O Welchol (cloridrato de colesevelam) melhora o trânsito colônico na síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia (SIID)? (welchol)
Um estudo de fase IIB para avaliar os efeitos do Welchol (cloridrato de colesevelam) no trânsito colônico, permeabilidade intestinal e função intestinal na síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia (SIID)
Nossa hipótese é que o medicamento aprovado para o tratamento de níveis elevados de colesterol no sangue, Colesevelam HCl (WELCHOL), diminui o trânsito colônico e a permeabilidade em pacientes com diarreia devido à síndrome do intestino irritável.
Acredita-se que esse efeito resulte do efeito do medicamento nos ácidos biliares, que podem causar diarreia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A síndrome do intestino irritável (IBS) afeta cerca de 15% da população dos EUA, cerca de 5% com diarreia predominante; o tratamento atual é subótimo, pois pode não ser tolerado, levar a efeitos colaterais ou benefícios insuficientes. A má absorção de ácidos biliares (BAM) é reconhecida como uma causa de diarreia crónica e tem sido investigada como um mecanismo para o fenótipo de diarreia predominante IBS (D-IBS). Foi postulado que o aumento da exposição do cólon aos ácidos biliares, que pode resultar do trânsito acelerado do intestino delgado ou função anormal do transportador apical de ácidos biliares de sódio (ASBT), causa diarreia funcional ou sintomas de D-IBS por vários mecanismos, como aumentar a secreção colônica e a permeabilidade da mucosa. Dados preliminares recentes sugerem que as doses de quenodesoxicolato (CDC) que são aprovadas para a dissolução de cálculos biliares estão associadas ao esvaziamento colônico acelerado e à consistência mais solta das fezes.
Hipótese:
O agente de ligação do ácido biliar, Colesevelam HCl, diminui o trânsito colônico e a permeabilidade em pacientes com D-IBS.
Objetivo Específico:
Investigar o efeito do colesevelam, que se liga aos ácidos biliares no intestino delgado e reduz a concentração de ácidos biliares no cólon, no trânsito colônico, permeabilidade e função intestinal de pacientes com D-IBS.
Métodos:
Vinte e quatro participantes D-IBS serão randomizados para placebo ou tratamento com Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 gramas b.i.d. por 12-14 dias. Um trânsito do cólon basal, urina de 24 horas para permeabilidade do cólon e sangue para soro 7 alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona (7 alfa-HCO) serão medidos e o DNA do sangue venoso será coletado e armazenado. A dosagem sérica de 7 alfa-hidroxi-4-colesten-3-ona (7 alfa-HCO), que é uma medida da síntese de colesterol hepático, está intimamente relacionada à perda fecal de ácidos biliares e é um método validado para triagem para BAM. Após o tratamento por 12 dias, os estudos de trânsito e permeabilidade serão repetidos. Os sintomas da função intestinal serão registrados durante o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com D-IBS
- De 18 a 65 anos
- Nenhuma cirurgia abdominal (exceto apendicectomia ou colecistectomia, desde que os sintomas de diarreia do paciente com SII precedessem a colecistectomia
Critério de exclusão:
- Participantes com doença hepática crônica conhecida ou Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina transaminase (ALT) > 2,0 X limite superior do normal
- Hipertrigliceridemia e pancreatite por história
- Diabetes ou hipoglicemia
- Distúrbio de coagulação significativo
- Histórico de obstrução intestinal
- Triglicerídeos séricos >500 mg/dL
- Histórico de deficiências de vitamina A, D, E ou K
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Colesevelam
Os participantes receberam colessevelam 1,875 g duas vezes ao dia
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Welchol (Colesevelam HCL) 1,875 gramas duas vezes ao dia por 12-14 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam uma cápsula inerte correspondente ao medicamento do estudo duas vezes ao dia, conforme preparado pela farmácia de pesquisa da Mayo Clinic
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Cápsula inerte correspondente ao medicamento do estudo, administrada duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Trânsito Colônico, Centro Geométrico 24 Horas
Prazo: Após 12-14 dias de tratamento
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O método cintilográfico é usado para medir o trânsito colônico.
Um isótopo é adsorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon em uma cápsula de liberação retardada.
As imagens gama anteriores e posteriores são tiradas de hora em hora.
O centro geométrico (CG) é a média ponderada das contagens nas diferentes regiões colônicas.
A escala varia de 1 a 5; um GC alto implica um trânsito colônico mais rápido.
Um GC de 1 implica que todos os isótopos estão no cólon ascendente e um GC de 5 implica que todos os isótopos estão nas fezes.
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Após 12-14 dias de tratamento
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Esvaziamento do Cólon Ascendente T1/2
Prazo: Após 12-14 dias de tratamento
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O tempo médio de esvaziamento do cólon ascendente (T1/2) foi medido pelo método cintilográfico.
Um isótopo é adsorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon em uma cápsula de liberação retardada que é engolida pelo sujeito.
As imagens gama anteriores e posteriores são tiradas de hora em hora.
A partir das varreduras horárias, uma curva de atividade de tempo é plotada usando interpolação linear entre pontos de tempo quando o conteúdo foi medido.
O tempo necessário para esvaziar 50% do isótopo do cólon ascendente é lido a partir desta curva de atividade de tempo.
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Após 12-14 dias de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Permeabilidade colônica medida pela excreção urinária cumulativa de manitol 8-24 horas
Prazo: após 12-14 dias de tratamento
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A permeabilidade do cólon é medida através da excreção diferencial de sacarídeos na urina.
O sujeito ingere uma cápsula revestida de metacrilato que contém sacarídeos (manitol 1g e lactulose 5g pó).
A cápsula fornece um meio de proteger os açúcares da absorção, até que os açúcares sejam entregues ao cólon por meio de uma cápsula padrão de liberação retardada.
O valor relatado é a média para cada braço da quantidade total de manitol excretado durante o período de 8-24 horas.
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após 12-14 dias de tratamento
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Trânsito Colônico, Centro Geométrico às 48 Horas
Prazo: Após 12-14 dias de tratamento
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O método cintilográfico é usado para medir o trânsito colônico.
Um isótopo é adsorvido em partículas de carvão ativado e entregue ao cólon em uma cápsula de liberação retardada.
As imagens gama anteriores e posteriores são tiradas de hora em hora.
O centro geométrico (CG) é a média ponderada das contagens nas diferentes regiões colônicas.
A escala varia de 1 a 5; um GC alto implica um trânsito colônico mais rápido.
Um GC de 1 implica que todos os isótopos estão no cólon ascendente e um GC de 5 implica que todos os isótopos estão nas fezes.
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Após 12-14 dias de tratamento
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Consistência das fezes
Prazo: Após 12-14 dias de tratamento
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Os indivíduos avaliaram a consistência das fezes usando a Bristol Stool Scale.
A Bristol Stool Scale é um auxílio médico projetado para classificar a forma das fezes humanas em sete categorias ou tipos.
Os tipos 1 e 2 indicam constipação, com 3 e 4 sendo as "fezes ideais", especialmente as últimas, pois são as mais fáceis de defecar, e 5-7 tendem a causar diarreia.
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Após 12-14 dias de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fernandez-Banares F, Esteve M, Salas A, Alsina M, Farre C, Gonzalez C, Buxeda M, Forne M, Rosinach M, Espinos JC, Maria Viver J. Systematic evaluation of the causes of chronic watery diarrhea with functional characteristics. Am J Gastroenterol. 2007 Nov;102(11):2520-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01438.x. Epub 2006 Aug 4.
- Odunsi-Shiyanbade ST, Camilleri M, McKinzie S, Burton D, Carlson P, Busciglio IA, Lamsam J, Singh R, Zinsmeister AR. Effects of chenodeoxycholate and a bile acid sequestrant, colesevelam, on intestinal transit and bowel function. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;8(2):159-65. doi: 10.1016/j.cgh.2009.10.020. Epub 2009 Oct 30.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doença
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Colônicas Funcionais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Síndrome
- Síndrome do intestino irritável
- Diarréia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Cloridrato de Colesevelam
Outros números de identificação do estudo
- 08-007454
- R01DK054681 (NIH)
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Ensaios clínicos em Colesevelam
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Daiichi Sankyo, Inc.ConcluídoDiabetes mellitus tipo 2 | Hipercolesterolemia | Pré-diabetesEstados Unidos, Colômbia, Índia, México
-
University of Colorado, DenverDaiichi Sankyo, Inc.ConcluídoDiabetes Mellitus, Tipo 1 | HiperlipidemiasEstados Unidos
-
Daiichi Sankyo, Inc.ConcluídoDiabetes tipo 2Estados Unidos
-
Foundation for Liver ResearchConcluído
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ConcluídoSíndrome do intestino irritável com diarreia | Má absorção de ácidos biliares | Diarréia CrônicaEstados Unidos
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ConcluídoDiarréia Predominante Síndrome do Intestino IrritávelEstados Unidos
-
Florian BeigelRescindidoDoença de Crohn | Má absorção de ácidos biliaresAlemanha
-
Carine BeysenConcluído
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St. Boniface HospitalAinda não está recrutando
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAtivo, não recrutandoDiarréia | Mieloma múltiploEstados Unidos