Fedme og antibiotikavevskonsentrasjon

Mesteparten av informasjon om farmakokinetikk og farmakodynamikk (virkningen, egenskapene og elimineringen av et legemiddel i kroppen) til antibiotika er basert på målinger av serum- og plasmakonsentrasjoner. Gjeldende retningslinjer for kirurgisk antibiotikaprofylakse har tydelig vist passende terapeutiske nivåer i blod- og serumnivåer, noe som resulterer i lav forekomst av postoperativ bakteriemi (bakterier i blodet) og sepsis (infeksjon). Til tross for dette er kirurgiske infeksjoner (SSI) fortsatt den vanligste postoperative komplikasjonen, og påvirker opptil 20 % av pasientene som gjennomgår intraabdominal kirurgi. Utilstrekkelig antibiotikapenetrasjon i vevet på operasjonsstedet, til tross for terapeutiske serumnivåer, resulterer i et miljø som er mottakelig for patogener og påfølgende infeksjoner. Antimikrobielle vevsnivåer påvirkes av distribusjonsvolum, regional blodstrøm og biologiske egenskaper til vev. Evnen til ethvert medikament til å nå vevet av interesse er diktert av den relative mengden blodstrøm til det organet. Mens lunger og nyrer har en robust blodtilførsel, mottar subkutant fettvev (fett) (det hyppigste stedet for infeksjoner på operasjonsstedet) en liten brøkdel av hjertevolumet. Fedme skaper et økt distribusjonsvolum, og resulterer dermed i en større fortynning av antibiotika sammenlignet med ikke-overvektige personer. Dessuten oppnås denne endringen i distribusjonsvolum primært ved å øke den relative mengden av dårlig perfusert fettvev. Derfor bør det ikke komme som noen overraskelse at fedme er en betydelig risikofaktor for infeksjoner på operasjonsstedet.

Andelen av fedme i USA har vist en jevn økning og mer enn doblet seg de siste tjuefem årene fra 15 % i 1980 til 32,9 % i 2004. Dessuten er nesten en tredjedel av kvinner i reproduktiv alder overvektige og omtrent 6% er ekstremt overvektige. I tillegg til de vanlige helserelaterte bekymringene, øker fedme frekvensen av komplikasjoner forbundet med graviditet betydelig. Spesielt har flere studier vist en økt forekomst av keisersnitt assosiert med fedme hos mor. Fødselsrater ved keisersnitt, omtrent som fedme, har vært vitne til en enorm økning de siste tiårene og utgjør nå omtrent 30 % av alle fødsler eller nesten 1,2 millioner prosedyrer. Infeksjoner på operasjonsstedet forbundet med keisersnitt inkluderer sårinfeksjoner og endomyometritt (infeksjon i livmoren), med forekomster fra 7 % til 20 % avhengig av de demografiske og obstetriske variablene. Til tross for disse alarmerende trendene er det mangel på data angående antimikrobiell aktivitet av profylaktiske antibiotika i vev og effekten av mors fedme på disse konsentrasjonene ved keisersnitt.

Mens forekomsten av keisersnitt har nådd et platå på rundt 30 % de siste årene, fortsetter forekomsten av fedme å klatre med uforminsket styrke. Ettersom egenskapene til befolkningen utvikler seg over tid, må retningslinjene og ledelsen tilpasse seg individene i vår omsorg.