendo piede nel mondo in via di sviluppo.
- Si ritiene che la comprensione della complessa interazione tra le caratteristiche genetiche e dello stile di vita nell'eziologia del T2D e delle relative complicanze porterà allo sviluppo di migliori strategie preventive e terapeutiche. Inoltre, i risultati di questo progetto faciliteranno la nostra comprensione delle cause del diabete negli afroamericani, in altre popolazioni statunitensi e mondiali
Obiettivi:
- Condurre uno studio di associazione su tutto il genoma (GWAS) per identificare le varianti genetiche di suscettibilità per il diabete tra il popolo Yoruba a Ibadan, in Nigeria.
- Arruolare ed esaminare 300 casi non correlati di T2D e 300 controlli Yoruba abbinati per etnia.
- Condurre il risequenziamento di geni/loci candidati posizionali per identificare probabili varianti funzionali in un sottoinsieme della coorte.
- Condurre studi di replicazione delle 100 varianti di punteggio più alte in tre campioni indipendenti di ascendenza africana ed europea.
- Per indagare se le varianti associate al diabete scoperte nelle popolazioni europee aumentano il rischio di diabete negli africani occidentali.
Eleggibilità:
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con T2D confermato a cui è stata diagnosticata di recente o in trattamento di etnia yoruba a Ibadan, in Nigeria. I soggetti di controllo sono non diabetici etnicamente abbinati ai pazienti.
Design:
- Il disegno dello studio sia per i pazienti che per i controlli consiste nelle seguenti fasi:
- Discutere il processo di consenso informato e ottenere il modulo di consenso informato firmato. Il consenso informato sarà somministrato da personale clinico addestrato.
- Assegna ID studio (codice a barre)
- Somministrare questionari
- Ottenere un campione di urina spot
- Misurare la pressione sanguigna
- Ottenere misurazioni antropometriche compresa la composizione corporea
- Eseguire la puntura del dito per il livello di glucosio nel sangue
- Ottenere campioni di sangue venoso
- Eseguire una visita oculistica
- Il giorno successivo, eseguire la glicemia di conferma per il piccolo sottogruppo di partecipanti che richiedono la conferma del risultato del test precedente L'estrazione del DNA dei campioni conservati verrà eseguita presso il National Institutes of Health o il laboratorio in Nigeria.
- GWAS sarà condotto utilizzando pacchetti software disponibili al pubblico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo protocollo di ricerca è progettato per studiare le basi genetiche del diabete di tipo 2 (T2D) e delle condizioni correlate in Africa.
Questo progetto, lo studio Africa America Diabetes Mellitus (AADM), è stato finanziato ininterrottamente per oltre un decennio da più istituti del NIH, inclusa una sovvenzione R01 dal NIDDK al Dr. Rotimi quando era professore alla Howard University.
Di conseguenza, lo studio AADM dispone di un'infrastruttura internazionale consolidata con collaboratori di lunga data.
Mentre le fasi precedenti di questo studio hanno incluso individui imparentati, attualmente stiamo arruolando solo casi e controlli di T2D non correlati al fine di facilitare studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) o tipi simili di analisi genetiche per le quali i set di dati non correlati sono ottimali.
In totale, prevediamo di arruolare 10.000 casi e controlli da 5 centri in Africa occidentale (Enugu, Ibadan e Lagos in Nigeria; Accra e Kumasi in Ghana).
Campionando da queste regioni, registreremo individui che rappresentano principalmente 4 gruppi etnici principali (Yoruba, Ibo, Akan e Ga), nonché un numero ridotto di individui provenienti da una varietà di altri gruppi etnici.
Ad oggi, abbiamo arruolato 6.486 persone.
Questi dati saranno utilizzati per una varietà di analisi genetiche, inclusi studi di associazione basati su dati di array genome-wide, array di chip dell'esoma e set di dati di geni/loci candidati, mappatura del disequilibrio di collegamento (LD) e studi funzionali in diverse popolazioni etnicamente definite.
In ogni sito, si cercherà di arruolare casi e controlli etnicamente equilibrati con l'obiettivo di facilitare la conduzione di studi GWAS e di geni/loci candidati in un'ampia gamma di popolazioni.
Per comprendere ulteriormente il complesso background metabolico del T2D e le sue conseguenze, questi dati saranno esplorati anche rispetto a una varietà di tratti correlati al T2D, tra cui obesità, ipertensione, lipidi sierici, infiammazione, nefropatia e neuropatia.
Inoltre, questi campioni verranno utilizzati per studiare la variazione genetica nel contesto del modo in cui i partecipanti di origini diverse rispondono ai farmaci e ad altri fattori ambientali e in che modo questa variazione potrebbe aver modellato la storia della popolazione.
Nel complesso, questi studi mirano a migliorare la nostra comprensione delle basi genetiche del T2D negli individui africani.
Date le attività passate, si prevede anche che questa risorsa costituirà la base di molteplici collaborazioni tra il laboratorio del Dr. Rotimi, diversi ricercatori intramurali NIH e scienziati non NIH.
Si spera che, nel tempo, altre popolazioni dall'Africa e oltre possano essere aggiunte a questo studio per espandere l'attenzione su individui provenienti da diversi background ancestrali; ogni popolazione successiva utilizzerà le stesse procedure del lavoro in corso tra gli africani.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
7418
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti con T2D confermato di nuova diagnosi o in trattamento e quelli senza T2D (etnicamente abbinati) a Ibadan, Nigeria
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Casi - Uomini e donne con diabete mellito di tipo 2 confermato che sono in trattamento per il diabete o con nuova diagnosi con lettura della glicemia in più di un'occasione superiore o uguale a 126 mg/dl. Queste persone devono avere un'età superiore ai 118 anni. A questo proposito, tutti i partecipanti di nuova diagnosi dovranno visitare la clinica il giorno successivo per eseguire un test della glicemia a digiuno per confermare i risultati precedenti.
Controlli Uomini e donne con glicemia plasmatica a digiuno (FPG) inferiore a 100 mg/dl (5,6 mmol/l). I controlli devono avere un'età superiore ai 18 anni e devono essere abbinati etnicamente ai casi. I casi e i controlli registrati non devono essere correlati. Pertanto, può essere iscritta una sola persona per famiglia, a meno che non siano marito e moglie.
Si cercherà di arruolare un numero uguale di uomini e donne. Per garantire che la distribuzione etnica sia mantenuta in ogni studio, proponiamo di arruolare partecipanti abbinati etnicamente rilevanti per ogni studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Persone che non soddisfano i criteri di cui sopra (ad esempio, di età inferiore ai 18 anni, senza i requisiti di zucchero nel sangue, ecc.). Non più di un componente non coniuge per nucleo familiare. Nessun prigioniero, donna incinta o feto sarà incluso in questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Controllo
I soggetti di controllo sono non diabetici etnicamente abbinati ai pazienti
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T2D
Pazienti con T2D confermato di nuova diagnosi o in trattamento a Ibadan, in Nigeria
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Io
Lasso di tempo: in corso
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In un sottogruppo di partecipanti, per studiare la relazione tra diete, microbiota intestinale e tratti correlati al T2D.
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in corso
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H
Lasso di tempo: in corso
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Indagare se l'emoglobina A1c (HbA1c) come indicatore del controllo della glicemia nel tempo è affidabile in presenza del tratto falciforme (HbS), un'emoglobinopatia comune nell'Africa occidentale.
Verrà valutata l'associazione tra misure ripetute di HbA1c e cambiamenti nei tratti correlati al T2D nel tempo.
Valuteremo anche se esiste una differenza sistematica (bias) nella stima di A1c nei portatori del tratto falciforme e nei non portatori nelle persone con e senza diabete.
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in corso
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G
Lasso di tempo: in corso
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g- In un sottogruppo di partecipanti, per studiare i tessuti chiave nella fisiopatologia del T2D, studieremo le differenze nell'espressione genica del muscolo scheletrico e del tessuto adiposo in individui magri e obesi con e senza T2D (n=100, Biopsy Substudy).
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in corso
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F
Lasso di tempo: in corso
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f- Condurre analisi genetiche della popolazione per descrivere la storia della popolazione e sviluppare tecniche statistiche appropriate per l'analisi genetica degli individui di origine africana.
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in corso
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E
Lasso di tempo: in corso
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e-Descrivere questi individui epidemiologicamente in termini di tratti metabolici e prevalenza di condizioni rilevanti, poiché, per alcuni tratti, questo potrebbe essere il primo studio epidemiologico su larga scala basato sulla popolazione degli africani con i dati appropriati per tale descrizione.
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in corso
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D
Lasso di tempo: in corso
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d- Condurre una mappatura fine transetnica per determinare se la ridotta LD attraverso il genoma negli individui di discendenza africana può raffinare la regione di interesse intorno alle associazioni genetiche scoperte nelle popolazioni di discendenza non africana.
Condurre il risequenziamento del gene candidato, Whole Genome Sequencing (WGS) o Whole Exome Sequencing (WES), come consentito dal finanziamento, nei partecipanti con profili metabolici di interesse.
Ad esempio, verranno selezionati individui che hanno valori estremi per i lipidi sierici per WES.
Le varianti identificate da questo risequenziamento saranno genotipizzate nella popolazione di studio più ampia per l'analisi di associazione.
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in corso
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C
Lasso di tempo: in corso
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c- Sviluppare una risorsa epidemiologica genetica su larga scala per la replica dei risultati in altri studi sui tratti correlati negli individui di discendenza africana e non africana.
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in corso
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B
Lasso di tempo: in corso
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b- Indagare il contributo delle interazioni gene x ambiente nel rischio di T2D e nell'influenzare i tratti correlati.
Queste indagini possono essere condotte in modo locus-specifico guidato da ipotesi o agnosticamente, cioè a livello di genoma.
Le varianti ambientali da considerare includono fattori legati allo stile di vita (ad es.
dieta, misurata mediante questionari sulla frequenza alimentare (FFQ), misure socioeconomiche e farmaci assunti.
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in corso
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UN
Lasso di tempo: in corso
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a- Condurre studi di associazione genetica di T2D e tratti correlati (inclusi pressione sanguigna, lipidi sierici, glicemia, adiposità) in africani occidentali di diversi gruppi etnici.
Gli approcci includeranno studi di associazione su tutto il genoma (inclusi i dati del chip dell'esoma) e analisi di associazione geni/loci candidati.
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in corso
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Charles N Rotimi, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 febbraio 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 febbraio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 febbraio 2009
Primo Inserito (Stimato)
5 febbraio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 giugno 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 giugno 2026
Ultimo verificato
8 giugno 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999909070
- 09-HG-N070
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
.È stata condotta un'ampia revisione dei consensi relativi a questo protocollo da parte dell'NHGRI IRB ed è stato stabilito che, poiché il processo di consenso iniziale non ha affrontato la condivisione dei dati dei partecipanti e i relativi rischi e il rapporto e la fiducia accuratamente stabiliti con le popolazioni e i collaboratori africani , non sarebbe opportuno condividere i dati del partecipante.
Un memorandum in tal senso può essere fornito, se necessario.
Continueremo ad essere disponibili a rendere disponibili i dati attraverso la collaborazione, un uso dei dati che è stato descritto nei moduli di consenso iniziale.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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