Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedrer Welchol (Colesevelam Hydrochloride) kolontransit ved diaré-dominerende irritabel tarmsyndrom (D-IBS)? (welchol)

29. mars 2012 oppdatert av: Mayo Clinic

En fase IIB-studie for å evaluere effekten av Welchol (Colesevelam Hydrochloride) på kolontransit, intestinal permeabilitet og tarmfunksjon ved diaré-dominerende irritabel tarmsyndrom (D-IBS)

Vår hypotese er at medisinen som er godkjent for behandling av høyt kolesterolnivå i blodet, Colesevelam HCl (WELCHOL), reduserer tykktarmspassasjen og permeabiliteten hos pasienter med diaré på grunn av irritabel tarm.

Denne effekten antas å skyldes effekten av medisinen på gallesyrer, som kan forårsake diaré.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Irritabel tarmsyndrom (IBS) rammer omtrent 15 % av den amerikanske befolkningen, omtrent 5 % har dominerende diaré; dagens behandling er suboptimal da den kanskje ikke tolereres, føre til bivirkninger eller utilstrekkelig nytte. Gallesyremalabsorpsjon (BAM) er anerkjent som en årsak til kronisk diaré og har blitt undersøkt som en mekanisme for fenotypen av diaré dominerende IBS (D-IBS). Økt eksponering av tykktarmen for gallesyrer som kan skyldes akselerert tynntarmspassasje eller unormal funksjon av den apikale natrium gallesyretransportøren (ASBT) har blitt postulert å forårsake funksjonell diaré eller symptomer på D-IBS ved en rekke mekanismer, som f.eks. øke tykktarmsekresjon og slimhinnepermeabilitet. Nyere foreløpige data tyder på at doser av chenodeoksycholat (CDC) som er godkjent for oppløsning av gallestein er assosiert med akselerert tykktarmstømming og løsere avføringskonsistens.

Hypotese:

Gallesyrebindingsmidlet, Colesevelam HCl, reduserer tykktarmspassasjen og permeabiliteten hos pasienter med D-IBS.

Spesifikt mål:

For å undersøke effekten av Colesevelam, som binder gallesyrer i tynntarmen og reduserer konsentrasjonen av gallesyrer i tykktarmen, på tykktarmspassasje, permeabilitet og tarmfunksjon hos pasienter med D-IBS.

Metoder:

Tjuefire D-IBS-deltakere vil bli randomisert til placebo eller behandling med Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 gram b.i.d. i 12-14 dager. En baseline kolon transitt, 24 timers urin for kolon permeabilitet, og blod for serum 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7 alpha-HCO) vil bli målt og venøst ​​blod DNA vil bli samlet og lagret. Målingen av serum 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7 alpha-HCO), som er en måling av hepatisk kolesterolsyntese, er nært knyttet til fekalt tap av gallesyrer, og er en validert metode for screening for BAM. Etter behandling i 12 dager vil transitt- og permeabilitetsstudier gjentas. Tarmfunksjonssymptomer vil bli registrert under varigheten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med D-IBS
  • Alder 18-65 år
  • Ingen abdominal kirurgi (bortsett fra appendektomi eller kolecystektomi så lenge pasientens IBS-diarésymptomer gikk foran kolecystektomien

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med kjent kronisk leversykdom eller aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2,0 X øvre normalgrense
  • Hypertriglyseridemi og pankreatitt etter historie
  • Diabetes eller hypoglykemi
  • Betydelig koagulasjonsforstyrrelse
  • Historie med tarmobstruksjon
  • Serum triglyserider >500 mg/dL
  • Historie om vitamin A, D, E eller K mangler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Colesevelam
Deltakerne fikk colesevelam 1,875 g to ganger daglig
Legemiddel: Colesevelam
Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 gram to ganger daglig i 12-14 dager
Andre navn:
  • Welchol
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne mottok en inert kapsel som matchet studiemedisinen to ganger daglig, utarbeidet av Mayo Clinic forskningsapotek
Legemiddel: Placebo
Inert kapsel som matcher studiemedisinen, gitt to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Colonic Transit, geometrisk senter på 24 timer
Tidsramme: Etter 12-14 dagers behandling
Den scintigrafiske metoden brukes til å måle kolonpassasje. En isotop adsorberes på aktivt kullpartikler og leveres til tykktarmen i en kapsel med forsinket frigjøring. Fremre og bakre gammabilder tas hver time. Det geometriske senteret (GC) er det vektede gjennomsnittet av tellinger i de forskjellige tykktarmsområdene. Skalaen går fra 1 til 5; en høy GC innebærer raskere tykktarmspassasje. En GC på 1 betyr at all isotop er i den stigende kolon, og en GC på 5 betyr at all isotop er i avføringen.
Etter 12-14 dagers behandling
Ascending Colon Tømming T1/2
Tidsramme: Etter 12-14 dagers behandling
Halvtiden for ascendens kolontømming (T1/2) ble målt ved scintigrafisk metode. En isotop adsorberes på aktivt kullpartikler og leveres til tykktarmen i en kapsel med forsinket frigjøring som svelges av forsøkspersonen. Fremre og bakre gammabilder tas hver time. Fra timeskanningene plottes en tids-aktivitetskurve ved bruk av lineær interpolasjon mellom tidspunkter da innhold ble målt. Tiden det tar å tømme 50 % av isotopen fra den stigende kolon leses av denne tidsaktivitetskurven.
Etter 12-14 dagers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kolonpermeabilitet målt ved kumulativ urinutskillelse av mannitol 8-24 timer
Tidsramme: etter 12-14 dagers behandling
Kolonpermeabilitet måles gjennom differensiell utskillelse av urinsakkarider. Forsøkspersonen inntar en metakrylatbelagt kapsel som inneholder sakkarider (mannitol 1 g og laktulose 5 g pulver). Kapselen gir et middel for å beskytte sukkerene mot absorpsjon, inntil sukkerene leveres til tykktarmen ved hjelp av en standard kapsel med forsinket frigjøring. Verdien som er rapportert er gjennomsnittet for hver arm av den totale mengden mannitol som skilles ut over 8-24 timers tidsperioden.
etter 12-14 dagers behandling
Colonic Transit, geometrisk senter ved 48 timer
Tidsramme: Etter 12-14 dagers behandling
Den scintigrafiske metoden brukes til å måle kolonpassasje. En isotop adsorberes på aktivt kullpartikler og leveres til tykktarmen i en kapsel med forsinket frigjøring. Fremre og bakre gammabilder tas hver time. Det geometriske senteret (GC) er det vektede gjennomsnittet av tellinger i de forskjellige tykktarmsområdene. Skalaen går fra 1 til 5; en høy GC innebærer raskere tykktarmspassasje. En GC på 1 betyr at all isotop er i den stigende kolon, og en GC på 5 betyr at all isotop er i avføringen.
Etter 12-14 dagers behandling
Avføringskonsistens
Tidsramme: Etter 12-14 dagers behandling
Forsøkspersonene vurderte avføringens konsistens ved å bruke Bristol Stool Scale. Bristol Stool Scale er et medisinsk hjelpemiddel designet for å klassifisere formen til menneskelig avføring i syv kategorier eller typer. Type 1 og 2 indikerer forstoppelse med 3 og 4 som den "ideelle avføringen", spesielt sistnevnte, da de er lettest å avføre, og 5-7 tenderer mot diaré.
Etter 12-14 dagers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. april 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2012

Sist bekreftet

1. mars 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 08-007454
  • R01DK054681 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere