¿El Welchol (clorhidrato de colesevelam) mejora el tránsito colónico en el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (D-IBS)? (welchol)
Un estudio de fase IIB para evaluar los efectos de Welchol (clorhidrato de colesevelam) sobre el tránsito colónico, la permeabilidad intestinal y la función intestinal en el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (D-IBS)
Nuestra hipótesis es que el medicamento aprobado para el tratamiento de los niveles elevados de colesterol en sangre, Colesevelam HCl (WELCHOL), disminuye el tránsito y la permeabilidad del colon en pacientes con diarrea por síndrome del intestino irritable.
Se cree que este efecto se debe al efecto del medicamento sobre los ácidos biliares, que pueden causar diarrea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
El síndrome del intestino irritable (IBS, por sus siglas en inglés) afecta aproximadamente al 15 % de la población de los EE. UU., aproximadamente el 5 % tiene diarrea predominante; el tratamiento actual es subóptimo ya que puede no ser tolerado, provocar efectos secundarios o un beneficio insuficiente. La malabsorción de ácidos biliares (BAM) se reconoce como una causa de diarrea crónica y se ha investigado como un mecanismo para el fenotipo de SII con diarrea predominante (SII-D). Se ha postulado que el aumento de la exposición del colon a los ácidos biliares que puede resultar del tránsito acelerado del intestino delgado o la función anormal del transportador apical de ácidos biliares de sodio (ASBT, por sus siglas en inglés) causa diarrea funcional o síntomas de D-IBS por varios mecanismos, como aumentar la secreción colónica y la permeabilidad de la mucosa. Datos preliminares recientes sugieren que las dosis de quenodesoxicolato (CDC) que están aprobadas para la disolución de cálculos biliares se asocian con un vaciamiento colónico acelerado y una consistencia más blanda de las heces.
Hipótesis:
El agente aglutinante de ácidos biliares, Colesevelam HCl, disminuye el tránsito colónico y la permeabilidad en pacientes con D-IBS.
Objetivo específico:
Investigar el efecto del colesevelam, que se une a los ácidos biliares en el intestino delgado y reduce la concentración de ácidos biliares en el colon, sobre el tránsito colónico, la permeabilidad y la función intestinal de pacientes con SII-D.
Métodos:
Veinticuatro participantes con D-IBS serán aleatorizados para recibir placebo o tratamiento con Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 gramos dos veces al día. durante 12-14 días. Se medirá un tránsito de colon de referencia, orina de 24 horas para determinar la permeabilidad del colon y 7 alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona sérica (7 alfa-HCO) en sangre, y se recolectará y almacenará ADN de sangre venosa. La medición de 7 alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona sérica (7 alfa-HCO), que es una medición de la síntesis de colesterol hepático, está estrechamente relacionada con la pérdida fecal de ácidos biliares y es un método validado para la detección. para BAM. Después del tratamiento durante 12 días, se repetirán los estudios de tránsito y permeabilidad. Los síntomas de la función intestinal se registrarán durante la duración del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con SII-D
- 18-65 años
- Sin cirugía abdominal (excepto apendicectomía o colecistectomía siempre que los síntomas de SII-diarrea del paciente precedan a la colecistectomía)
Criterio de exclusión:
- Participantes con enfermedad hepática crónica conocida o aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 2,0 X límite superior de lo normal
- Hipertrigliceridemia y pancreatitis por antecedentes
- Diabetes o hipoglucemia
- Trastorno importante de la coagulación
- Historia de obstrucción intestinal
- Triglicéridos séricos >500 mg/dL
- Antecedentes de deficiencias de vitamina A, D, E o K
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Colesevelam
Los participantes recibieron colesevelam 1,875 g dos veces al día
|
Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 gramos dos veces al día durante 12-14 días
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron una cápsula inerte equivalente al fármaco del estudio dos veces al día, preparada por la farmacia de investigación de Mayo Clinic.
|
Cápsula inerte que coincide con el fármaco del estudio, administrada dos veces al día
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tránsito Colonico, Centro Geométrico las 24 Horas
Periodo de tiempo: Después de 12-14 días de tratamiento
|
El método gammagráfico se utiliza para medir el tránsito colónico.
Un isótopo se adsorbe en partículas de carbón activado y se envía al colon en una cápsula de liberación retardada.
Las imágenes gamma anteriores y posteriores se toman cada hora.
El centro geométrico (GC) es el promedio ponderado de conteos en las diferentes regiones colónicas.
La escala va del 1 al 5; una GC alta implica un tránsito colónico más rápido.
Un GC de 1 implica que todos los isótopos están en el colon ascendente y un GC de 5 implica que todos los isótopos están en las heces.
|
Después de 12-14 días de tratamiento
|
|
Colon Ascendente Vaciado T1/2
Periodo de tiempo: Después de 12-14 días de tratamiento
|
El tiempo medio de vaciamiento del colon ascendente (T1/2) se midió por el método gammagráfico.
Un isótopo se adsorbe en partículas de carbón activado y se envía al colon en una cápsula de liberación retardada que el sujeto ingiere.
Las imágenes gamma anteriores y posteriores se toman cada hora.
A partir de los escaneos por hora, se traza una curva de tiempo-actividad mediante interpolación lineal entre puntos de tiempo cuando se midió el contenido.
El tiempo necesario para vaciar el 50% del isótopo del colon ascendente se lee a partir de esta curva de tiempo-actividad.
|
Después de 12-14 días de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Permeabilidad colónica medida por la excreción urinaria acumulada de manitol 8-24 horas
Periodo de tiempo: después de 12-14 días de tratamiento
|
La permeabilidad del colon se mide a través de la excreción diferencial de sacáridos en la orina.
El sujeto ingiere una cápsula recubierta de metacrilato que contiene sacáridos (manitol 1g y lactulosa 5g polvo).
La cápsula proporciona un medio para proteger los azúcares de la absorción, hasta que los azúcares lleguen al colon por medio de una cápsula estándar de liberación retardada.
El valor informado es la media para cada brazo de la cantidad total de manitol excretado durante el período de 8 a 24 horas.
|
después de 12-14 días de tratamiento
|
|
Tránsito Colonico, Centro Geométrico a las 48 Horas
Periodo de tiempo: Después de 12-14 días de tratamiento
|
El método gammagráfico se utiliza para medir el tránsito colónico.
Un isótopo se adsorbe en partículas de carbón activado y se envía al colon en una cápsula de liberación retardada.
Las imágenes gamma anteriores y posteriores se toman cada hora.
El centro geométrico (GC) es el promedio ponderado de conteos en las diferentes regiones colónicas.
La escala va del 1 al 5; una GC alta implica un tránsito colónico más rápido.
Un GC de 1 implica que todos los isótopos están en el colon ascendente y un GC de 5 implica que todos los isótopos están en las heces.
|
Después de 12-14 días de tratamiento
|
|
Consistencia de las heces
Periodo de tiempo: Después de 12-14 días de tratamiento
|
Los sujetos calificaron la consistencia de sus heces usando la escala de heces de Bristol.
La escala de heces de Bristol es una ayuda médica diseñada para clasificar la forma de las heces humanas en siete categorías o tipos.
Los tipos 1 y 2 indican estreñimiento, siendo 3 y 4 las "heces ideales", especialmente las últimas, ya que son las más fáciles de defecar, y 5-7 tienden a la diarrea.
|
Después de 12-14 días de tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fernandez-Banares F, Esteve M, Salas A, Alsina M, Farre C, Gonzalez C, Buxeda M, Forne M, Rosinach M, Espinos JC, Maria Viver J. Systematic evaluation of the causes of chronic watery diarrhea with functional characteristics. Am J Gastroenterol. 2007 Nov;102(11):2520-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01438.x. Epub 2006 Aug 4.
- Odunsi-Shiyanbade ST, Camilleri M, McKinzie S, Burton D, Carlson P, Busciglio IA, Lamsam J, Singh R, Zinsmeister AR. Effects of chenodeoxycholate and a bile acid sequestrant, colesevelam, on intestinal transit and bowel function. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):159-65. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.020. Epub 2009 Oct 30.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedad
- Signos y Síntomas Digestivos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Síndrome
- Síndrome del intestino irritable
- Diarrea
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Clorhidrato de colesevelam
Otros números de identificación del estudio
- 08-007454
- R01DK054681 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .