Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetert Welchol (Colesevelam Hydrochloride) de colontransit bij door diarree overheersend prikkelbare darmsyndroom (D-PDS)? (welchol)

29 maart 2012 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een fase IIB-studie om de effecten van Welchol (Colesevelam Hydrochloride) op de colontransit, de darmpermeabiliteit en de darmfunctie te evalueren bij het door diarree overheersende prikkelbare darmsyndroom (D-PDS)

Onze hypothese is dat het medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van hoge cholesterolwaarden in het bloed, Colesevelam HCl (WELCHOL), de doorgang en doorlaatbaarheid van de dikke darm vermindert bij patiënten met diarree als gevolg van het prikkelbare darm syndroom.

Aangenomen wordt dat dit effect het gevolg is van het effect van de medicatie op galzuren, die diarree kunnen veroorzaken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Prikkelbare darmsyndroom (IBS) treft ongeveer 15% van de Amerikaanse bevolking, ongeveer 5% heeft overheersende diarree; de huidige behandeling is suboptimaal omdat deze mogelijk niet wordt verdragen, tot bijwerkingen leidt of onvoldoende voordeel oplevert. Galzuur malabsorptie (BAM) wordt erkend als een oorzaak van chronische diarree en is onderzocht als een mechanisme voor het fenotype van diarree overheersende IBS (D-IBS). Verhoogde blootstelling van de dikke darm aan galzuren, die het gevolg kan zijn van een versnelde dunnedarmtransit of een abnormale functie van de apicale natriumgalzuurtransporter (ASBT), wordt verondersteld functionele diarree of symptomen van D-PDS te veroorzaken door een aantal mechanismen, zoals verhoging van de colonsecretie en mucosale permeabiliteit. Recente voorlopige gegevens suggereren dat doses chenodeoxycholaat (CDC) die zijn goedgekeurd voor het oplossen van galstenen, in verband worden gebracht met een versnelde lediging van de dikke darm en een lossere consistentie van de ontlasting.

Hypothese:

Het galzuurbindende middel, Colesevelam HCl, vermindert de doorgang en doorlaatbaarheid van de dikke darm bij patiënten met D-PDS.

Specifiek doel:

Het effect onderzoeken van Colesevelam, dat galzuren in de dunne darm bindt en de concentratie van galzuren in de dikke darm verlaagt, op de colontransit, de permeabiliteit en de darmfunctie van patiënten met D-PDS.

methoden:

Vierentwintig D-IBS-deelnemers zullen worden gerandomiseerd naar placebo of behandeling met Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 gram b.i.d. gedurende 12-14 dagen. Een baseline colontransit, 24-uurs urine voor colonpermeabiliteit en bloed voor serum 7 alfa-hydroxy-4-cholesten-3-on (7 alfa-HCO) zullen worden gemeten en veneus bloed-DNA zal worden verzameld en opgeslagen. De meting van serum 7 alfa-hydroxy-4-cholesten-3-on (7 alfa-HCO), een meting van de hepatische cholesterolsynthese, hangt nauw samen met het fecale verlies van galzuren en is een gevalideerde methode voor screening voor BAM. Na een behandeling van 12 dagen zullen transit- en permeabiliteitsonderzoeken worden herhaald. Darmfunctiesymptomen zullen worden geregistreerd voor de duur van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met D-PDS
  • Leeftijd 18-65 jaar
  • Geen abdominale chirurgie (behalve appendectomie of cholecystectomie zolang patiënten PDS-diarreesymptomen voorafgingen aan de cholecystectomie)

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een bekende chronische leverziekte of aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) > 2,0 x bovengrens van normaal
  • Hypertriglyceridemie en pancreatitis door de geschiedenis
  • Diabetes of hypoglykemie
  • Significante stollingsstoornis
  • Geschiedenis van darmobstructie
  • Serumtriglyceriden >500 mg/dL
  • Geschiedenis van vitamine A-, D-, E- of K-tekorten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Colesevelam
Deelnemers kregen tweemaal daags colesevelam 1,875 g
Geneesmiddel: Colesevelam
Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 gram tweemaal daags gedurende 12-14 dagen
Andere namen:
  • Welchol
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers ontvingen tweemaal daags een inerte capsule die overeenkomt met het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bereid door de Mayo Clinic-onderzoeksapotheek
Geneesmiddel: Placebo
Inerte capsule die overeenkomt met het onderzoeksgeneesmiddel, tweemaal daags gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Colonic Transit, geometrisch centrum op 24 uur
Tijdsspanne: Na 12-14 dagen behandeling
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten. Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte. Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt. Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's. De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colontransit. Een GC van 1 houdt in dat alle isotoop in het colon ascendens zit en een GC van 5 betekent dat alle isotoop in de ontlasting zit.
Na 12-14 dagen behandeling
Stijgende dikke darm legen T1/2
Tijdsspanne: Na 12-14 dagen behandeling
De halfwaardetijd voor het ledigen van de stijgende karteldarm (T1/2) werd gemeten met de scintigrafische methode. Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte die door de proefpersoon wordt ingeslikt. Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt. Van de uurlijkse scans wordt een tijd-activiteitscurve uitgezet met behulp van lineaire interpolatie tussen tijdstippen waarop inhoud werd gemeten. De tijd die nodig is om 50% van de isotoop uit de stijgende dikke darm te legen, wordt afgelezen uit deze tijd-activiteitscurve.
Na 12-14 dagen behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Colonpermeabiliteit zoals gemeten door cumulatieve urinaire excretie van mannitol 8-24 uur
Tijdsspanne: na 12-14 dagen behandeling
De doorlaatbaarheid van de dikke darm wordt gemeten door differentiële uitscheiding van sacchariden in de urine. De proefpersoon neemt een met methacrylaat omhulde capsule in die sacchariden bevat (mannitol 1 g en lactulose 5 g poeder). De capsule biedt een middel om de suikers te beschermen tegen absorptie, totdat de suikers door middel van een standaardcapsule met vertraagde afgifte in de dikke darm worden afgeleverd. De gerapporteerde waarde is het gemiddelde voor elke arm van de totale hoeveelheid uitgescheiden mannitol over een periode van 8-24 uur.
na 12-14 dagen behandeling
Colon Transit, geometrisch centrum op 48 uur
Tijdsspanne: Na 12-14 dagen behandeling
De scintigrafische methode wordt gebruikt om de colontransit te meten. Een isotoop wordt geadsorbeerd op actieve kooldeeltjes en afgeleverd aan de dikke darm in een capsule met vertraagde afgifte. Elk uur worden anterieure en posterieure gammabeelden gemaakt. Het geometrische centrum (GC) is het gewogen gemiddelde van tellingen in de verschillende colonregio's. De schaal loopt van 1 tot 5; een hoge GC impliceert een snellere colontransit. Een GC van 1 houdt in dat alle isotoop in het colon ascendens zit en een GC van 5 betekent dat alle isotoop in de ontlasting zit.
Na 12-14 dagen behandeling
Consistentie van ontlasting
Tijdsspanne: Na 12-14 dagen behandeling
De proefpersonen beoordeelden hun ontlastingsconsistentie met behulp van de Bristol Stool Scale. De Bristol Stool Scale is een medisch hulpmiddel dat is ontworpen om de vorm van menselijke uitwerpselen in te delen in zeven categorieën of typen. Typen 1 en 2 duiden op constipatie, waarbij 3 en 4 de "ideale ontlasting" zijn, vooral de laatste, omdat ze het gemakkelijkst te ontlasten zijn, en 5-7 neigt naar diarree.
Na 12-14 dagen behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 april 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08-007454
  • R01DK054681 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren