Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetik af type 2-diabetes hos vestafrikanere

17. april 2024 opdateret af: National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Genetik af type 2-diabetes i forskellige populationer

Baggrund:

  • Type 2-diabetes (T2D) og tilhørende komplikationer er væsentlige bidragydere til den globale sygdomsbyrde. T2D er allerede en stor sundhedstrussel i befolkninger i udviklede lande og tager hurtigt fat i udviklingslandene.
  • Det menes, at forståelsen af ​​det komplekse samspil mellem genetiske og livsstilskarakteristika i ætiologien af ​​T2D og relaterede komplikationer vil føre til udvikling af bedre forebyggende og terapeutiske strategier. Derudover vil resultaterne af dette projekt lette vores forståelse af årsager til diabetes hos afroamerikanere, andre amerikanske og verdensbefolkninger

Mål:

  • At udføre en genom-dækkende associationsundersøgelse (GWAS) for at identificere genetiske varianter af modtagelighed for diabetes blandt Yoruba-folket i Ibadan, Nigeria.
  • At tilmelde og undersøge 300 ikke-relaterede tilfælde af T2D og 300 etnicitetsmatchede Yoruba-kontroller.
  • At udføre gensekventering af positionskandidatgen/loci for at identificere sandsynlige funktionelle varianter i en undergruppe af kohorten.
  • At udføre replikationsundersøgelser af top-100 scoringsvarianter i tre uafhængige afrikanske og europæiske herkomstprøver.
  • At undersøge, om diabetes-associerede varianter opdaget i europæiske befolkninger øger diabetesrisikoen hos vestafrikanere.

Berettigelse:

  • Patienter på 18 år med bekræftet T2D, som er nydiagnosticeret eller i behandling af Yoruba etnicitet i Ibadan, Nigeria. Kontrolpersoner er ikke-diabetikere, der er etnisk matchet til patienter.

Design:

  • Studiedesignet for både patienter og kontroller består af følgende trin:
  • Diskuter informeret samtykkeproces og indhent en underskrevet informeret samtykkeformular. Informeret samtykke vil blive administreret af uddannet klinikpersonale.
  • Tildel undersøgelses-id (stregkode)
  • Administrere spørgeskemaer
  • Få pleturinprøve
  • Mål blodtrykket
  • Få antropometriske målinger inklusive kropssammensætning
  • Udfør fingerstik for blodsukkerniveauet
  • Få venøse blodprøver
  • Udfør øjenundersøgelse
  • Den følgende dag udføres bekræftende blodsukker for den lille delmængde af deltagere, der kræver bekræftelse af tidligere testresultater. DNA-ekstraktion af lagrede prøver vil blive udført på enten National Institutes of Health eller laboratoriet i Nigeria.
  • GWAS vil blive udført ved hjælp af offentligt tilgængelige softwarepakker.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne forskningsprotokol er designet til at studere det genetiske grundlag for type 2-diabetes (T2D) og relaterede tilstande i Afrika. Dette projekt, Africa America Diabetes Mellitus (AADM) Study, er kontinuerligt blevet finansieret i over et årti af flere institutter på NIH, herunder en R01-bevilling fra NIDDK til Dr. Rotimi, da han var professor ved Howard University. Som følge heraf har AADM-undersøgelsen en veletableret international infrastruktur med mangeårige samarbejdspartnere. Mens tidligere faser af denne undersøgelse har inkluderet relaterede individer, registrerer vi i øjeblikket kun ikke-relaterede T2D-tilfælde og kontroller for at lette genom-dækkende associationsstudier (GWAS) eller lignende typer genetiske analyser, for hvilke ikke-relaterede datasæt er optimale. I alt forventer vi at tilmelde 10.000 sager og kontroller fra 5 centre i Vestafrika (Enugu, Ibadan og Lagos i Nigeria; Accra og Kumasi i Ghana). Ved at udtage prøver fra disse regioner vil vi tilmelde individer, der repræsenterer primært 4 store etniske grupper (Yoruba, Ibo, Akan og Ga), samt et lavt antal individer fra en række andre etniske grupper. Til dato har vi tilmeldt 6.486 personer. Disse data vil blive brugt til en række genetiske analyser, herunder associationsstudier baseret på genom-wide array data, exome chip array og kandidat gen/loci datasæt, linkage disequilibrium (LD) kortlægning og funktionelle undersøgelser i forskellige etnisk definerede populationer. På hvert sted vil der blive gjort en indsats for at tilmelde etnisk afbalancerede tilfælde og kontroller med det mål at lette gennemførelsen af ​​GWAS og kandidatgen/loci-undersøgelser i en bred vifte af populationer. For yderligere at forstå den komplekse metaboliske baggrund af T2D og dens konsekvenser, vil disse data også blive udforsket med hensyn til en række T2D-relaterede egenskaber, herunder fedme, hypertension, serumlipider, inflammation, nefropati og neuropati. Derudover vil disse prøver blive brugt til at studere genetisk variation i sammenhæng med, hvordan deltagere af forskellig herkomst reagerer på stoffer og andre miljøfaktorer, og hvordan denne variation kan have formet befolkningens historie. Samlet set sigter disse undersøgelser på at fremme vores forståelse af det genetiske grundlag for T2D hos afrikanske individer. På baggrund af tidligere aktiviteter forventes det også, at denne ressource vil danne grundlaget for flere samarbejder mellem Dr. Rotimis laboratorium, adskillige NIH-intramurale forskere og ikke-NIH-videnskabsmænd. Det er håbet, at der med tiden kan tilføjes yderligere populationer fra Afrika og videre til denne undersøgelse for at udvide fokus på individer fra forskellige forfædres baggrunde; hver efterfølgende befolkning vil bruge de samme procedurer som i det igangværende arbejde blandt afrikanere.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

10000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Ghana
      • Accra, Ghana
        • Afsluttet
        • University of Ghana
      • Kumasi, Ghana
        • Afsluttet
        • University of Science and Tech
  • Nigeria
      • Enugu, Nigeria
        • Afsluttet
        • University of Nigeria
      • Ibadan, Nigeria
        • Rekruttering
        • University of Ibadan
        • Kontakt:
      • Lagos, Nigeria
        • Afsluttet
        • University of Lagos

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med bekræftet T2D, som er nydiagnosticeret eller i behandling, og patienter uden T2D (etnisk matchet) i Ibadan, Nigeria

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Tilfælde - Mænd og kvinder med bekræftet type 2-diabetes mellitus, der enten er i behandling for diabetes eller nydiagnosticeret med blodsukkermåling ved mere end én lejlighed over eller lig med 126 mg/dl. Disse personer skal være over 118 år. I denne forbindelse vil alle nydiagnosticerede deltagere blive bedt om at besøge klinikken den følgende dag for at udføre en fastende blodsukkertest for at bekræfte tidligere resultater.

Kontroller Mænd og kvinder med fastende plasmaglukose (FPG) mindre end 100 mg/dl (5,6 mmol/l). Kontroller skal være over 18 år og bør være etnisk afstemt efter tilfældene. Tilmeldte sager og kontroller skal være uafhængige. Derfor må der kun indskrives én person fra hver familie, medmindre de er mand og kone.

Der vil blive gjort forsøg på at tilmelde lige mange mænd og kvinder. For at sikre, at etnisk fordeling opretholdes i hver undersøgelse, foreslår vi at tilmelde etnisk matchede deltagere, der er relevante for hver undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Personer, der ikke opfylder ovenstående kriterier (f.eks. yngre end 18 år, uden blodsukkerkrav osv.). Ikke mere end ét ikke-ægtefællemedlem af hver familie. Ingen fanger, gravide kvinder eller fostre vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Styring
Kontrolpersoner er ikke-diabetikere, der er etnisk matchet til patienter
T2D
Patienter med bekræftet T2D, som er nydiagnosticeret eller i behandling i Ibadan, Nigeria

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Jeg
Tidsramme: igangværende
I en undergruppe af deltagere, for at undersøge forholdet mellem diæter, tarmmikrobiota og T2D/relaterede egenskaber.
igangværende
H
Tidsramme: igangværende
For at undersøge, om hæmoglobin A1c (HbA1c) som en indikator for blodsukkerkontrol over tid er pålidelig i nærvær af seglcelleegenskaben (HbS), en almindelig hæmoglobinopati i Vestafrika. Sammenhængen mellem HbA1c gentagne målinger og ændringer i T2D-relaterede egenskaber over tid vil blive evalueret. Vi vil også vurdere, om der er en systematisk forskel (bias) i estimeringen af ​​A1c hos bærere af seglegenskaben og ikke-bærere hos personer med og uden diabetes.
igangværende
G
Tidsramme: igangværende
g- I en undergruppe af deltagere, for at undersøge nøglevæv i patofysiologien af ​​T2D, vil vi studere forskelle i genekspressionen af ​​skeletmuskulatur og fedtvæv hos slanke og overvægtige individer med og uden T2D (n=100, Biopsi-delstudie).
igangværende
F
Tidsramme: igangværende
f- At udføre genetiske populationsanalyser for at beskrive befolkningshistorie og udvikle statistiske teknikker, der er egnede til genetisk analyse af afrikanske herkomstindivider.
igangværende
E
Tidsramme: igangværende
e-At beskrive disse individer epidemiologisk i form af metaboliske egenskaber og forekomsten af ​​relevante tilstande, da dette for nogle egenskaber kan være den første storstilede epidemiologiske, befolkningsbaserede undersøgelse af afrikanere med de passende data til en sådan beskrivelse.
igangværende
D
Tidsramme: igangværende
d- At udføre trans-etnisk fin kortlægning for at bestemme, om den reducerede LD på tværs af genomet hos individer med afrikanske forfædre kan forfine området af interesse omkring genetiske associationer opdaget i populationer af ikke-afrikansk aner. At udføre kandidatgenresequencing, Whole Genome Sequencing (WGS) eller Whole Exome Sequencing (WES), som finansiering tillader, hos deltagere med metaboliske profiler af interesse. For eksempel vil der blive udvalgt personer, som har ekstreme værdier for serumlipider for WES. Varianter identificeret ved denne gensekventering vil blive genotypet i den større undersøgelsespopulation til associationsanalyse.
igangværende
C
Tidsramme: igangværende
c- At udvikle en storstilet genetisk epidemiologisk ressource til replikation af fund i andre undersøgelser af beslægtede træk hos afrikanske og ikke-afrikanske herkomstindivider.
igangværende
B
Tidsramme: igangværende
b- At undersøge bidraget af gen x-miljøinteraktioner i T2D-risiko og til at påvirke relaterede egenskaber. Disse undersøgelser kan udføres på enten en hypotese-drevet, locus-specifik måde eller agnostisk, dvs. Miljøvarianter, der skal overvejes, omfatter livsstilsfaktorer (f.eks. kost, målt ved spørgeskemaer med madfrekvens (FFQ), socioøkonomiske foranstaltninger og taget medicin.
igangværende
EN
Tidsramme: igangværende
a- At udføre genetiske associationsundersøgelser af T2D og relaterede egenskaber (inklusive blodtryk, serumlipider, blodsukker, fedt) hos vestafrikanere fra forskellige etniske grupper. Tilgange vil omfatte genom-dækkende associationsundersøgelser (inklusive exome chip-data) og kandidat-gen/loci associationsanalyser.
igangværende

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charles N Rotimi, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. februar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2009

Først opslået (Anslået)

5. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2024

Sidst verificeret

21. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 999909070
  • 09-HG-N070

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

.En omfattende gennemgang af samtykkerne i forbindelse med denne protokol af NHGRI IRB blev gennemført, og det blev fastslået, at fordi den indledende samtykkeproces ikke omhandlede deling af deltagernes data og de relaterede risici og den omhyggeligt etablerede rapport og tillid med afrikanske befolkninger og samarbejdspartnere , ville det ikke være hensigtsmæssigt at dele deltagerens data. Et notat herom kan fremsendes, hvis det er nødvendigt. Vi vil fortsat være åbne for at gøre dataene tilgængelige gennem samarbejde, en brug af de data, der blev beskrevet i de indledende samtykkeerklæringer.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner