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Verbessert Welchol (Colesevelam-Hydrochlorid) den Dickdarmtransit bei Durchfall-vorherrschendem Reizdarmsyndrom (D-IBS)? (welchol)

29. März 2012 aktualisiert von: Mayo Clinic

Eine Phase-IIB-Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Welchol (Colesevelam-Hydrochlorid) auf den Dickdarmtransit, die Darmpermeabilität und die Darmfunktion bei Durchfall-vorherrschendem Reizdarmsyndrom (D-IBS)

Unsere Hypothese ist, dass das Medikament, das zur Behandlung hoher Cholesterinspiegel im Blut zugelassen ist, Colesevelam HCl (WELCHOL), den Dickdarmtransit und die Durchlässigkeit bei Patienten mit Durchfall aufgrund des Reizdarmsyndroms verringert.

Es wird angenommen, dass dieser Effekt auf die Wirkung des Medikaments auf Gallensäuren zurückzuführen ist, die Durchfall verursachen können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Das Reizdarmsyndrom (IBS) betrifft etwa 15 % der US-Bevölkerung, etwa 5 % haben vorherrschenden Durchfall; Die derzeitige Behandlung ist suboptimal, da sie möglicherweise nicht vertragen wird, zu Nebenwirkungen oder unzureichendem Nutzen führt. Gallensäure-Malabsorption (BAM) ist als Ursache für chronischen Durchfall anerkannt und wurde als Mechanismus für den Phänotyp des durch Diarrhoe vorherrschenden Reizdarmsyndroms (D-IBS) untersucht. Es wurde postuliert, dass eine erhöhte Exposition des Dickdarms gegenüber Gallensäuren, die aus einer beschleunigten Dünndarmpassage oder einer abnormalen Funktion des apikalen Natrium-Gallensäure-Transporters (ASBT) resultieren kann, funktionelle Diarrhoe oder Symptome von D-IBS durch eine Reihe von Mechanismen verursacht, wie z Erhöhen Sie die Dickdarmsekretion und die Schleimhautpermeabilität. Jüngste vorläufige Daten deuten darauf hin, dass Dosen von Chenodesoxycholat (CDC), die zur Auflösung von Gallensteinen zugelassen sind, mit einer beschleunigten Entleerung des Dickdarms und einer lockereren Stuhlkonsistenz verbunden sind.

Hypothese:

Das Gallensäure-bindende Mittel, Colesevelam HCl, verringert die Dickdarmpassage und -permeabilität bei Patienten mit D-IBS.

Spezifisches Ziel:

Es sollte die Wirkung von Colesevelam, das Gallensäuren im Dünndarm bindet und die Konzentration von Gallensäuren im Dickdarm verringert, auf den Dickdarmtransit, die Permeabilität und die Darmfunktion von Patienten mit D-IBS untersucht werden.

Methoden:

Vierundzwanzig D-IBS-Teilnehmer werden randomisiert einem Placebo oder einer Behandlung mit Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 Gramm b.i.d. für 12-14 Tage. Ein Ausgangswert für den Dickdarmtransit, 24-Stunden-Urin auf Dickdarmpermeabilität und Blut auf Serum-7-alpha-hydroxy-4-cholesten-3-on (7-alpha-HCO) werden gemessen und venöse Blut-DNA wird gesammelt und gelagert. Die Messung von Serum 7 alpha-Hydroxy-4-Cholesten-3-on (7 alpha-HCO), das ein Maß für die hepatische Cholesterinsynthese ist, steht in engem Zusammenhang mit dem fäkalen Verlust von Gallensäuren und ist eine validierte Screening-Methode für BAM. Nach einer 12-tägigen Behandlung werden Transit- und Permeabilitätsstudien wiederholt. Darmfunktionssymptome werden für die Dauer der Studie aufgezeichnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit D-IBS
  • Alter 18-65 Jahre
  • Keine abdominale Operation (außer Appendektomie oder Cholezystektomie, solange IBS-Durchfallsymptome der Patienten der Cholezystektomie vorausgingen

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit bekannter chronischer Lebererkrankung oder Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 2,0 x Obergrenze des Normalwerts
  • Anamnese Hypertriglyceridämie und Pankreatitis
  • Diabetes oder Hypoglykämie
  • Deutliche Gerinnungsstörung
  • Geschichte des Darmverschlusses
  • Serumtriglyceride >500 mg/dL
  • Vorgeschichte von Vitamin-A-, D-, E- oder K-Mangel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Colesevelam
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich 1,875 g Colesevelam
Arzneimittel: Colesevelam
Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 Gramm zweimal täglich für 12-14 Tage
Andere Namen:
  • Welchol
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten zweimal täglich eine dem Studienmedikament entsprechende inerte Kapsel, die von der Forschungsapotheke der Mayo Clinic hergestellt wurde
Arzneimittel: Placebo
Inerte Kapsel passend zum Studienmedikament, zweimal täglich verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kolontransit, geometrisches Zentrum bei 24 Stunden
Zeitfenster: Nach 12-14 Tagen Behandlung
Die szintigraphische Methode wird verwendet, um den Dickdarmtransit zu messen. Ein Isotop wird an Aktivkohlepartikeln adsorbiert und in einer Kapsel mit verzögerter Freisetzung an den Dickdarm abgegeben. Anteriore und posteriore Gammabilder werden stündlich aufgenommen. Das geometrische Zentrum (GC) ist der gewichtete Durchschnitt der Zählungen in den verschiedenen Dickdarmregionen. Die Skala reicht von 1 bis 5; ein hoher GC impliziert einen schnelleren Dickdarmtransit. Ein GC von 1 impliziert, dass sich alle Isotope im aufsteigenden Dickdarm befinden, und ein GC von 5 impliziert, dass sich alle Isotope im Stuhl befinden.
Nach 12-14 Tagen Behandlung
Entleerung des aufsteigenden Dickdarms T1/2
Zeitfenster: Nach 12-14 Tagen Behandlung
Die Halbwertszeit für die aufsteigende Kolonentleerung (T1/2) wurde durch das szintigraphische Verfahren gemessen. Ein Isotop wird an Aktivkohlepartikeln adsorbiert und in einer Kapsel mit verzögerter Freisetzung, die von der Person geschluckt wird, an den Dickdarm abgegeben. Anteriore und posteriore Gammabilder werden stündlich aufgenommen. Aus den stündlichen Scans wird eine Zeit-Aktivitäts-Kurve unter Verwendung linearer Interpolation zwischen den Zeitpunkten, an denen der Inhalt gemessen wurde, gezeichnet. Die Zeit, die benötigt wird, um 50 % des Isotops aus dem aufsteigenden Dickdarm zu entleeren, wird aus dieser Zeit-Aktivitäts-Kurve abgelesen.
Nach 12-14 Tagen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dickdarmpermeabilität, gemessen durch kumulative Urinausscheidung von Mannitol 8–24 Stunden
Zeitfenster: nach 12-14 Tagen Behandlung
Die Dickdarmpermeabilität wird durch unterschiedliche Ausscheidung von Urinsacchariden gemessen. Das Subjekt nimmt eine mit Methacrylat beschichtete Kapsel ein, die Saccharide (1 g Mannitol und 5 g Lactulose-Pulver) enthält. Die Kapsel stellt ein Mittel bereit, um die Zucker vor Absorption zu schützen, bis die Zucker mittels einer Standardkapsel mit verzögerter Freisetzung an den Dickdarm abgegeben werden. Der angegebene Wert ist der Mittelwert für jeden Arm der Gesamtmenge an Mannit, die über einen Zeitraum von 8 bis 24 Stunden ausgeschieden wird.
nach 12-14 Tagen Behandlung
Kolontransit, geometrisches Zentrum bei 48 Stunden
Zeitfenster: Nach 12-14 Tagen Behandlung
Die szintigraphische Methode wird verwendet, um den Dickdarmtransit zu messen. Ein Isotop wird an Aktivkohlepartikeln adsorbiert und in einer Kapsel mit verzögerter Freisetzung an den Dickdarm abgegeben. Anteriore und posteriore Gammabilder werden stündlich aufgenommen. Das geometrische Zentrum (GC) ist der gewichtete Durchschnitt der Zählungen in den verschiedenen Dickdarmregionen. Die Skala reicht von 1 bis 5; ein hoher GC impliziert einen schnelleren Dickdarmtransit. Ein GC von 1 impliziert, dass sich alle Isotope im aufsteigenden Dickdarm befinden, und ein GC von 5 impliziert, dass sich alle Isotope im Stuhl befinden.
Nach 12-14 Tagen Behandlung
Stuhlkonsistenz
Zeitfenster: Nach 12-14 Tagen Behandlung
Die Probanden bewerteten ihre Stuhlkonsistenz mit der Bristol Stool Scale. Die Bristol Stool Scale ist ein medizinisches Hilfsmittel, das entwickelt wurde, um die Form menschlicher Fäkalien in sieben Kategorien oder Typen zu klassifizieren. Die Typen 1 und 2 weisen auf Verstopfung hin, wobei 3 und 4 die "idealen Stühle" sind, insbesondere letzterer, da sie am einfachsten zu entleeren sind, und 5-7 zu Durchfall neigen.
Nach 12-14 Tagen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. April 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2012

Zuletzt verifiziert

1. März 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08-007454
  • R01DK054681 (NIH)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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