Genetik för typ 2-diabetes hos västafrikaner
29 augusti 2026 uppdaterad av: National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Genetik för typ 2-diabetes i olika populationer
Bakgrund:
- Typ 2-diabetes (T2D) och tillhörande komplikationer är stora bidragsgivare till den globala sjukdomsbördan. T2D är redan ett stort hälsohot för befolkningar i utvecklade länder och tar snabbt fäste i utvecklingsvärlden.
- Man tror att förståelsen av det komplexa samspelet mellan genetiska egenskaper och livsstilsegenskaper i etiologin för T2D och relaterade komplikationer kommer att leda till utvecklingen av bättre förebyggande och terapeutiska strategier. Dessutom kommer resultaten av detta projekt att underlätta vår förståelse av orsakerna till diabetes hos afroamerikaner, andra amerikanska och världens befolkningar
Mål:
- Att genomföra en genomomfattande associationsstudie (GWAS) för att identifiera genetiska varianter av känslighet för diabetes bland Yoruba-folket i Ibadan, Nigeria.
- Att registrera och undersöka 300 orelaterade fall av T2D och 300 etnicitetsmatchade Yoruba-kontroller.
- Att utföra omsekvensering av positionskandidatgen/loci för att identifiera troliga funktionella varianter i en undergrupp av kohorten.
- Att genomföra replikationsstudier av de 100 bästa poängvarianterna i tre oberoende afrikanska och europeiska härkomstprover.
- Att undersöka om diabetesrelaterade varianter som upptäckts i europeiska befolkningar ökar diabetesrisken hos västafrikaner.
Behörighet:
- Patienter 18 år med bekräftad T2D som är nydiagnostiserade eller på behandling av Yoruba etnicitet i Ibadan, Nigeria. Kontrollpersoner är icke-diabetiker etniskt matchade till patienter.
Design:
- Studiedesignen för både patienter och kontroller består av följande steg:
- Diskutera processen för informerat samtycke och skaffa ett undertecknat formulär för informerat samtycke. Informerat samtycke kommer att administreras av utbildad klinikpersonal.
- Tilldela studie-ID (streckkod)
- Administrera frågeformulär
- Skaffa punkturinprov
- Mät blodtrycket
- Få antropometriska mätningar inklusive kroppssammansättning
- Utför ett fingerstick för blodsockernivån
- Ta venösa blodprover
- Utför ögonundersökning
- Följande dag, utför bekräftande blodsocker för den lilla delmängden av deltagare som kräver bekräftelse av tidigare testresultat. DNA-extraktion av lagrade prover kommer att göras vid antingen National Institutes of Health eller laboratoriet i Nigeria.
- GWAS kommer att utföras med allmänt tillgängliga mjukvarupaket.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta forskningsprotokoll är utformat för att studera den genetiska grunden för typ 2-diabetes (T2D) och relaterade tillstånd i Afrika.
Detta projekt, Africa America Diabetes Mellitus (AADM) Study, har kontinuerligt finansierats i över ett decennium av flera institut vid NIH inklusive ett R01-bidrag från NIDDK till Dr. Rotimi när han var professor vid Howard University.
Som ett resultat har AADM-studien en väletablerad internationell infrastruktur med långvariga samarbetspartners.
Medan tidigare faser av denna studie har inkluderat relaterade individer, registrerar vi för närvarande bara orelaterade T2D-fall och kontroller för att underlätta genomomfattande associationsstudier (GWAS) eller liknande typer av genetiska analyser för vilka orelaterade datauppsättningar är optimala.
Totalt räknar vi med att registrera 10 000 fall och kontroller från 5 centra i Västafrika (Enugu, Ibadan och Lagos i Nigeria; Accra och Kumasi i Ghana).
Genom att ta prov från dessa regioner kommer vi att registrera individer som representerar i första hand fyra stora etniska grupper (Yoruba, Ibo, Akan och Ga), såväl som ett litet antal individer från en mängd andra etniska grupper.
Hittills har vi registrerat 6 486 personer.
Dessa data kommer att användas för en mängd olika genetiska analyser, inklusive associationsstudier baserade på genom-wide array-data, exome chip array och kandidat-gen/loci-dataset, kartläggning av länkojämvikt (LD) och funktionella studier i olika etniskt definierade populationer.
På varje plats kommer ansträngningar att göras för att registrera etniskt balanserade fall och kontroller med målet att underlätta genomförandet av GWAS och kandidatgen/loci-studier i ett brett spektrum av populationer.
För att ytterligare förstå den komplexa metaboliska bakgrunden av T2D och dess konsekvenser kommer dessa data också att utforskas med avseende på en mängd olika T2D-relaterade egenskaper, inklusive fetma, högt blodtryck, serumlipider, inflammation, nefropati och neuropati.
Dessutom kommer dessa prover att användas för att studera genetisk variation i samband med hur deltagare av olika härkomst svarar på droger och andra miljöfaktorer och hur denna variation kan ha format befolkningens historia.
Sammantaget syftar dessa studier till att främja vår förståelse av den genetiska grunden för T2D hos afrikanska individer.
Med tanke på tidigare aktiviteter förväntas det också att denna resurs kommer att utgöra grunden för flera samarbeten mellan Dr. Rotimis labb, flera NIH intramurala forskare och icke-NIH-forskare.
Förhoppningen är att ytterligare populationer från Afrika och bortom tiden kan läggas till denna studie för att utöka fokus på individer från olika förfädersbakgrunder; varje efterföljande befolkning kommer att använda samma procedurer som i det pågående arbetet bland afrikaner.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
7418
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter med bekräftad T2D som är nydiagnostiserade eller på behandling och de utan T2D (etniskt matchade) i Ibadan, Nigeria
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Fall - Män och kvinnor med bekräftad typ 2-diabetes mellitus som antingen är i behandling för diabetes eller nyligen diagnostiserats med blodsockeravläsning vid mer än ett tillfälle över eller lika med 126 mg/dl. Dessa personer måste vara över 118 år. I detta avseende kommer alla nydiagnostiserade deltagare att behöva besöka kliniken följande dag för att utföra ett fastande blodsockertest för att bekräfta tidigare resultat.
Kontroller Män och kvinnor med fasteplasmaglukos (FPG) mindre än 100 mg/dl (5,6 mmol/l). Kontrollerna måste vara över 18 år och bör vara etniskt anpassade till fallen. Registrerade fall och kontroller måste vara orelaterade. Därför får endast en person registreras från varje familj om de inte är man och hustru.
Försök kommer att göras att anmäla lika många män och kvinnor. För att säkerställa att etnisk fördelning upprätthålls i varje studie, föreslår vi att man registrerar etniskt matchade deltagare som är relevanta för varje studie.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Personer som inte uppfyller ovanstående kriterier (t.ex. yngre än 18 år, utan blodsockerkrav etc). Högst en icke-makemedlem i varje familj. Inga fångar, gravida kvinnor eller foster kommer att inkluderas i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Kontrollera
Kontrollpersoner är icke-diabetiker etniskt anpassade till patienter
|
|
T2D
Patienter med bekräftad T2D som är nydiagnostiserade eller på behandling i Ibadan, Nigeria
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jag
Tidsram: pågående
|
I en undergrupp av deltagare, för att undersöka sambandet mellan dieter, tarmmikrobiota och T2D/relaterade egenskaper.
|
pågående
|
|
H
Tidsram: pågående
|
Att undersöka om hemoglobin A1c (HbA1c) som en indikator på blodsockerkontroll över tid är tillförlitlig i närvaro av sicklecell-egenskapen (HbS), en vanlig hemoglobinopati i Västafrika.
Sambandet mellan HbA1c upprepade mätningar och förändringar i T2D-relaterade egenskaper över tid kommer att utvärderas.
Vi kommer också att utvärdera om det finns en systematisk skillnad (bias) i skattningen av A1c hos bärare av sickle-egenskapen och icke-bärare hos personer med och utan diabetes.
|
pågående
|
|
G
Tidsram: pågående
|
g- I en undergrupp av deltagare, för att undersöka nyckelvävnader i patofysiologin för T2D, kommer vi att studera skillnader i genuttrycket av skelettmuskulatur och fettvävnad hos magra och överviktiga individer med och utan T2D (n=100, Biopsi-delstudie).
|
pågående
|
|
F
Tidsram: pågående
|
f- Att genomföra populationsgenetiska analyser för att beskriva populationshistoria och för att utveckla statistiska tekniker som är lämpliga för genetisk analys av afrikanska härkomstindivider.
|
pågående
|
|
E
Tidsram: pågående
|
e-Att beskriva dessa individer epidemiologiskt i termer av metaboliska egenskaper och förekomsten av relevanta tillstånd, eftersom detta för vissa egenskaper kan vara den första storskaliga epidemiologiska, befolkningsbaserade studien av afrikaner med lämpliga data för en sådan beskrivning.
|
pågående
|
|
D
Tidsram: pågående
|
d- Att utföra transetnisk finkartläggning för att avgöra om den reducerade LD över genomet hos individer med afrikanska anor kan förfina området av intresse kring genetiska associationer som upptäckts i populationer av icke-afrikansk härkomst.
Att genomföra kandidatgenresequencing, Whole Genome Sequencing (WGS), eller Whole Exome Sequencing (WES), som finansiering tillåter, hos deltagare med metaboliska profiler av intresse.
Till exempel kommer individer att väljas ut som har extrema värden för serumlipider för WES.
Varianter som identifieras av denna återsekvensering kommer att genotypas i den större studiepopulationen för associationsanalys.
|
pågående
|
|
C
Tidsram: pågående
|
c- Att utveckla en storskalig genetisk epidemiologisk resurs för replikering av fynd i andra studier av relaterade egenskaper hos afrikanska och icke-afrikanska härkomstindivider.
|
pågående
|
|
B
Tidsram: pågående
|
b- Att undersöka bidraget från gen x-miljöinteraktioner i T2D-risk och för att påverka relaterade egenskaper.
Dessa undersökningar kan utföras på antingen ett hypotesdrivet, lokusspecifikt sätt eller agnostiskt, dvs genomomfattande.
Miljövarianter som ska beaktas inkluderar livsstilsfaktorer (t.ex.
kost, mätt med frågeformulär för matfrekvens (FFQ), socioekonomiska åtgärder och vidtagna mediciner.
|
pågående
|
|
A
Tidsram: pågående
|
a- Att genomföra genetiska associationsstudier av T2D och relaterade egenskaper (inklusive blodtryck, serumlipider, blodsocker, fett) hos västafrikaner av olika etniska grupper.
Tillvägagångssätt kommer att omfatta genomomfattande associationsstudier (inklusive exome chip-data) och kandidatgen/loci-associationsanalyser.
|
pågående
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Charles N Rotimi, M.D., National Human Genome Research Institute (NHGRI)
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 februari 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 februari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2009
Första postat (Beräknad)
5 februari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 augusti 2026
Senast verifierad
8 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999909070
- 09-HG-N070
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
.En omfattande granskning av samtycken relaterade till detta protokoll av NHGRI IRB genomfördes och det fastställdes att eftersom den initiala samtyckesprocessen inte tog upp delning av deltagarnas data och de relaterade riskerna och den noggrant etablerade relationen och förtroendet med afrikanska befolkningar och samarbetspartners , skulle det inte vara lämpligt att dela deltagares data.
Promemoria härom kan lämnas vid behov.
Vi kommer även fortsättningsvis att vara öppna för att göra uppgifterna tillgängliga genom samarbete, en användning av de uppgifter som beskrevs i initiala samtyckesformulär.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .